Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Препарат Фотосенс® является синтетическим фотосенсибилизатором второго поколения для фотодинамической терапии (ФДТ) и флюоресцентной диагностики (ФД) злокачественных опухолей.

Фотосенс® при внутривенном введении избирательно накапливается в опухоли и при воздействии света с длиной волны 676 нм генерирует синглетный кислород и другие активные радикалы, оказывающие токсический эффект на опухолевые клетки.

Деструкция опухолевых клеток при проведении фотодинамической терапии обусловлена рядом факторов:

- прямое цитотоксическое воздействие;

- нарушение кровоснабжения за счет повреждения эндотелия кровеносных сосудов опухолевой ткани;

- цитокиновые реакции, обусловленные стимуляцией продукции фактора некроза опухоли, активацией макрофагов, лейкоцитов и лимфоцитов.

В развитии эффекта после проведения ФДТ с препаратом Фотосенс® можно выделить 3 фазы:

I фаза — характерная реакция на световое воздействие при ФДТ, проявляющаяся в виде отека и гиперемии зоны облучения различной выраженности;

II фаза — ишемический некроз опухоли, который формируется на 2–7 сут после сеанса ФДТ;

III фаза — отторжение некротических масс и эпителизация дефекта раны в течение 2–4 нед в зависимости от размеров опухоли.

Данные морфологических исследований подтверждают, что через 24 ч после лазерного воздействия в опухоли четко определяются зоны повреждения, в которых наблюдаются явления аутолиза.

Показания к применению
Фотосенс® применяют в качестве фотосенсибилизатора для проведения ФДТ по радикальной программе предрака и/или рака кожи, нижней губы, слизистой оболочки полости рта, языка, желудка, вульвы, шейки матки и гортани; для паллиативной фотодинамической терапии стенозирующего рака пищевода и желудка, внутрикожных метастазов рака молочной железы и меланомы, мезотелиомы и метастатического поражения плевры, сопровождающихся специфическим экссудативным плевритом, субретинальной неоваскулярной мембран.

Фотосенс® применяют в качестве фотосенсибилизатора для ФДТ в сочетании с химиотерапией (с 5-фторурацилом) рака кожи и в сочетании с лазерной гипертермией рака кожи и метастазов рака молочной железы в кожу.

Одновременно с проведением ФДТ возможно проведение флюоресцентной диагностики для уточнения границ опухолевого поражения или выявления скрытых опухолей и контроля за содержанием препарата в коже и оценки продолжительности периода кожной фототоксичности.

Форма выпуска
концентрат для приготування розчину для інфузій 2мг / мл; флакон (флакончик) 50 мл, пачка картонна 1;
концентрат для приготування розчину для інфузій 2 мг / мл; флакон (флакончик) 20 мл, пачка картонна 1;
концентрат для приготування розчину для інфузій 2 мг / мл; пляшка (бутель) для крові та кровозамінників 20 мл, пачка картонна 1;
концентрат для приготування розчину для інфузій 2 мг / мл; пляшка (бутель) для крові та кровозамінників 50 мл, пачка картонна 1;

Склад

Концентрат для приготування розчину для інфузій 1 мл
активна речовина:
Фотосенс в перерахунку на суху речовину 2 мг
допоміжні речовини: вода для інєкцій до 1 мл

по 40 мг / 20 мл у флакони з трубки скляної для антибіотиків, або по 40 мг / 20 мл у флакони беcцветние імпортні, або по 100 мг / 50 мл у флакони імпортні, закупорених гумовими пробками з алюмінієвими ковпачками; в пачці картонній 1 флакон.

Фармакодинамика
Препарат Фотосенс® є синтетичним фотосенсибілізатором другого покоління для фотодинамічної терапії (ФДТ) і флюоресцентної діагностики (ФД) злоякісних пухлин.

Фотосенс® при внутрішньовенному введенні вибірково накопичується в пухлині і при впливі світла з довжиною хвилі 676 нм генерує синглетний кисень та інші активні радикали, які надають токсичний ефект на пухлинні клітини.

Деструкція пухлинних клітин при проведенні фотодинамічної терапії обумовлена ​​низкою факторів:

- Пряме цитотоксичну вплив;

- Порушення кровопостачання за рахунок пошкодження ендотелію кровоносних судин пухлинної тканини;

- Цитокинової реакції, обумовлені стимуляцією продукції фактора некрозу пухлини, активацією макрофагів, лейкоцитів і лімфоцитів.

У розвитку ефекту після проведення ФДТ з препаратом Фотосенс® можна виділити 3 фази:

I фаза - характерна реакція на світловий вплив при ФДТ, що виявляється у вигляді набряку і гіперемії зони опромінення різної вираженості;

II фаза - ішемічний некроз пухлини, який формується на 2-7 діб після сеансу ФДТ;

III фаза - відторгнення некротичних мас і епітелізація дефекту рани протягом 2-4 тижнів залежно від розмірів пухлини.

Дані морфологічних досліджень підтверджують, що через 24 годин після лазерного впливу в пухлині чітко визначаються зони ушкодження, в яких спостерігаються явища аутолізу.

Фармакокинетика
Фотосенс® при внутрішньовенному введенні досить швидко розподіляється між кровю і тканинами.

Зниження рівня препарату в сироватці крові протягом першої доби після внутрішньовенного введення носить біфазної характер (більш швидке зниження в перші 6 год і більш повільне протягом наступних 18 год). Концентрація Фотосенса® в крові через 5 хв і 6 год після введення в дозі 0,8 мг / кг становить у середньому 5,9 і 1,9 мкг / мл, відповідно, а через 24 год знижується до 0,6 мкг / мл. Подальше зниження рівнів препарату відбувається дуже повільно і в кількостях слідів (0,1 мкг / мл і менше) він виявляється аж до 14 тижнів після введення.

