Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Эплеренон обладает относительной селективностью в отношении минералокортикоидных рецепторов у человека по сравнению с глюкокортикоидными, прогестероновыми и андрогенными рецепторами и препятствует их связыванию с альдостероном — ключевым гормоном РААС, который участвует в регуляции АД и патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний.

Эплеренон вызывает стойкое увеличение уровней ренина в плазме крови и альдостерона в сыворотке крови. Впоследствии секреция ренина подавляется альдостероном по механизму обратной связи. При этом повышение активности ренина или уровня циркулирующего альдостерона не влияет на эффекты эплеренона.

Показания к применению
Как дополнение к стандартной терапии (в т.ч. с применением β-адреноблокаторов) для уменьшения риска кардиоваскулярной заболеваемости и летальности у стабильных пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40 %) и клиническими проявлениями сердечной недостаточности после перенесенного инфаркта миокарда.
Как дополнение к стандартной оптимальной терапии для уменьшения риска кардиоваскулярной заболеваемости и летальности у взрослых пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II ФК по NYHA) и систолической дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 30 %).

Форма выпуска
таблетки, покрытые оболочкой 25 мг;
таблетки, покрытые оболочкой 50 мг;

Фармакодинамика
Эплеренон является относительно селективным препаратом относительно связывания рекомбинантных минералокортикоидных рецепторов человека по сравнению со связыванием рекомбинантных глюкокортикоидных, прогестероновых и андрогенных рецепторов. Эплеренон предотвращает связывание альдостерона − ключевого гормона ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, участвующей в регуляции артериального давления и развитии сердечно-сосудистых заболеваний.

Эплеренон вызывает длительное увеличение уровней ренина и альдостерона в плазме крови, что связано с регуляцией секреции ренина альдостероном по принципу негативной обратной связи. Однако повышение активности ренина в плазме крови и уровней циркулирующего альдостерона не отражается на влиянии эплеренона на артериальное давление.

В ходе исследований эплеренон существенно уменьшал артериальное давление (при измерении в положении сидя) по сравнению с плацебо. Гипотензивный эффект препарата проявлялся через 2 недели и достигал максимума через 4 недели применения. Выраженность антигипертензивного эффекта сохранялась в течение 8-24 недель и не зависела от возраста, пола или расы пациентов, от одновременного применения с такими препаратами, как ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензин-ІІ рецепторов, блокаторы кальциевых каналов, гидрохлортиазид и β-блокаторы.

При применении препарата отмечено значимое уменьшение показателей летальности от сердечно-сосудистых заболеваний и частоты госпитализации с целью лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Особенно это влияние проявлялось в начале терапии у пациентов младше 75 лет. Эффект препарата у больных старше 75 лет изучен недостаточно.

Частота развития гиперкалиемии или гипокалиемии при применении эплеренона не отличалась от таковой при применении плацебо. Эплеренон не влиял на частоту сердечных сокращений, длину интервалов QRS, PR или QT.

Фармакокинетика
Всасывание и распределение. Абсолютная биодоступность эплеренона не известна. Tmax — примерно 2 ч. Cmax и AUC линейно зависят от дозы в диапазоне от 10 до 100 мг и нелинейно — в дозе более 100 мг. Равновесное состояние достигается в течение 2 дней. Прием пищи не влияет на абсорбцию.

Эплеренон примерно на 50% связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альфа1-кислотной группой гликопротеинов. Расчетный VSS составляет (50±7) л. Эплеренон не связывается с эритроцитами.

Метаболизм и выведение. Метаболизм эплеренона осуществляется в основном под действием CYP3А4. Активные метаболиты эплеренона в плазме крови человека не идентифицированы.

В неизмененном виде с мочой и калом выводится менее 5% дозы эплеренона. После однократного приема внутрь меченного препарата около 32% дозы выводилось с фекалиями и около 67% — с мочой. T1/2 эплеренона составляет около 3–5 ч, клиренс из плазмы крови — примерно 10 л/ч.

Использование во время беременности
Сведений о применении препарата у беременных женщин нет. Препарат следует назначать с осторожностью и только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода/ребенка.

Сведений о выведении эплеренона после приема внутрь с грудным молоком нет. Возможные нежелательные эффекты эплеренона на новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, неизвестны, поэтому целесообразно или прекратить кормление грудью, или отменить препарат, в зависимости от его важности для матери.

Использование при нарушением функции почек
При легком нарушении функции почек коррекции начальной дозы не требуется. Рекомендуется периодический контроль уровня калия в сыворотке крови и при необходимости коррекция дозы (см. таблицу 1).

