Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
ГКС для ингаляционного применения. Циклезонид имеет низкое сродство к рецепторам глюкокортикоидов (примерно в 8 раз ниже, чем у дексаметазона). После пероральной ингаляции циклезонид ферментативно преобразовывается в легких в активный метаболит - дезциклезонид. Дезциклезонид обладает выраженным противовоспалительным эффектом благодаря высокому сродству к рецепторам глюкокортикоидов (приблизительно в 12 раз выше, чем у дексаметазона).

Применение Альвеско в рекомендованных дозах показывает удовлетворительное соотношение между местным противовоспалительным эффектом и системным эффектом ГКС, что объясняется следующими фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами действующего вещества: высокий клиренс, незначительное содержание в тканях по сравнению с легкими, относительно короткий T1/2, низкая пероральная биодоступность, высокий уровень связывания с белками, низкое сродство метаболитов (кроме дезциклезонида) к рецепторам ГКС и низкое взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Длительное удержание дезциклезонида в легких (до 24 ч) позволяет применять препарат 1 раз/сутки.

Ингаляционное применение циклезонида также замедляет рост воспалительных клеток (общие эозинофилы) и воспалительных медиаторов в слюне.

Показания к применению
Бронхиальная астма.

Форма выпуска
аэрозоль для ингаляций дозированный 40 мкг/доза; баллон (баллончик) аэрозольный алюминиевый с клапаном дозирующего действия 5 мл, пачка картонная 1.
аэрозоль для ингаляций дозированный 40 мкг/доза; баллон (баллончик) аэрозольный алюминиевый с клапаном дозирующего действия 8 мл, пачка картонная 1.
аэрозоль для ингаляций дозированный 80 мкг/доза; баллон (баллончик) аэрозольный алюминиевый с клапаном дозирующего действия 5 мл, пачка картонная 1.
аэрозоль для ингаляций дозированный 80 мкг/доза; баллон (баллончик) аэрозольный алюминиевый с клапаном дозирующего действия 8 мл, пачка картонная 1.
аэрозоль для ингаляций дозированный 160 мкг/доза; баллон (баллончик) аэрозольный алюминиевый с клапаном дозирующего действия 5 мл, пачка картонная 1.
аэрозоль для ингаляций дозированный 160 мкг/доза; баллон (баллончик) аэрозольный алюминиевый с клапаном дозирующего действия 8 мл, пачка картонная 1.

Фармакокинетика
Всасывание

Пероральное или в/в введение меченного радиоактивным изотопом циклезонида показало, что при приеме внутрь степень абсорбции составляет 24.5%. При приеме препарата внутрь биодоступность как циклезонида, так и активного метаболита незначительна (<0.5% для циклезонида, и <1% для метаболита) в связи со значительным влиянием пресистемного метаболизма.

Накопление циклезонида у здоровых пациентов в легких - свыше 50%. В соответствии с этой цифрой системная биодоступность для активного метаболита после ингаляционного применения – свыше 50%. Так как биодоступность активного метаболита при приеме циклезонида внутрь менее 1%, препарат, принятый ингаляционно не оказывает системного воздействия.

Распределение

После в/в введения здоровым добровольцам циклезонид быстро распределяется вследствие его высокой липофильности. Vd составляет в среднем 2.9 л/кг для циклезонида и 12.1 л/кг для дезциклезонида. Процент циклезонида, связанного с белками плазмы крови, около 99%, и процент активного метаболита - 98-99%, показывают почти полное связывание циркулирующего циклезонида/активного метаболита с белками плазмы крови.

Метаболизм

Циклезонид гидролизуется до биологически активного метаболита посредством фермента эстеразы в легких. Активный метаболит циклезонида, главным образом, метаболизируется до гидроксилированных неактивных метаболитов посредством CYP3A4 катализа. Клиренс циклезонида составляет около 152 л/ч и дезциклезонида - около 228 л/ч, что свидетельствует о высокой степени экстракции вещества печенью.

Выведение

Циклезонид выводится, главным образом, с калом, как после приема внутрь, так и после в/в введения, что говорит о преимущественном выделении его с желчью.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Фармакокинетика циклезонида у пациентов с легкой степенью бронхиальной астмы по сравнению со здоровыми пациентами не меняется.

Так как активный метаболит не выводится через почки, исследования у пациентов с нарушениями функции почек не проводились.

У пациентов с печеночной недостаточностью были отмечены удлиненный T1/2 и небольшое увеличение времени удержания дезциклезонида (активного метаболита) в крови. Вследствие чего не исключается накопление этого вещества при приеме препарата в высоких дозах.

