Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Варениклин является частичным агонистом н-АХР, который обладает высокой аффинностью и селективностью в отношении а4b2 подтипов н-АХР центральной нервной системы (Ki=0,15 нМ) по сравнению с другими подтипами н-АХР (а3b4 - Ki=84 нМ, а7 - Ki-620 нМ, аiру8 - Ki-3400 нМ) или с неникотиновыми рецепторами и транспортировщиками (Ki>1 нМ). Варениклин дает двойной эффект. Он проявляет агонизм в отношении н-АХР, активируя их с более низкой внутренней силой, чем никотин.

При стимуляции рецепторов варениклином высвобождается на 40-60% меньше дофамина, чем при стимуляции никотином. Эта концентрация обеспечивает чувство комфорта, подавляя симптомы абстиненции, с одной стороны, и не приводит к развитию зависимости от препарата, с другой. В присутствии же никотина варениклин проявляет антагонизм, так как обладает большим сродством к рецепторам, нежели никотин. При приеме варениклина курение уже не приводит к привычному повышению уровня дофамина, т.е. человек не получает удовольствия от курения. Таким образом, тяга к сигаретам снижается.

Показания к применению
Никотиновая зависимость у взрослых.

Форма выпуска
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 мг; блистер 14, пачка картонная 1,4,8;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 мг; блистер 28, упаковка картонная 2;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 мг; банка (баночка) полиэтиленовая 56, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 мг; блистер 14, упаковка картонная 2;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в комплекте 0,5 мг (бл. 11 шт.) + 1 мг (бл. 14 шт) мг; комплект, упаковка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в комплекте 0,5 мг (11 шт.) + 1 мг (бл 14 шт.) + 1 мг (бл. 28 шт.) мг; комплект, упаковка картонная 1;

Фармакодинамика
Варениклин с высокой аффинностью и селективностью связывается с α4β2 никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами головного мозга, в отношении которых он является как частичным агонистом (но в меньшей степени чем никотин), так и антагонистом в присутствии никотина. Электрофизиологические исследования in vitro и нейрохимические исследования in vivo показали, что варениклин связывается с α4β2 никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами и стимулирует их, но в значительно меньшей степени, чем никотин. Никотин конкурентно связывается с тем же участком рецептора, к которому варениклин обладает более высоким сродством. Таким образом, варениклин эффективно блокирует способность никотина стимулировать α4β2 рецепторы и активировать мезолимбическую дофаминовую систему — нейрональный механизм, который лежит в основе реализации механизмов формирования никотиновой зависимости (получение удовольствия от курения). Эффективность варениклина как средства для лечения никотиновой зависимости обусловлена его частичным агонизмом в отношении α4β2 никотиновых рецепторов, связывание с которыми уменьшает тягу к курению и облегчает проявление синдрома отмены, одновременно приводя к снижению чувства удовольствия от курения (антагонизм в присутствии никотина).

Фармакокинетика
Всасывание
Cmax в плазме крови, как правило, достигается в течение 3–4 ч после приема внутрь. При последующих приемах у здоровых добровольцев равновесное состояние достигалось в течение 4 дней. Препарат практически полностью всасывается после приема внутрь и обладает высокой системной биодоступностью, не связанной с приемом пищи и временем приема в течение дня. После однократного приема в дозе от 0,1 до 3 мг или повторного приема в дозе от 1 до 3 мг/сут фармакокинетика варениклина носила линейный характер.

Распределение
Варениклин распределяется в тканях и проникает через ГЭБ, попадая в головной мозг. Степень связывания с белками плазмы крови низкая (≤20%), не зависит от возраста и функции почек.

Метаболизм
Варениклин подвергается минимальной трансформации: 92% дозы выводится почками в неизмененном виде и менее 10% — в виде метаболитов. Среди метаболитов варениклина в моче обнаружены N-карбамилглюкуронид варениклина и гидроксиварениклин. В плазме крови варениклин на 91% циркулирует в неизмененном виде. Среди циркулирующих метаболитов обнаружены N-карбамилглюкуронид варениклина и N-глюкозилварениклин.

Выведение
T1/2 — 24 ч. Выведение почками осуществляется в основном путем клубочковой фильтрации в сочетании с активной канальцевой секрецией.

Фармакокинетика в особых группах

Фармакокинетика варениклина существенно не зависит от возраста, расы, пола, статуса курения или сопутствующей терапии.

Нарушение функции почек. Фармакокинетика варениклина не изменялась у пациентов с легким нарушением функции почек (Cl креатинина >50 мл/мин и ≤80 мл/мин). У больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина >30 мл/мин и ≤50 мл/мин) AUC варениклина увеличилась в 1,5 раза по сравнению с таковой у пациентов с нормальной функцией почек (Cl креатинина >80 мл/мин). У больных с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) AUC варениклина увеличилась в 2,1 раза. У больных с терминальной стадией почечной недостаточности варениклин эффективно удалялся при гемодиализе.

