Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Эстрацит (конъюгат эстрадиола и азотистого иприта) представляет собой противоопухолевый препарат с двойным механизмом действия. Установлено, что эстрон и эстрадиол (получающиеся в результате биотрансформации эстрамустина фосфата) обладают антигонадотропной активностью и вызывают снижение уровня тестостерона, сходное с таковым после хирургической кастрации.

В процессе дефосфорилирования эстрацита образуется эстрамустин, который далее биотрансформируется в эстромустин. Эти метаболиты обладают антимитотическим действием за счет ингибирования образования микротрубочек в метафазу и их разрушением в интерфазу митоза.

Показания к применению
— поздние стадии рака предстательной железы, особенно при рефрактерности к гормональной терапии;

— первичная терапия рака предстательной железы при наличии прогностических факторов, указывающих на возможную низкую эффективность гормональной терапии.

Форма выпуска
порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 300 мг; флакон (флакончик) с растворителем в ампулах, коробка (коробочка) 10;

Состав
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 1 фл.
эстрамустина фосфат 300 мг
вспомогательные вещества: меглумин; маннит
во флаконах по 300 мг, в комплекте с растворителем (вода для инъекций) в ампулах по 8 мл; в коробке 10 флаконов и 10 ампул.

Капсулы 1 капс.
эстрамустина фосфат 140 мг
вспомогательные вещества: лаурилсульфат натрия; тальк; магния стеарат; диоксид кремния коллоидный безводный
во флаконах темного стекла по 40 или 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.

Фармакодинамика
Эстрацит (конъюгат эстрадиола и азотистого иприта) представляет собой противоопухолевый препарат с двойным механизмом действия. Установлено, что эстрон и эстрадиол (получающиеся в результате биотрансформации эстрамустина фосфата) обладают антигонадотропной активностью и вызывают снижение уровня тестостерона, сходное с таковым после хирургической кастрации.

В процессе дефосфорилирования эстрацита образуется эстрамустин, который далее биотрансформируется в эстромустин. Эти метаболиты обладают антимитотическим действием за счет ингибирования образования микротрубочек в метафазу и их разрушением в интерфазу митоза.

Фармакокинетика
Распределение и метаболизм

После в/в введения неизмененный эстрамустина фосфат обнаруживается в плазме крови, однако он быстро биотрансформируется с образованием эстрамустина и далее - эстромустина, который является основным метаболитом, присутствующим в плазме. Связывание эстрамустина и эстромустина с белками плазмы высокое. Эстрамустин и эстромустин подвергаются дальнейшей биотрансформации с образованием эстрогенов - эстрадиола и эстрона.

После введения препарата эстрамустин и эстромустин обнаруживаются в опухолевой ткани предстательной железы человека. Концентрации эстрамустина и эстромустина в опухолевой ткани выше, чем в плазме. Возможно, это объясняется тем, что эстрамустин и эстромустин поглощаются тканью предстательной железы за счет их связывания с особым белком, который был обнаружен в опухолевой ткани предстательной железы.

Выведение

Эстрамустин и эстромустин выделяются с желчью и калом и не обнаруживаются в моче. Эстрадиол и эстрон подвергаются дальнейшему метаболизму и частично выделяются с мочой.

|||DEFAULT|||
Противопоказан при тяжелых заболеваниях печени.

Противопоказания к применению
— тяжелые заболевания печени;

— тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, такие как ИБС, тромбоэмболия и осложнения, вызванные задержкой жидкости в организме;

— повышенная чувствительность к производным эстрадиола и/или азотистого иприта.

Побочные действия
Со стороны эндокринной системы: часто - гинекомастия, импотенция.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота (особенно в течение первых 2 недель лечения); возможно - диарея, нарушение функции печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: задержка жидкости, ИБС (включая инфаркт миокарда), застойная сердечная недостаточность, тромбоэмболия, артериальная гипертензия.

Со стороны системы кроветворения: редко - анемия, лейкопения и тромбоцитопения.

Со стороны ЦНС: редко - мышечная слабость, депрессия, головная боль, спутанность сознания, летаргия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек (отек Квинке и отек гортани). Во многих случаях пациенты одновременно с Эстрацитом получали ингибиторы АПФ).

Местные реакции: в месте в/в введения - флебит.