Найбільш високі концентрації препарату Фотосенс® створюються в печінці, в пухлинної тканини, лімфотіческіх вузлах, шлунку, очеревині, жировій клітковині, серце, слизових оболонках і шкірі.

Концентрація препарату Фотосенс®в пухлини досягає максимальних значень протягом перших 2-8 годин після його внутрішньовенного введення (накопичення препарату в пухлинних тканинах перевищує його вміст в навколишніх здорових тканинах в середньому в 1,6-3,6 рази), що обумовлює максимальне пошкодження пухлини при проведенні фотодинамічної терапії в цей період часу. Значна кількість препарату в структурах пухлини (до 30% від максимальних значень) визначається протягом тижня після внутрішньовенного введення, що дає можливість проведення сеансів опромінення в ці терміни з корекцією дози лазерного опромінення.

У здоровій шкірі підйом змісту Фотосенса® з досягненням максимальних значень реєструється протягом першої доби після його внутрішньовенного введення. У подальшому реєструється більш швидке виведення Фотосенса® із здорової шкіри, ніж з пухлини. Однак незначний рівень вмісту Фотосенса® в здоровій шкірі, що не перевищує 10-14% від максимальних зареєстрованих значень, реєструється протягом 1-2 міс після внутрішньовенного введення препарату.

Фотосенс® не метаболізується в організмі і виводиться в незміненому вигляді з жовчю і сечею. Кумулятивна екскреція препарату із сечею за перші 48 год складає в середньому 11-14% від введеної дози препарату. Основна частина препарату Фотосенс® виводиться в перші 24 год.

Противопоказания к применению
- підвищена чутливість до фталоціанін;

- ниркова або печінкова недостатність в стадії декомпенсації;

- вагітність або лактація;

- порфірії;

- фотоалергічні реакції в анамнезі.

Побочные действия
Можливі алергічні реакції.

Протягом 1-2 міс після введення Фотосенса® при впливі сонячного світла можливі фототоксичні реакції шкіри.

При проведенні сеансу ФДТ можливі больові відчуття різного ступеня вираженості (від відчуття печіння до різких болів) в зоні опромінення. Больові відчуття в зоні впливу можуть зберігатися від декількох годин до 1 добу.

У рідкісних випадках можливе короткочасне транзиторне підвищення температури тіла і артеріального тиску, а також герпетичні висипання в області губ.

Способ применения и дозы
В / в крапельно (30-хвилинна інфузія) в умовах підлозі затіненого приміщення в одноразової дозі 0,05-0,8 мг / кг маси тіла з попереднім розведенням 0,9% розчином натрію хлориду 1: 4 за 1-24 год до лазерного опромінення пухлини.

Проведення ФД

Флюоресцентної-діагностичне обстеження хворих проводиться після введення Фотосенса® перед початком ФДТ і в процесі подальшого динамічного спостереження на будь-якому типі апаратури, що забезпечує збудження флюоресценції на довжині хвилі 633 нм.

Проведення ФДТ

Опромінення пухлин проводять відразу після закінчення ФДТ за допомогою світлових джерел, що мають максимум випромінювання на довжині хвилі 675 ± 5 нм. Лазерне опромінення підводиться до пухлини за допомогою гнучкого моноволокон світловода. Щільність потужності випромінювання - 100-300 мВт / см2, щільність енергії - 50-300 Дж / см2.

Опромінення починають через 2-24 годин після введення Фотосенса®. При проведенні пролонгованої фотодинамічної терапії кількість сеансів опромінення може бути збільшено до 10 з інтервалом 24 год.

Передозировка
Значне перевищення дози Фотосенс може призвести до збільшення тривалості періоду підвищеної чутливості шкіри до світлового впливу (більше 2 міс.), особливо у пацієнтів з порушеною функцією виділення нирок і печінки, посиленню виразності реакції на світловий вплив у вигляді гіперемії і сильного набряку відкритих поверхонь шкіри, а також розвитку дерматитів різної вираженості аж до формування келоїдних рубців.

Взаимодействия с другими препаратами
Є дані про відсутність посилення токсичних реакцій при одночасному застосуванні препарату Фотосенс® і поліхіміотерапії з використанням цисплатину, фторурацилу і Фарморубіцину, про підвищення ефективності ФДТ при спільному введенні препарату Фотосенс® і аскорбінової кислоти, а також при одночасному застосуванні ФДТ з Фотосенсом® і поліхіміотерапії з вищевказаними хіміопрепаратами.

Особые указания при приеме
Введення Фотосенса® здійснюється тільки під наглядом лікаря з подальшим клінічним контролем стану хворого. У разі необхідності перед проведенням лазерного опромінення застосовують анальгетики та седативні препарати.

З метою захисту здорової шкіри, навколишнього пухлину і око пацієнта при опроміненні використовують спеціальні захисні екрани з щільної темної паперу.

Протягом 4-6 тижнів після введення Фотосенса® хворий повинен бути ізольований від яскравого сонячного світла. Допускається знаходження пацієнта в приміщенні з штучними джерелами світла.

Для профілактики і купірування токсичних проявів, повязаних з шкірної фоточутливістю, рекомендується, починаючи з першої доби після введення Фотосенса® використання на відкритих ділянках шкіри обличчя та рук сонцезахисних кремів.

Условия хранения
Список Б.: У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C.

Срок годности
24 мес.