Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
В организме из фозиноприла образуется активный метаболит — фозиноприлат, который препятствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II. Снижает ОПСС и системное АД. Препарат подавляет синтез альдостерона, ингибирует тканевые АПФ. После приема внутрь снижение АД начинается через 1 ч, достигает максимальных значений через 2–6 ч. Гипотензивный эффект длится в течение 24 ч после приема одной дозы в сутки. Гидрохлоротиазид действует на механизм реабсорбции электролитов, ионов калия и гидрокарбоната. Повышает активность альдостерона и уменьшает концентрацию ионов калия в сыворотке. Фозиноприл и гидрохлоротиазид обладают аддитивным действием. Фозиноприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую приемом гидрохлоротиазида.

Показания к применению
Артериальная гипертензия.

Форма выпуска
таблетки 12,5 мг + 20 мг; блістер 7, пачка картонна 4;

таблетки 12,5 мг + 20 мг; блістер 7, пачка картонна 2;

таблетки 12,5 мг + 20 мг; блістер 7, пачка картонна 2;

таблетки 12,5 мг + 20 мг; блістер 10, пачка картонна 3;

таблетки 12,5 мг + 20 мг; блістер 7, пачка картонна 4;

таблетки 12,5 мг + 20 мг; блістер 7, коробка (коробочка) картонна 10;

таблетки 12,5 мг + 20 мг; блістер 7, коробка (коробочка) картонна 30;

таблетки 12,5 мг + 20 мг; блістер 7, коробка (коробочка) картонна 60;

таблетки 12,5 мг + 20 мг; блістер 10, пачка картонна 1;

таблетки 12,5 мг + 20 мг; блістер 10, коробка (коробочка) картонна 30;

таблетки 12,5 мг + 20 мг; блістер 10, коробка (коробочка) картонна 10;

таблетки 12,5 мг + 20 мг; блістер 10, коробка (коробочка) картонна 60;

таблетки 12,5 мг + 20 мг; блістер 14, пачка картонна 1;

таблетки 12,5 мг + 20 мг; блістер 14, пачка картонна 2;

таблетки 12,5 мг + 20 мг; блістер 14, коробка (коробочка) картонна 10;

таблетки 12,5 мг + 20 мг; блістер 14, коробка (коробочка) картонна 30;

таблетки 12,5 мг + 20 мг; блістер 14, коробка (коробочка) картонна 60;

Склад

Таблетки 1 табл.
фозиноприл натрію 20 мг
гідрохлортіазид 12,5 мг
допоміжні речовини: лактози моногідрат; натріюкроскармелоза; крохмаль прежелатинізований (крохмаль 1500); глицерол дібегенат; пігментна суміш PB-23601: титану діоксид, лактози моногідрат, заліза оксид жовтий, заліза оксид червоний
у блістері 7 шт .; в пачці картонній 4 блістери.

Фармакодинамика
В організмі з лізиноприлу утворюється активний метаболіт - лізиноприл, який перешкоджає перетворенню ангіотензину I в ангіотензин II. Знижує ОПСС і системний артеріальний тиск.

Препарат пригнічує синтез альдостерону, інгібує тканинні АПФ. Після прийому всередину зниження АТ починається через 1 год, досягає максимальних значень через 2-6 год. Гіпотензивний ефект триває протягом 24 годин після прийому однієї дози на добу. Гідрохлортіазид діє на механізм реабсорбції електролітів, іонів калію і гідрокарбонату. Підвищує активність альдостерону і зменшує концентрацію іонів калію в сироватці. Фозиноприл і гідрохлортіазид володіють адитивною дією. Фозиноприл зменшує втрату іонів калію, що спричинюється прийомом гідрохлоротіазиду.

Фармакокинетика
Фармакокінетика лізиноприлу натрію і гідрохлоротіазиду при одночасному прийомі не відрізняється від такої при їх роздільному призначенні. Після прийому внутрішньо всмоктування фозиноприлу натрію становить приблизно 30-40%, з яких 50-100% гідролізується в печінці до фозиноприлату, що володіє фармакологічною активністю. Ступінь всмоктування фозиноприлу не залежить від прийому їжі, але швидкість всмоктування може бути уповільненою.

При порушеній функції печінки швидкість гідролізу може бути уповільнена, при цьому ступінь гідролізу помітно не змінюється. Cmax фозиноприлату в плазмі крові досягається приблизно через 3 години і не залежить від прийнятої дози фозиноприлу. Фозиноприл володіє лінійною фармакокінетикою. Лізиноприл у високому ступені звязується з білками плазми (90-95%) і в незначній мірі звязується з клітинними компонентами крові. Має відносно невеликий обєм розподілу. У хворих з артеріальною гіпертензією при нормальній функції нирок і печінки T1 / 2 фозиноприлату становить приблизно 11,5 год.