Нарушение функции печени. Учитывая отсутствие выраженного метаболизма в печени, фармакокинетика варениклина не должна изменяться у больных с нарушением ее функции.

Пожилые пациенты. Фармакокинетика варениклина у пожилых людей с нормальной функцией почек (возраст 65–75 лет) не изменяется.

Использование во время беременности
В связи с тем, что адекватные контролируемые исследования применения варениклина у беременных женщин не проводились, использование препарата в период беременности противопоказано.

Сведений о выделении варениклина с грудным молоком у женщин нет. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Противопоказания к применению
гиперчувствительность к любому компоненту препарата;

терминальная стадия почечной недостаточности;

беременность;

период лактации;

возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе).

Побочные действия
Отмечены следующие побочные эффекты на прием Чампикса:
- дисфория;
- раздражительность;
- головная боль;
- агрессия;
- чувство недовольства;
- тревожные состояния;
- двигательное возбуждение;
- ажитация;
- брадикардия;
- усиление аппетита;
- снижение концентрации внимания;
- обострение психических патологий;
- тошнота;
- необычные сновидения;
- назофарингит;
- вирусные инфекции;
- кандидозные инфекции;
- полидипсия;
- анорексия;
- бронхит;
- панические состояния;
- сонливость;
- брадифрения;
- дисгевзия;
- дизартрия;
- тремор;
- слезотечение;
- снижение вкусового восприятия;
- снижение/повышение либидо;
- гипертония;
- шум в ушах;
- тахикардия;
- скотома;
- боли в глазах;
- изменение окраски склер;
- фотофобия;
- расширение зрачков;
- миопатия;
- фибрилляция предсердий;
- кашель;
- охриплость голоса;
- одышка;
- раздражение слизистой глотки;
- храп;
- ринорея;
- диспепсия;
- сухость во рту;
- гастрит;
- рвота с кровью;
- отрыжка;
- стул с кровью;
- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
- метеоризм;
- афтозный стоматит;
- боль в деснах;
- эритема;
- гипергидроз (особенно ночью);
- прурит;
- акне;
- спазмы мышц;
- костохрондрит;
- глюкозурия;
- полиурия;
- никтурия;
- меноррагии;
- изменение качества спермы;
- суицидальные мысли;
- отек лица;
- отек языка;
- отек гортани;
- галлюцинации;
- утрата тактильной чувствительности.

Способ применения и дозы
Таблетки предназначены для внутреннего применения. Принимают Чампикс в любое время, независимо от еды. Таблетки запивают водой, не разжевывают. Начало курса назначают за неделю до выбранной даты полного отказа от сигарет. Схема приема в эту неделю следующая: первые три дня по белой таблетке один раз в день, следующие четыре - по белой таблетке дважды в день. С начала полного отказа от сигарет и до окончания курса - по одной голубой таблетке дважды в день. При появлении побочных возможно снижение дозы (временное или постоянное). Курс терапии Чампиксом - 84 дня. Может применяться и дополнительный курс терапии, составляющий еще 84 дня (12 недель) у тех, кто бросил курить до окончания основного курса. В период дополнительного курса дозировка составляет 1 таблетка Чампикса по 1 мг (голубая) дважды в сутки. При неудаче первого курса возможно назначение основного курса с самого начала, но при условии определения и устранения причин неудачи предыдущей попытки.

У пожилых коррекция дозы Чампикса не проводится. Не меняется схема приема и для больных с почечной недостаточностью. При тяжелых патологиях почек рекомендована следующая схема: первые три дня по голубой таблетке 1 раз/сутки, следующие дни курса – по белой таблетке раз/сутки.

Передозировка
Случаев передозировки варениклина не зарегистрировано.

Лечение: симптоматическое.

Варениклин выводится при гемодиализе у больных с тяжелым нарушением функции почек, однако опыта применения гемодиализа при передозировке нет.

Взаимодействия с другими препаратами
Циметидин снижает клиренс почками Чампикса. При совместном назначении пластырей с никотином и Чампикса увеличивалась частота побочных эффектов, наблюдалось снижение систолического АД. Алкогольсодержащие препараты увеличивают риск психоневротических осложнений на прием лекарства. Не выявлено других значимых взаимодействий.

Особые указания при приеме
Нельзя применять водителям из-за значительного снижения внимания во время употребления Чампикса. Не показан людям, занятым на опасных производствах и в видах деятельности, связанными с точными механизмами.
Алкоголь совместно с Чампиксом может провоцировать судороги, психические срывы, потерю сознания, появление проблем с сердцем.
Успешность терапии повышает квалифицированная консультативная помощь, достаточная мотивация и всесторонняя поддержка.

Условия хранения
При температуре 15–30 °C.

Срок годности
24 мес.