Способ применения и дозы
Доза Эстрацита для приема внутрь может составлять от 7 до 14 мг/кг массы тела в 2-3 приема (4-8 капсул/сут). Рекомендуемая начальная доза составляет 4-6 капс./сут для достижения дозы не менее 10 мг/кг массы тела.

Капсулы следует принимать не менее чем за 1 ч до еды или через 2 ч после еды, запивать водой. Нельзя принимать Эстрацит одновременно с лекарственными средствами, содержащими кальций, магний или алюминий (в т.ч. с антацидами), а также одновременно с употреблением молока, молочных продуктов.

Рекомендуемая доза Эстрацита в форме инъекций составляет 5 мг/кг массы тела (300-450 мг) ежедневно в течение 3 недель, затем по 300 мг 2 раза в неделю в качестве поддерживающей терапии.

При отсутствии эффекта от проводимой в течение 4-6 недель терапии препарат следует отменить.

Способ приготовления и введения раствора

Содержимое 1 флакона с Эстрацитом (300 мг) растворяют в 8 мл воды для инъекций, медленно добавляя содержимое ампулы с растворителем во флакон с порошком для инъекций. При этом флакон нельзя встряхивать.

Эстрацит обладает местным раздражающим эффектом, поэтому он должен вводиться в/в медленно тонкой иглой в периферическую вену или через центральный венозный катетер.

Эстрацит можно развести в 250 мл 5% раствора глюкозы и вводить в/в капельно в течение не более 3 ч.

Передозировка
Симптомы: возможно усиление побочных эффектов, особенно со стороны пищеварительной системы.

Лечение: проводят промывание желудка и симптоматическую терапию. В течение 6 недель после передозировки Эстрацита следует контролировать картину крови и функциональное состояние печени.

Взаимодействия с другими препаратами
Клинические исследования показали, что эстрогены повышают как терапевтическую активность, так и токсичность трициклических антидепрессантов возможно путем ингибирования их метаболизма.

При одновременном приеме Эстрацита и препаратов, содержащих кальций, магний или алюминий, возможно значительное снижение всасывания эстрамустина за счет образования с поливалентными ионами металлов нерастворимых солей.

При одновременном применении Эстрацита и ингибиторов АПФ повышается вероятность развития ангионевротического отека.

Фармацевтическая несовместимость

Для приготовления инъекционного раствора эстрамустина не рекомендуют использовать физиологический раствор из-за выпадения осадка.

Особые указания при приеме
Эстрацит повинен застосовуватися тільки лікарями, які мають досвід застосування протипухлинних препаратів.

З обережністю слід призначати Эстрацит пацієнтам з тромбофлебіт, тромбоз або тромбоэмболическими порушеннями в анамнезі (особливо повязаних із застосуванням естрогенів); при атеросклерозі судин головного мозку або коронарної патології.

Через можливе зниження толерантності до глюкози пацієнти з цукровим діабетом повинні перебувати під суворим наглядом у процесі лікування Эстрацитом.

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією необхідний систематичний контроль АТ.

При застосуванні Эстрацита можлива затримка рідини в організмі, тому пацієнти з епілепсією, мігренню або порушеннями функції нирок, прогресуючими у разі затримки рідини, вимагають особливої уваги.

З обережністю призначають Эстрацит пацієнтам з метаболічними ураженнями кісткової тканини, що супроводжуються гіперкальціємією, а також пацієнтам з нирковою недотаточностью, оскільки препарат може впливати на метаболізм кальцію та фосфору.

З обережністю призначають препарат пацієнтам з порушеннями функції печінки, оскільки він може недостатньо метаболізуватися у таких пацієнтів. Потрібен регулярний контроль лабораторних показників функції печінки.

Відомо, що эстрамустин мутагенен, тому при застосуванні Эстрацита пацієнти дітородного віку повинні використовувати надійні методи контрацепції.

Оскільки деякі ендокринні функції та функції печінки зазнають впливу эстрогеносодержащих препаратів, це може відбитися на відповідних значеннях лабораторних показників.

При приготуванні розчину слід уникати контакту Эстрацита з шкірою. Якщо це відбулося, потрібно ретельно промити місце контакту холодною водою з милом і знищити використані при цьому матеріали шляхом спалювання.

Условия хранения
Список Б.: При температуре не выше 25 °C.

Срок годности
36 мес.