Использование во время беременности
Контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Тем не менее, после ингаляционного приема препарата уровень циклезонида в сыворотке крови очень низкий, следовательно, воздействие на эмбрион и потенциальная токсичность для репродукции незначительны.

Выделение циклезонида или его метаболитов с грудным молоком не исследовалось.

Как и другие ингаляционные ГКС, Альвеско может применяться при беременности и лактации по назначению врача, если ожидаемый лечебный эффект превышает риск развития возможных побочных эффектов. Новорожденные, матерей которых при беременности применяли ГКС, должны находиться под наблюдением врача для исключения гипофункции надпочечников.

Противопоказания к применению
— возраст до 6 лет;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с легочным туберкулезом в активной или хронической форме; у пациентов с бактериальными, вирусными или грибковыми инфекциями дыхательных путей.

Побочные действия
В большинстве случаев побочные действия были легкими и не требовали отмены препарата.

Со стороны пищеварительной системы: иногда (> 1/1000, < 1/100) - тошнота, рвота, неприятный вкус; редко (> 1/10 000, <1/1000) - боль в животе, диспепсия.

Со стороны дыхательной системы: иногда - диспноэ, кашель после ингаляции, парадоксальный бронхоспазм.

Со стороны ЦНС: иногда - головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - сердцебиение, артериальная гипертензия.

Дерматологические реакции: иногда - экзема и кожная сыпь.

Аллергические реакции: редко - ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности.

Местные реакции: иногда - реакции в месте нанесения, сухость в месте нанесения.

Прочие: иногда - грибковые инфекции полости рта.

Ингаляционные ГКС могут вызывать системные эффекты, особенно при длительном применении в высоких дозах.

Способ применения и дозы
Альвеско применяют только для пероральной ингаляции. Препарат следует принимать ежедневно в течение длительного периода времени.

Альвеско дозируют индивидуально. Начальную дозу следует подбирать в зависимости от тяжести состояния. При достижении желаемого клинического эффекта, дозу следует снизить до минимальной, необходимой для контролирования проявлений заболевания.

Взрослым и подросткам старше 12 лет, пациентам пожилого возраста при бронхиальной астме от легкой до средней степени тяжести рекомендованная ежедневная доза составляет от 160 мкг до 640 мкг; дозу 640 мкг следует делить на 2 приема в сут. При бронхиальной астме тяжелой степени доза может быть увеличена максимально до 640 мкг 2 раза/сут ежедневно.

Улучшение проявлений заболевания наступает в течение 24 ч после приема Альвеско. Предполагается, что максимальный эффект от лечения - как и с другими ингаляционными ГКС - достигается после 2-3 месячного применения препарата.

Пациенты не должны прекращать лечение, даже при отсутствии симптомов бронхиальной астмы.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется

Детям старше 6 лет рекомендованная ежедневная доза составляет 80-160 мкг 1 раз/сут или по 80 мкг 2 раза/сут.

Альвеско можно применять со спейсером или без него. Если использование спейсера необходимо, рекомендуется применять спейсер AeroChamberPlus.

Пациентам с почечной или печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Взрослые и подростки, постоянно принимающие пероральные ГКС: у пациентов с тяжелым течением бронхиальной астмы, которые зависят от пероральной терапии ГКС (например, преднизолоном), доза Альвеско составляет 640 мкг 2 раза/сут. Перевод пациентов с перорального ГКС на Альвеско возможен в стадии ремиссии. Альвеско в дозе 640 мкг 2 раза/сут следует применять в течение 10 дней в комбинации с пероральным ГКС. Дозу перорального ГКС следует затем постепенно снижать каждую неделю до минимальной эффективной дозы, с уменьшением ежедневной дозы не более, чем на 2.5 мг каждый раз.

Инструкция по использованию ингалятора

Пациенты должны быть проинструктированы о правильном обращении с ингалятором.

Если ингалятор новый или не использовался более одной недели, то первые три нажатия клапана должны быть выполнены в воздух. Нет никакой необходимости встряхивания баллона, т.к. это растворенный аэрозоль.

1. Следует снять защитный колпачок с пульверизатора и проверить мундштук внутри и снаружи. Убедиться, что он чистый и сухой.

2. Следует перевернуть ингалятор дном вверх (дном баллона вверх), расположить свой указательный палец на дне баллона, а большой палец – под мундштуком.

3. Сделать максимальный выдох настолько, насколько это возможно. Не следует выдыхать в ингалятор.

4. Поместить мундштук в рот и сомкнуть губы вокруг него.