Після прийому внутрішньо всмоктування гідрохлортіазиду становить 60-80%. Cmax гідрохлоротіазиду в крові досягається через 1-5 години після прийому всередину. Звязування з білками плазми становить 64%. Гідрохлортіазид не метаболізується і швидко виводиться через нирки. T1 / 2 складає 5-15 год.

Ниркова недостатність: при нирковій недостатності всмоктування, біодоступність і звязування препарату з білками плазми істотно не змінюються. Загальний кліренс фозиноприлату у хворих з нирковою недостатністю майже на 50% нижче, ніж у хворих з нормальною функцією нирок. Оскільки виведення через печінку з жовчю частково компенсує зниження виведення через нирки, кліренс фозиноприлату істотно не відрізняється у хворих із середнім ступенем ниркової недостатності від такого у хворих з тяжкою нирковою недостатністю. У хворих з нирковою недостатністю відзначається помірне збільшення показника AUC (менше ніж в 2 рази в порівнянні з такою у хворих з нормальною функцією нирок). Кліренс фозиноприлату при гемо- і перитонеальному діалізі становить у середньому 2 і 7% в порівнянні з кліренсом сечовини.

Печінкова недостатність: ступінь гідролізу фозиноприлату у хворих з помірним ступенем печінкової недостатності знижується в незначній мірі, незважаючи на те що швидкість гідролізу може бути знижена. Максимальна концентрація і показник AUC фозиноприлату вище у хворих з печінковою недостатністю після введення першої дози, однак при введенні повторних доз ця різниця не має клінічного значення.

Противопоказания к применению
- підвищена чутливість до компонентів препарату або до інших інгібіторів АПФ, до похідних сульфонаміду, включаючи тіазиди;

- генетично обумовлений або ідіопатичний ангіоневротичний набряк (у т.ч. і від застосування інших інгібіторів АПФ в анамнезі);

- важкий ступінь ниркової недостатності (Cl креатиніну менше 30 мл / хв / 1,73 м2);

- анурія;

- подагра;

- виражені порушення електролітного балансу;

- вагітність;

- період грудного вигодовування;

- вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені).

З обережністю:

- артеріальна гіпотензія;

- захворювання сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак, склеродермія);

- порушення функції печінки або прогресуюче захворювання печінки (невеликі зміни водно-електролітного балансу можуть стати причиною печінкової коми);

- метаболічний ацидоз;

- порушення функції нирок, стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки (можливе підвищення концентрації азоту сечовини і креатиніну сироватки крові);

- порушення кровотворення (агранулоцитоз, нейтропенія);

- стани, що супроводжуються зниженням ОЦК (діарея, блювота);

- аортальный стеноз;

- цереброваскулярні захворювання (в т.ч. недостатність мозкового кровообігу);

- ІХС, хронічна серцева недостатність;

- дієта з обмеженням солі;

- стан після трансплантації нирок;

- цукровий діабет;

- літній вік.

Побочные действия
Побічні ефекти при застосуванні Фозікарда® Н схожі з побічними ефектами, що відзначалися при застосуванні кожного препарату окремо. Найбільш часто (у 2% пацієнтів) спостерігаються: запаморочення, головний біль, кашель, кістково-мязові болі, відчуття втоми.

Загальні: загрудінні болю, відчуття втоми, озноб.

З боку серцево-судинної системи: ортостатична гіпотензія, «приливи» крові до шкіри обличчя, непритомність, набряки, порушення ритму серця.

З боку ендокринної системи: зниження статевої функції, зміна лібідо.

З боку імунної системи: ангіоневротичний набряк.

З боку травного тракту: нудота, блювання, діарея, печія, болі в животі, гастрит, езофагіт.

Кістково-мязова система: мязові болі, судоми.

З боку дихальної системи: закладеність носових пазух, фарингіт, риніт.

З боку сечовидільної системи: почастішання сечовипускання, дизурія.

З боку ЦНС: сонливість, депресія, парестезії.

З боку органу чуття: зниження слуху.

З боку шкірних покривів: висип, включаючи Уртикарний, свербіж.

З боку лабораторних показників: зниження концентрації іонів калію, натрію, хлору, магнію, глюкози, підвищення концентрації іонів кальцію, сечової кислоти в крові, підвищення рівня холестерину і тригліцеридів, нейтропенія.

