Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Обладая высокими полярными свойствами, УДХК встраивается в мембрану гепатоцита, холангиоцита и эпителиоцита ЖКТ, стабилизирует ее структуру и защищает клетку от повреждающего действия солей токсичных желчных кислот, снижая т.о. их цитотоксический эффект. Образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. Уменьшая концентрацию и стимулируя холерез, богатый бикарбонатами, УДХК эффективно способствует разрешению внутрипеченочного холестаза. При холестазе активирует Са2+-зависимую альфа-протеазу и стимулирует экзоцитоз, уменьшает концентрацию токсичных желчных кислот (хенодезоксихолевой, литохолевой, дезоксихолевой и др.), концентрации которых у больных с хроническими заболеваниями печени повышены.

Конкурентно снижает всасывание липофильных желчных кислот в кишечнике, повышает их фракционный оборот при энтерогепатической циркуляции, индуцирует холерез, стимулирует пассаж желчи и выведение токсичных желчных кислот через кишечник. Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и понижения секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ним жидкие кристаллы; уменьшает литогенный индекс желчи, увеличивает в ней концентрацию желчных кислот, вызывает усиление желудочной и панкреатической секреции, усиливает активность липазы, оказывает гипогликемическое действие. Уменьшение насыщенности желчи холестерином способствует его мобилизации из желчных камней, результатом чего является растворение (частичное или полное) холестериновых желчных камней и предупреждение образования новых конкрементов.

Иммуномодулирующее действие обусловлено угнетением экспрессии антигенов гистосовместимости (HLA-1 — на мембранах гепатоцитов и HLA-2 — на холангиоцитах), нормализацией естественной киллерной активности лимфоцитов, образованием ИЛ-2, уменьшением количества эозинофилов, подавлением иммунокомпетентных Ig, в первую очередь — IgM. Задерживает прогрессирование фиброза. Регулирует процессы апоптоза гепатоцитов, холангиоцитов и эпителиоцитов ЖКТ.

Показания к применению
- неосложненная желчно-каменная болезнь: билиарный сладж; растворение холестериновых желчных камней при функционирующем желчном пузыре; профилактика рецидивов камнеобразования после холецистэктомии;
- хронические гепатиты различного генеза (токсические, лекарственные и др.);
- холестатические заболевания печени различного генеза, в т.ч. первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, кистозный фиброз (муковисцидоз);
- неалкогольная жировая болезнь печени, в т.ч. неалкогольный стеатогепатит;
- алкогольная болезнь печени;
- вирусные гепатиты хронические;
- дискинезии желчевыводящих путей;
- билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит.

Форма выпуска
капсули 250 мг; блістер 10, пачка картонна 1;
капсули 250 мг; блістер 10, пачка картонна 5;
капсули 250 мг; блістер 10, пачка картонна 10;

Склад
Капсули 1 капс.
урсодезоксихолевая кислота 250 мг
допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний; крохмаль кукурудзяний прежелатинізований; кремнію діоксид колоїдний; магнію стеарат
оболонка капсули: желатин; титану діоксид
в блістері 10 шт .; в пачці картонній 1, 5 або 10 блістерів.

Фармакодинамика
Володіючи високими полярними властивостями, УДХК вбудовується в мембрану гепатоцита, холангіоцитів і епітеліоцита ШКТ, стабілізує її структуру і захищає клітину від ушкоджуючої дії солей токсичних жовчних кислот, знижуючи таким чином їх цитотоксичний ефект. Утворює нетоксичні змішані міцели з аполярних (токсичними) жовчними кислотами, що знижує здатність шлункового рефлюктата пошкоджувати клітинні мембрани при біліарному рефлюкс-гастриті і рефлюкс-езофагіті. Зменшуючи концентрацію і стимулюючи холерез, багатий бікарбонатами, УДХК ефективно сприяє вирішенню внутрішньопечінкового холестазу. При холестазі активує Са2 + -залежну альфа-протеазу і стимулює екзоцитоз, зменшує концентрацію токсичних жовчних кислот (хенодезоксихолевої, литохолевой, дезоксихолевої та ін.), Концентрації яких у хворих з хронічними захворюваннями печінки підвищені.

Конкурентно знижує всмоктування ліпофільних жовчних кислот у кишечнику, підвищує їх фракційний оборот при ентерогепатичній циркуляції, індукує холерез, стимулює пасаж жовчі і виведення токсичних жовчних кислот через кишечник. Зменшує насиченість жовчі холестерином за рахунок пригнічення його абсорбції в кишечнику, придушення синтезу в печінці і пониження секреції в жовч; підвищує розчинність холестерину в жовчі, утворюючи з ним рідкі кристали; зменшує літогенний індекс жовчі, збільшує в ній концентрацію жовчних кислот, викликає посилення шлункової і панкреатичної секреції, посилює активність ліпази, надає гіпоглікемічну дію. Зменшення насиченості жовчі холестерином сприяє його мобілізації з жовчних каменів, результатом чого є розчинення (часткове або повне) холестеринових жовчних каменів і попередження утворення нових конкрементів.

Імуномодулююча дія зумовлена ​​пригніченням експресії антигенів гістосумісності (HLA-1 - на мембранах гепатоцитів і HLA-2 - на холангіоцитах), нормалізацією природної киллерной активності лімфоцитів, освітою ІЛ-2, зменшенням кількості еозинофілів, придушенням імунокомпетентних Ig, в першу чергу - IgM. Затримує прогресування фіброзу. Регулює процеси апоптозу гепатоцитів, холангіоцитів і епителіоцитів ШКТ.