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) лечение следует начинать с 25 мг через день, доза должна корректироваться согласно уровню калия в сыворотке крови (см. таблицу 1).

Опыта применения эплеренона пациентам с клиренсом креатинина < 50 мл/мин с сердечной недостаточностью после инфаркта миокарда нет. Следует с осторожностью применять эплеренон этим пациентам.

Дозы выше 25 мг в сутки не изучались у пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) применение эплеренона противопоказано.

Эплеренон не диализируется.

|||DEFAULT|||
Коррекция начальной дозы для пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени не требуется (класс А и В по Чайлд-Пью). Применение эплеренона пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по Чайлд-Пью) не изучалось и поэтому противопоказано.

Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к эплеренону или к другому компоненту препарата;
клинически значимая гиперкалиемия или связанные с ней состояния (уровень калия в сыворотке крови более 5 ммоль/л (мэкв/л)) в начале лечения;
тяжелая степень почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин);
тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью);
одновременное применение с другими калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или такими мощными ингибиторами CYP450 3A4, как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин, нефазодон;
тройная комбинация ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) и эплеренона;
Артериальная гипертензия в комбинации с:
диабетом II типа с микроальбуминурией;
повышенным уровнем креатинина сыворотки крови более 2 мг/дл (177 ммоль/л) у мужчин или 1,8 мг/дл (159 ммоль/л) у женщин.

Побочные действия
Побочные эффекты, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения: очень часто (≥ 10 %); часто (≥ 1 % и < 10 %); нечасто (≥ 0,1 % и < 1 %); редко (≥ 0,01 % и < 0,1 %); очень редко (< 0,01 %).

Инфекции и инвазии: часто − гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, мышечные боли, усталость); нечасто − пиелонефрит.

Система крови и лимфатическая система: нечасто − эозинофилия.

Нарушения эндокринной системы: нечасто – гипотиреоз.

Метаболические расстройства и нарушения трофики: часто − гиперкалиемия; нечасто − гипонатриемия, дегидратация, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, дислипидемия.

Психические нарушения: нечасто − бессонница.

Нервная система: часто − головокружение, синкопе; нечасто − головная боль, гипестезия.

Сердечно-сосудистая система: часто − артериальная гипотезия, стенокардия/инфаркт миокарда; нечасто − фибрилляция предсердий, левожелудочковая сердечная недостаточность, тахикардия, постуральная гипотензия, артериальные тромбозы конечностей.

Дыхательная система: часто − кашель; нечасто − фарингиты.

Желудочно-кишечный тракт: часто − боли в области живота, диарея, тошнота, запор; нечасто − метеоризм, рвота.

Гепатобилиарная система: часто − повышение активности гаммаглютамилтрансферазы (ГГТ) и аланинаминотрансферазы (АлАТ); нечасто – холецистит.

Кожа и подкожная клетчатка: часто − сыпь, зуд; нечасто − повышенная потливость; были сообщения о случаях ангионевротического отека.

Опорно-двигательная система и соединительная ткань: часто – мышечные спазмы, костно-мышечные боли; нечасто − боль в спине, судороги икроножных мышц.

Мочевыделительная система: часто − нарушения функции почек, альбуминурия, повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови; нечасто − повышение уровня азота мочевины, креатинина в сыворотке крови.

Репродуктивная система и молочные железы: нечасто − у мужчин: гинекомастия, мастодиния; у женщин: аномальные вагинальные кровотечения.

Общие расстройства: нечасто − астения, чувство недомогания, повышенной утомляемости.

Прочие: снижение уровня рецепторов эпидермального фактора роста, повышение уровня глюкозы крови.

Способ применения и дозы
Препарат можно применять независимо от приема пищи.

Сердечная недостаточность после перенесенного инфаркта миокарда

Терапию препаратом обычно начинают в течение 3-14 дней после острого инфаркта миокарда.

Рекомендуемая поддерживающая доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки. Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки с последующим титрованием дозы в течение 4 недель до достижения целевой дозы 50 мг 1 раз в сутки под контролем уровня калия в сыворотке крови, как показано в таблице 1.

Хроническая сердечная недостаточность (II ФК по NYHA)

Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и титровать до целевой дозы 50 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель с учетом уровня калия в сыворотке крови.
После отмены препарата в случае роста концентрации калия в сыворотке крови более 6 ммоль/л (мэкв/л) Эплетор в дозе 25 мг 1 раз в 2 суток можно снова назначить при концентрации калия ниже 5 ммоль/л (мэкв/л).