Побічні ефекти, описані при застосуванні лізиноприлу:

З боку серцево-судинної системи: зниження АТ, ортостатичний колапс, тахікардія, серцебиття, аритмія, стенокардія, інфаркт міокарда.

З боку травного тракту: нудота, діарея, кишкова непрохідність, панкреатит, гепатит, холестатична
жовтяниця, біль у животі, блювання, запор, зниження апетиту, стоматит, глосит.

З боку дихальної системи: сухий кашель, легеневі інфільтрати, бронхоспазм, задишка, ринорея, фарингіт, дисфонія. Алергічні, токсико-алергічні та імунопатологічні реакції.

З боку ЦНС: інсульт, ішемія головного мозку, запаморочення, головний біль, слабкість; при використанні у високих дозах - безсоння, тривожність, депресія, сплутаність свідомості, порушення вестибулярного апарату, парестезії.

З боку органів чуття: порушення слуху і зору, шум у вухах.

З боку лабораторних показників: підвищення концентрації сечовини, підвищення активності печінкових ферментів, гіперкреатинінемія, гіпербілірубінемія, гіперкаліємія, гіпонатріємія; зниження концентрації гемоглобіну і гематокриту, підвищення ШОЕ.

Побічні ефекти, описані при застосуванні гідрохлортіазиду:

Сухість у роті, нудота, блювання, діарея; слабкість, підвищена стомлюваність, запаморочення, головний біль, серцебиття, судоми литкових мязів, гіпокаліємія, гіпомагніємія, гіпонатріємія, гіперурикемія, гіперкальціємія, гіперглікемія; загострення перебігу подагри, тромбоз, тромбоемболія, гіперкреатинінемія, гострий інтерстиціальний нефрит, васкуліт, прогресування короткозорості, нейтропенія, тромбоцитопенія, геморагічний панкреатит, гострий холецистит (на тлі холелітіазу), ортостатична гіпотензія, алергічний дерматит.

Способ применения и дозы
Внутрішньо, незалежно від прийому їжі, запиваючи достатньою кількістю рідини. Дозу підбирають індивідуально. Звичайна доза для дорослих - 1 табл. на добу.

При Cl креатиніну <30 мл / хв препарат застосовувати не рекомендується. Хворим з тяжкими порушеннями функції нирок призначають петльові діуретики.

При легкому або помірному ступені порушення функції нирок (Cl креатиніну> 30 мл / хв, креатинін сироватки крові приблизно 3 мг / дл або 265 мкмоль / л) рекомендується звичайна доза Фозикард H.

При порушенні функції печінки корекція дози не потрібна. Літні люди можуть бути більш чутливі до дії препарату.

Передозировка
Симптоми: зниження артеріального тиску, брадикардія, шок, порушення водно-електролітного рівноваги, гостра ниркова недостатність, ступор.

Лікування: хворому надають лежаче положення з піднятими ногами. У легких випадках передозування - промивання шлунка, введення адсорбентів і натрію сульфату протягом 30 хв після прийому. При зниженні АТ - в / в введення катехоламінів, ангіотензину II; при брадикардії - застосування пейсмекера. Препарат не виводиться в ході гемо- та перитонеального діалізу.

Взаимодействия с другими препаратами
Препарати калію, калійзберігаючі діуретики (спіронолактон, амілорид, триамтерен) підвищують ризик розвитку гіперкаліємії. Необхідний контроль рівня калію в сироватці крові (1 раз на 2-3 тижні).

Гіпотензивні засоби, діуретики, наркотичні анальгетики, засоби для загальної анестезії підсилюють гіпотензивну дію Фозикард Н.

При одночасному прийомі з солями літію можливе підвищення концентрації літію в сироватці крові і ризик розвитку літієвої токсичності.

Препарат посилює гіпоглікемічний ефект похідних сульфонілсечовини, інсуліну, ризик розвитку лейкопенії при одночасному застосуванні з алопуринолом, цитостатичними ЛЗ, імунодепресантами, прокаїнамідом.

Препарати для лікування подагри: може знадобитися підвищення доз пробенециду або сульфінпіразону, застосовуваних для лікування подагри, оскільки гідрохлортіазид може збільшувати концентрацію сечової кислоти в крові.

НПЗЗ знижують гіпотензивний ефект.

Алкоголь, барбітурати та наркотичні анальгетики можуть знижувати гіпотензивний ефект препарату.

Холестирамінова смола і колестипол можуть знижувати всмоктування гідрохлортіазиду. Фозикард Н слід приймати, принаймні, за 1 год до або через 4-6 години після прийому зазначених коштів.

