Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Продукты внутриклеточного метаболизма залцитабина конкурентно ингибируют синтез ДНК и подавляют репликацию ВИЧ.

Показания к применению
Терапия ВИЧ-инфицированных больных в комбинации с др. противоретровирусными препаратами. Монотерапия ВИЧ-инфицированных больных, если применение др. методов лечения нецелесообразно.

Форма выпуска
таблетки, покрытые оболочкой 0.375 мг; блистер 20 пачка картонная 5;

таблетки, покрытые оболочкой 0.375 мг; флакон (флакончик) темного стекла 100 пачка картонная 1;

таблетки, покрытые оболочкой 0.75 мг; блистер 20 пачка картонная 5;

таблетки, покрытые оболочкой 0.75 мг; флакон (флакончик) темного стекла 100 пачка картонная 1;

1 таблетка содержит залцитабина 0,375 или 0,750 мг; в блистере 20 шт., в коробке 5 блистеров, или во флаконах по 100 шт.

Фармакодинамика
Противовирусное средство из группы ингибиторов обратной транскриптазы, синтетический аналог естественного нуклеозида 2-деоксицитидина. Обладает анти-ВИЧ активностью, in vivo блокирует обратную транскриптазу вирусов, нарушает их репликацию, угнетает синтез вирусной ДНК. Активен в отношении ВИЧ-1 и ВИЧ-2 (особенно на ранних стадиях). Образующийся внутриклеточно активный метаболит 2,3-дидезоксицитидин-5-трифосфат используется обратной транскриптазой вируса в качестве субстрата, конкурирующего с диоксицитидинтрифосфатом; в результате синтез вирусной ДНК и формирование между ее цепями фосфодиэстерных мостиков, необходимых для элонгации, становится невозможным. 2,3-дидезоксицитидин-5-трифосфат связывается также с активным центром ДНК-полимеразы и подавляет синтез не только вирусной, но и клеточной ДНК. Обладает высоким сродством к клеточной ДНК-полимеразе бета и митохондриальной ДНК-полимеразе гамма. Высокая эффективность лечения, начатого по возможности рано, обосновывает необходимость проведения терапии ВИЧ-пораженных еще при отсутствии симптомов СПИДа. При длительном (более 1 года) лечении у небольшого числа пациентов отмечено снижение эффективности. Устойчивость вируса обусловлена точечными мутациями вирусного генома в области гена обратной транскриптазы. In vitro почти в 10 раз более активен в отношении ВИЧ, чем зидовудин. Возможна перекрестная резистентность к зидовудину, ставудину, ламивудину. При сочетанном назначении зидовудина и залцитабина пациентам, ранее не получавшим зидовудин, обнаружено более значительное и дольше сохраняющееся увеличение числа CD4-клеток (T-хелперов), чем при монотерапии зидовудином. Несмотря на первоначальное повышение числа CD4 у пациентов с исходным числом CD4 более 150/мкл, в дальнейшем оно продолжало снижаться. Основным проявлением токсичности препарата при его клиническом применении является периферическая сенсомоторная невропатия, развивающаяся у 22-35% пациентов.

Фармакокинетика
При приеме внутрь хорошо всасывается, абсолютная биодоступность — не менее 80%. Cmax (25,2 нг/мл) достигается в течение 0,8 ч. AUC — 72 нг х ч/мл. Средний объем распределения при приеме 1,5 мг составляет 0,5 л/кг. Связывание с белками плазмы не превышает 4%. Проникает через ГЭБ и обнаруживается в спинномозговой жидкости. Внутри клетки подвергается фосфорилированию с образованием активной формы — дидезоксицитидин−5-трифосфата (T1/2 внутри клетки составляет от 2,6 до 10 ч). Незначительно биотрансформируется в печени. Основным метаболитом, который обнаруживается в моче и фекалиях в количестве, не превышающем 15% принятой внутрь дозы, является дидезоксиуридин. Почечная экскреция в неизмененном виде является основным путем элиминации и составляет около 80% от в/в введенной дозы и 60% — от дозы, принятой внутрь. T1/2 — 1–3 ч. Общий клиренс при в/в введении — 280 мл/мин, почечный клиренс — 230 мл/мин.

Использование во время беременности
Категория действия на плод по FDA — C.

Противопоказания к применению
Гиперчувствительность; беременность, период лактации, детский возраст (до 13 лет).C осторожностью. Панкреатит (в т.ч. в анамнезе), повышение активности альфа-амилазы, гипертриглицеридемия (в т.ч. в анамнезе); КМП, ХСН, язва пищевода, печеночная и/или почечная недостаточность, периферическая невропатия, длительное злоупотребление алкоголем (в т.ч. в анамнезе), исходное число CD4-клеток менее 50/мкл.