Уровень калия в сыворотке крови следует определять до назначения Эплетора, в течение 1 недели и через 1 месяц после начала применения или изменения дозы препарата. В дальнейшем уровень калия следует периодически контролировать.

Передозировка
О случаях передозировки эплеренона сообщений не поступало. Наиболее вероятными признаками передозировки могут быть артериальная гипотензия и/или гиперкалиемия. При появлении симптомов передозировки необходимо назначить стандартную симптоматическую и поддерживающую терапию. Эплеренон в значительной степени связывается с активированным углем. Препарат не удаляется путем гемодиализа.

Взаимодействия с другими препаратами
Калийсберегающие диуретики и препараты калия: из-за повышенного риска гиперкалиемии эплеренон не следует назначать пациентам, получающим другие калийсберегающие диуретики и препараты калия. Калийсберегающие диуретики могут потенцировать эффект антигипертензивных препаратов и других диуретиков.

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА): их комбинация с эплереноном требует осторожности − может повышаться риск гиперкалиемии. Рекомендован тщательный мониторинг уровня калия сыворотки крови и функции почек, особенно у пациентов с возможным нарушением функции почек, например у лиц пожилого возраста. Тройная комбинация ингибиторов АПФ и БРА с эплереноном противопоказана.

Литий: сообщалось о развитии интоксикации литием у пациентов, одновременно получающих диуретики и ингибиторы АПФ. Следует избегать назначения эплеренона вместе с литием. Если такая комбинация необходима, следует контролировать уровень лития в плазме крови.

Циклоспорин, такролимус: возможно нарушение функции почек и повышение риска гиперкалиемии. Следует избегать их одновременного применения с эплереноном. При необходимости такой комбинации рекомендуется тщательный мониторинг функции почек и уровня калия сыворотки крови.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): применение НПВС может спровоцировать развитие острой почечной недостаточности (прямое влияние на клубочковую фильтрацию), гиперкалиемии, особенно у пациентов из группы риска (пациенты пожилого возраста, пациенты с нарушением функции почек или с дегидратацией). У пациентов, получающих эплеренон и НПВС, должен быть адекватный уровень гидратации, должны быть исследованы показатели функции почек до начала лечения и проводиться дальнейший тщательный мониторинг функции почек и уровня калия сыворотки крови.

Триметоприм: повышается риск гиперкалиемии. Необходимо мониторировать уровень калия сыворотки крови и функцию почек, в частности, пациентам с почечной недостаточностью и лицам пожилого возраста.

Альфа-1адреноблокаторы (празозин, альфузозин), трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен: возможно повышение гипотензивного эффекта и/или риска постуральной гипотензии. При совместном назначении рекомендуется мониторинг состояния пациентов для предотвращения этих осложнений.

Глюкокортикоиды, тетракозактид: возможно снижение антигипертензивного эффекта (задержка натрия и жидкости).

Меры предосторожности при приеме
Пациенты, принимающие эплеренон, должны быть проинформированы о том, что при лечении эплереноном нельзя применять препараты калия, заменители соли, содержащие калий, или принимать любые препараты без консультации врача, который назначил эплеренон.

Особые указания при приеме
Гиперкалиемия

При применении эплеренона может наблюдаться гиперкалиемия. Риск гиперкалиемии уменьшают путем исключения полипрагмазии и проведения тщательного мониторинга состояния пациента.

Уровень калия в сыворотке крови следует контролировать у всех пациентов в начале лечения и при изменении дозирования. В дальнейшем рекомендуется периодический контроль этого показателя, особенно у пациентов с риском развития гиперкалиемии, например, с нарушениями функции почек (в т.ч. с диабетической микроальбуминурией), с сахарным диабетом, пациентам пожилого возраста.

Эплеренон не следует назначать пациентам, принимающим препараты калия. Уменьшение дозы эплеренона может уменьшить уровень калия в сыворотке крови. Сообщалось, что добавление гидрохлортиазида к терапии эплереноном может компенсировать повышение уровня калия в сыворотке крови.

Риск гиперкалиемии может увеличиваться при применении эплеренона в сочетании с ингибиторами АПФ и/или БРА. Одновременное применение ингибиторов АПФ, БРА и эплеренона противопоказано.

Нарушение функции почек (см. пункт «Гиперкалиемия» этого раздела и разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени

Уровень электролитов следует контролировать у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Применение эплеренона пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью не оценивалось и поэтому противопоказано.

Индукторы CYP 3A4

Одновременное назначение эплеренона и мощных индукторов CYP 3A4 противопоказано.

Следует избегать применения лития, циклоспорина, такролимуса при лечении эплереноном.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкостными наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.

Срок годности
24 мес.