Солі кальцію: гідрохлортіазид може підвищувати концентрацію іонів кальцію в сироватці крові за рахунок зменшення виведення його з організму. При одночасному застосуванні з Фозикард Н може знадобитися зменшення дози препаратів кальцію.

Біодоступність препарату при одночасному застосуванні з хлорталідоном, ніфедипіном, пропранололом, циметидином, метоклопрамідом, пропантелін бромідом, дигоксином, ацетилсаліцилової кислоти та варфарином не змінюється.

Всмоктування гідрохлортіазиду підвищується при одночасному прийомі засобів, що знижують моторику ШКТ.

Антациди (алюмінію або магнію гідроксид, симетикон та ін.) Можуть знижувати всмоктуваність Фозікарда® Н. Приймати зазначені кошти необхідно з інтервалом не менше 2 год.

Меры предосторожности при приеме
При застосуванні інгібіторів АПФ, включаючи лізиноприл, може розвинутися ангіоневротичний набряк.

При набряку язика, глотки, гортані може розвинутися обструкція дихальних шляхів. Хворі повинні припинити прийом препарату і негайно повідомити лікаря про появу набряків на обличчі, очах, губах і мовою, про спазм мязів гортані або утрудненому диханні. У таких випадках необхідно швидке прийняття заходів невідкладної допомоги. Слід також дотримуватися обережності при лікуванні хворих АПФ під час проведення процедур десенсибілізації. В ході проведення гемодіалізу через високопроніцаемие мембрани, а також під час аферезу ЛНП з адсорбцією на декстрасульфату можуть виникнути анафілактичні реакції.

У цих випадках слід використовувати діалізні мембрани іншого типу або інше медикаментозне лікування. У хворих з порушенням функції нирок, особливо при наявності системних захворювань сполучної тканини, можуть розвинутися агранулоцитоз і пригнічення функції кісткового мозку. У цьому випадку у таких хворих слід стежити за вмістом клітин білої крові і попередити їх про необхідність повідомляти про появу будь-яких ознак інфекції (лихоманка, біль у горлі і т.п.).

Слід дотримуватися обережності при призначенні препарату хворим з тяжким порушенням функції нирок. У хворих з артеріальною гіпертензією зі стенозом ниркової артерії однієї або обох нирок, а також при одночасному застосуванні діуретиків під час лікування інгібіторами АПФ може підвищуватися рівень азоту сечовини крові та креатиніну сироватки. Ці ефекти оборотні і минають після припинення лікування. У таких пацієнтів необхідно стежити за функцією нирок протягом перших 2 тижнів лікування. Може знадобитися зниження дози препарату.

У хворих з тяжкою серцевою недостатністю, олігурією та / або прогресуючою азотемією при наявності або відсутності ниркової недостатності лікування інгібіторами АПФ може викликати надлишковий гіпотензивний ефект, який може посилити олігурію або азотемію, а в окремих випадках - привести до летального результату. Тому у таких хворих лікування препаратом слід починати з мінімальних терапевтичних доз і під суворим контролем АТ, особливо протягом перших 2 тижнів лікування. Гідрохлортіазид може спричинювати гіпокаліємію, гіпонатріємію та гіпохлоремічний алкалоз.

У присутності фозиноприла натрію ризик гіпокаліємії зменшується. Гідрохлортіазид сприяє зниженню виведення іонів кальцію з організму, підвищенню виведення іонів магнію з сечею, що може призвести до гіпомагніємії. Необхідно періодично перевіряти концентрацію електролітів у сироватці крові. Концентрація сечової кислоти в крові може підвищуватися, і у деяких хворих, які приймають тіазидні діуретики, може розвинутися гострий напад подагри. У хворих цукровим діабетом може мінятися потреба в інсуліні, латентні форми цукрового діабету можуть набувати маніфестну форму на тлі застосування тіазидів.

Підвищення концентрації тригліцеридів і холестерину було повязано з лікуванням тіазиднимидіуретиками.

Кашель, викликаний інгібіторами АПФ, включаючи фозиноприл натрію, зазвичай носить непродуктивний і персистуючий характер і проходить після припинення прийому препаратів.

Кашель, викликаний інгібіторами АПФ, повинен розглядатися як один з варіантів при диференціальної діагностики кашлю. У рідкісних випадках застосування інгібіторів АПФ може призвести до появи холестатичної жовтяниці з розвитком блискавичного некрозу гепатоцитів.

Ефективність та безпека застосування препарату у дітей не встановлена.

Условия хранения
Список Б.: При температурі не вище 25 ° C.

Срок годности
24 мес.