5. Только после того, как начался вдох, нажать указательным пальцем на верхушку ингалятора для высвобождения лекарства во время медленного и глубокого вдоха. Следует позаботиться о том, чтобы лекарство не могло пройти через пространство между губами и мундштуком.

6. Задержать дыхание, удалить мундштук изо рта и снять палец с верхушки ингалятора. Нужно продолжать задерживать дыхание в течение приблизительно 10 сек или насколько возможно дольше. Медленно выдохнуть через рот. Следует избегать выдыхать через мундштук.

Важно не торопиться во время проведения пунктов 3-6.

7. Если необходимо сделать дополнительный вдох, нужно подождать 30 сек и повторить пункты 3-6.

8. После использования всегда нужно надевать защитный колпачок для предохранения от пыли. Плотно закрыть и зафиксировать на месте.

9. В целях гигиены:

— следует очищать регулярно мундштук снаружи и внутри сухой салфеткой;

— используя сухую сложенную салфетку, нужно протереть поверхность с маленьким отверстием, откуда выходит лекарство;

— не следует использовать воду или какую-либо другую жидкость.

Передозировка
Симптомы: возможно усиление побочных эффектов.

Лечение: специальной терапии не требуется, рекомендуется контролировать адренокортикальную функцию.

Взаимодействия с другими препаратами
CYP3A4 является основным ферментом, вовлеченным в метаболизм активного метаболита циклезонида - M1 (дезциклезонида).

В исследованиях лекарственных взаимодействий между циклезонидом и кетоконазолом, в качестве сильного ингибитора CYP3A4, влияние на активный метаболит дезциклезонид увеличивалось примерно в 3.5 раза, тогда как влияния на циклезонид отмечено не было. Исходя из этого, следует избегать одновременного применения потенциальных ингибиторов CYP3A4 и циклезонида до тех пор, пока польза не перевесит возможный риск развития системных побочных эффектов ГКС.

Исследование взаимодействия циклезонида и субстрата CYP3A4 эритромицина не показало никаких взаимодействий между ними.

Особые указания при приеме
Альвеско не показан для лечения астматического статуса или других острых приступов бронхиальной астмы, требующих проведения интенсивных терапевтических мер.

Альвеско не предназначен для облегчения острых симптомов бронхиальной астмы, для лечения которых требуется применение ингаляционных бронходилататоров быстрого действия. Пациентам нужно рекомендовать иметь всегда при себе такие препараты.

Как и другие ингаляционные ГКС, Альвеско следует назначать с осторожностью пациентам с туберкулезом в активной фазе или стадии ремиссии, с грибковыми, вирусными или бактериальными инфекциями, и только при условии, что пациенты получают адекватное лечение.

Возможно усиление действия препарата при тяжелой печеночной недостаточности, поэтому необходимо тщательно наблюдать за возникновением нежелательных эффектов.

На фоне ингаляционного применения циклезонида должна снизиться потребность в пероральных ГКС. Однако, пациенты, переведенные с пероральных ГКС на ингаляционный циклезонид, в течение значительного периода времени могут находиться в группе риска по недостаточности функции надпочечников. Возможность развития соответствующих симптомов будет сохраняться в течение определенного времени.

Этим пациентам может потребоваться определить степень повреждения надпочечников перед некоторыми процедурами. В экстренных ситуациях (медицинских, хирургических) и в отдельных стрессовых ситуациях всегда надо принимать во внимание возможность резидуальной надпочечниковой реакции, а также уделить внимание адекватному лечению с помощью ГКС.

Перевод пациентов с лечения пероральными ГКС на Альвеско, а также их последующее лечение необходимо проводить под строгим контролем врача. В период перехода с препарата на препарат, возможно, некоторое ухудшение общего самочувствия больного, несмотря на некоторое даже улучшение респираторных функций. В таких случаях необходимо убедить больного продолжить прием ингаляционного циклезонида и продолжать постепенную отмену системных ГКС, если нет объективных признаков надпочечниковой недостаточности.

В случае возникновения парадоксального бронхоспазма показано применение ингаляционных бронходилататоров быстрого действия, что обычно приводит к быстрому облегчению симптомов.

Необходимо регулярно проверять, как пациент пользуется ингалятором, чтобы убедиться, что сама ингаляция совпадает с вдохом для лучшего проникновения в легкие.

Использование в педиатрии

Данных о применении препарата у детей до 6 лет в настоящее время нет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Ингаляционное применение циклезонида не оказывает негативного воздействия на способность водить машину и работу с механизмами.

Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.

Срок годности
36 мес.