Фармакокинетика
Урсодезоксихолева кислота (УДХК) абсорбується в тонкій кишці за рахунок пасивної дифузії (близько 90%), а в клубовій кишці допомогою активного транспорту. Cmax досягається через 1-3 год і становить при прийомі всередину 50 мг через 30, 60 і 90 хв - 3,8; 5,5 і 3,7 ммоль / л відповідно. Звязування з білками плазми - до 96-99%. Проникає через плацентарний барєр. При систематичному прийомі препарату Урсосану УДХК стає основною жовчною кислотою в сироватці крові.

Метаболізується в печінці (кліренс при первинному проходженні через печінку) в тауриновий і гліциновий конюгати. Утворені конюгати секретуються в жовч. Близько 50-70% загальної дози препарату виводиться з жовчю. Незначна кількість всмокталася УДХК надходить у товсту кишку, де піддається розщепленню бактеріями (7-дегідроксілірованіе); утворюється літохолева кислота частково всмоктується з товстої кишки, але сульфатується в печінці і швидко виводиться у вигляді сульфолітохолілгліцінового або сульфолітохолілтаурінового конюгату.

Использование во время беременности
Застосування УДХК при вагітності можливе тільки в тому випадку, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду. Дані про виділення УДХК з грудним молоком в даний час відсутні. При необхідності застосування УДХК в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.

Противопоказания к применению
- гіперчутливість;

- рентгеноположітельние (з високим вмістом кальцію) жовчні камені;

- нефункціонуючий жовчний міхур;

- виражені порушення функції нирок, печінки, підшлункової залози;

- цироз печінки в стадії декомпенсації;

- гострі інфекційно-запальні захворювання жовчовивідних шляхів.

- УДХК не має вікових обмежень до застосування, однак у дітей у віці до 3 років не рекомендується застосовувати препарат у даній лікарській формі.

Побочные действия
Діарея (може бути дозозалежною).

Рідко - кальцинування жовчних каменів, минуще (транзиторне) підвищення активності печінкових трансаміназ, нудота, блювання, абдомінальний біль, алергічні реакції.

Способ применения и дозы
Капсули Урсосану приймають внутрішньо, запиваючи достатньою кількістю води.

При дифузних захворюваннях печінки, жовчнокамяної хвороби (холестеринові жовчні камені і біліарний сладж) препарат призначають безперервно протягом тривалого часу (від декількох місяців до декількох років) у добовій дозі від 10 мг / кг маси тіла до 12-15 мг / кг (2- 5 капс.).

При дифузних захворюваннях печінки добова доза Урсосану ділиться на 2-3 прийоми, капсули приймають разом з їжею.

При жовчнокамяній хворобі вся добова доза приймається одноразово на ніч. Тривалість прийому препарату для розчинення каменів - до повного розчинення, а потім ще 3 міс для профілактики рецидивів каменеутворення.

При біліарному рефлюкс-гастриті і рефлюкс-езофагіті препарат призначають по 250 мг (1 капс.) На добу, перед сном. Курс лікування - від 10-14 днів до 6 місяців, за необхідності - до 2 років.
Після холецистектомії, для профілактики повторного холелітіазу рекомендована доза - 250 мг 2 протягом декількох місяців.

При токсичних, лікарських ураженнях печінки, алкогольної хвороби печінки і атрезії жовчних шляхів добову дозу встановлюють з розрахунку 10-15 мг / кг / в 2-3 прийоми. Тривалість терапії становить 6-12 місяців і більше.

При первинному біліарному цирозі препарат призначають з розрахунку 10-15 мг / кг / (при необхідності - до 20 мг / кг) в 2-3 прийоми. Тривалість терапії становить від 6 міс до декількох років.

При первинному склерозуючому холангіті - 12-15 мг / кг / (до 20 мг / кг) в 2-3 прийоми. Тривалість терапії становить від 6 міс до декількох років.

При неалкогольному стеатогепатиті - 13-15 мг / кг / в 2-3 прийоми. Тривалість терапії становить від 6 міс до декількох років.

При муковісцідозі доза встановлюється з розрахунку 20-30 мг / кг / в 2-3 прийоми. Тривалість терапії становить від 6 міс до декількох років.

Дітям у віці старше 2 років дозу препарату встановлюють індивідуально з розрахунку 10-20 мг / кг.

Передозировка
Випадки передозування препарату невідомі.

Взаимодействия с другими препаратами
Антациди, що містять алюміній і іонообмінні смоли (холестирамін), знижують абсорбцію.

Гіполіпідемічні ЛЗ (особливо клофібрат), естрогени, неоміцин або прогестини збільшують насичення жовчі холестерином і можуть знижувати здатність розчиняти холестеринові жовчні конкременти.

Особые указания при приеме
При прийомі препарату з метою розчинення жовчних каменів необхідне дотримання наступних умов: камені повинні бути холестеринові (рентгенонегатівнимі), їх розмір не повинен перевищувати 15-20 мм, жовчний міхур повинен залишатися функціонуючим і бути наповнений каменями не більш ніж наполовину, прохідність міхура і загальної жовчної протоки повинна бути збережена.

При тривалому (більше 1 міс) прийомі препарату кожні 4 тижні в перші 3 місяці лікування, надалі - кожні 3 міс слід проводити біохімічний аналіз крові для визначення активності печінкових трансаміназ. Контроль ефективності лікування слід проводити кожні 6 міс. за даними УЗД жовчовивідних шляхів. Після повного розчинення каменів рекомендується продовжувати застосування препарату протягом, принаймні, 3 міс., для того щоб сприяти розчиненню залишків каменів, розміри яких дуже малі для їх виявлення, і профілактики рецидиву каменеутворення.

Условия хранения
Список Б .: У сухому, захищеному від світла місці, при температурі 15-25 ° C.

Срок годности
48 мес.