Побочные действия
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - периферическая невропатия; возможно - головная боль, системное и несистемное головокружение, гипертонус мышц, тремор, подергивания, судорожные припадки, атаксия, нарушение координации, паралич Белла, дисфония, гипер- и гипокинезии, мигрень, невралгии, невриты, ступор, головокружение, спутанность сознания, нарушения концентрации, амнезия, бессонница, сонливость, депрессия, ажитация, деперсонализация, эмоциональная лабильность, нервозность, тревога, эйфория, маниакальные реакции, деменция, извращение или потеря вкусовых ощущений, ксерофтальмия, зрительные нарушения, боли в глазах, заложенность ушей, глухота, нарушение обоняния.

Со стороны организма в целом: астения, уменьшение массы тела, слабость, недомогание, лихорадка, боли в грудной клетке, похолодание конечностей, отеки, реакции гиперчувствительности, тремор.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, сердцебиение, обмороки, фибрилляция предсердий.

Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, потеря аппетита, метеоризм, запор, диарея, диспепсия, дисфагия, отрыжка, тошнота, рвота; увеличение слюнных желез, сухость во рту, гингивит, глоссит, стоматит и эзофагит (в т.ч. язвенные), гастрит, вздутие живота, повышение активности амилазы, панкреатит, желудочно-кишечные кровотечения, геморрой, кровотечения из прямой кишки, язвы прямой кишки, нарушение функции печени, повышение активности ЩФ, АСТ, АЛТ, печеночная недостаточность, гепатит, гепатоцеллюлярные поражения, увеличение печени, желтуха.

Со стороны системы кроветворения: анемия, эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгии, мышечная слабость, миозит, боли в мышцах и костях, артралгии, артрит.

Со стороны дыхательной системы: кашель, цианоз, одышка, фарингит.

Со стороны мочевыводящей системы: частое мочеиспускание, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, кисты почек, гиперурикемия, подагра, токсическая нефропатия, полиурия, почечнокаменная болезнь.

Дерматологические реакции: акне, дерматит, алопеция, крапивница, эритематозные папулы, буллезная сыпь, приливы, сыпь, зуд, потливость.

Прочие: лактацидоз.

Способ применения и дозы
Для монотерапии и в комбинации с 200 мг зидовудина - внутрь, 0.75 мг 3 раза в сутки. Средняя суточная доза - 2.25 мг. Внутрь, взрослым с клинически выраженной стадией ВИЧ-инфекции - по 0.75 мг каждые 8 ч (монотерапия). Суточная доза - 2.25 мг. Терапию первичной инфекции рекомендуется проводить как минимум 6 мес. Комбинированная терапия с зидовудином: по 0.75 мг залцитабина внутрь вместе с 200 мг зидовудина каждые 8 ч (суточные дозы: 2.25 мг залцитабина и 600 мг зидовудина). При ХПН и нарушении функции печени уменьшают кратность приема (при КК 10-40 мл/мин - до 0.75 мг каждые 12 ч, при КК менее 10 мл/мин - до 0.75 мг 1 раз в сутки).

Передозировка
Симптомы: периферическая невропатия, лихорадка. Специфического антидота не существует. Эффективность перитонеального диализа и гемодиализа не изучены.

Взаимодействия с другими препаратами
При назначении одновременно с зидовудином у ряда пациентов отмечается синергизм противовирусного действия без взаимного увеличения цитотоксичности. Рибавирин, цисплатин, винкристин, препараты золота, изониазид, этионамид, метронидазол, хлорамфеникол, гидралазин и др. взаимно потенцируют побочные эффекты (развитие периферической нейропатии). Пробенецид и циметидин снижают почечный Cl в результате ингибирования канальцевой секреции. Нарушение почечного клиренса и повышение Cmax возможно при одновременном назначении аминогликозидов, амфотерицина. Прием внутрь гидроксиалюминия, маалокса, метоклопрамида снижает всасывание, Cmax и биодоступность залцитабина.

Меры предосторожности при приеме
При появлении побочных эффектов препарат следует отменить или провести коррекцию схемы лечения (снизить дозы, увеличить интервалы между приемами). С крайней осторожностью применяют при периферической нейропатии, панкреатите и застойной сердечной недостаточности в анамнезе, при наличии кардиомиопатии. Во время лечения рекомендуется периодический контроль клинических и биохимических показателей крови.

Особые указания при приеме
С осторожностью применяют у пациентов с указаниями в анамнезе на панкреатит или имеющих факторы риска его развития, при повышенном содержании в плазме альфа-амилазы, кардиомиопатии, сердечной недостаточности, язвах пищевода, нарушениях функции печени и почек, при малом количестве CD4 клеток (менее 50/мкл).

Залцитабин не следует применять одновременно с препаратами, вызывающими периферическую невропатию.

Условия хранения
Список Б.: В сухом месте, при температуре не выше 30 °C.

Срок годности
36 мес.