Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Противогрибковый препарат, производное триазола.
Является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.
Эффективен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Micosporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidiodes immitis и Histoplasma capsulatum.

Показания к применению
— криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т.ч. у больных СПИД, при трансплантации органов); профилактика криптококковой инфекции у больных СПИД;
— генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение можно проводить у больных со злокачественными новообразованиями, больных ОИТ, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
— кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (включая атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;
— неинвазивные бронхолегочные кандидозы,
— кандидурия;
— кандидоз кожи;
— генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
— профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;
— микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный лишай, онихомикоз; кандидоз кожи;
— глубокие эндемичные микозы, включая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

Форма выпуска
розчин для інфузій 2мг / мл; флакон (флакончик) 50 мл з тримачем для флакона, пачка картонна 1;
розчин для інфузій 2 мг / мл; флакон (флакончик) 100 мл з тримачем для флакона, пачка картонна 1;
розчин для інфузій 2 мг / мл; флакон (флакончик) 50 мл, пачка картонна 1;
розчин для інфузій 2 мг / мл; флакон (флакончик) 100 мл, пачка картонна 1;
розчин для інфузій 2 мг / мл; флакон (флакончик) 50 мл, коробка (коробочка) картонна 50;
розчин для інфузій 2 мг / мл; флакон (флакончик) 50 мл, коробка (коробочка) картонна 105;
розчин для інфузій 2 мг / мл; флакон (флакончик) 100 мл, коробка (коробочка) картонна 50;
розчин для інфузій 2 мг / мл; флакон (флакончик) 100 мл, коробка (коробочка) картонна 105;

Фармакодинамика
Протигрибковий препарат, похідне тріазолу.

Є потужним селективним інгібітором синтезу стеролів у клітині грибів.


Ефективний при опортуністичних мікозах, у т.ч. викликаних Candida spp., Cryptococcus neoformans, Micosporum spp., Trichophyton spp. Показана також активність флуконазолу на моделях ендемічних мікозів, включаючи інфекції, викликані Blastomyces dermatitides, Coccidiodes immitis і Histoplasma capsulatum.

Фармакокинетика
Всмоктування

При прийомі всередину флуконазол добре всмоктується. Біодоступність становить 90%.
Після прийому препарату натщесерце в дозі 150 міліграм Cmax складає 90% від концентрації в плазмі при в / в введенні в дозі 2.5-3.5 мг / л. Одночасний прийом їжі не впливає на абсорбцію препарату. Cmax в плазмі досягається через 0.5-1.5 години після прийому. Концентрації в плазмі знаходяться в прямо пропорційній залежності від дози. Введення ударної дози (у перший день), в 2 рази перевищує звичайну добову дозу, дозволяє досягти рівня, відповідного 90% рівноважної концентрації, до другого дня.

Розподіл

90% рівень Cssв плазмі досягається до 4-5 дня лікування препаратом (при прийомі 1 раз / добу).
Vd наближається до загального вмісту води в організмі.

Звязування з білками плазми - 11-12%.

Флуконазол добре проникає в усі біологічні рідини організму. Концентрації препарату в слині і мокроті аналогічні його рівням у плазмі. У хворих на грибковий менінгіт вміст флуконазолу в спинномозковій рідині досягає 80% від його рівня в плазмі.

У роговому шарі, епідермісі, дермі і потовій рідині досягаються високі концентрації, які перевищують сироваткові.

Метаболізм

Метаболітів флуконазолу в периферичної крові не виявлено.

Виведення

Флуконазол виводиться в основному нирками; приблизно 80% введеної дози виводиться з сечею в незміненому вигляді.

Кліренс флуконазолу пропорційний КК.

T1 / 2 флуконазолу становить близько 30 год.

Использование во время беременности
Препарат протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації. Вважають, що застосування при вагітності можливе при виключно тяжких або загрозливих для життя формах грибкових інфекцій, якщо очікувана користь терапії для матері перевищує існуючий ризик для плоду.

Флуконазол визначається в грудному молоці в такій же концентрації, як і в плазмі.

Противопоказания к применению
- Одночасний прийом терфенадину або астемізолу;
- Вагітність;
- Лактація (грудне вигодовування);
- Дитячий вік до 6 міс;
- Підвищена чутливість до препарату або близьким за структурою азольних сполук.

Побочные действия
З боку системи травлення: нудота, діарея, метеоризм, болі в животі; рідко - порушення функції печінки (гіпербілірубінемія, підвищення активності АЛТ, АСТ, ЛФ).

З боку ЦНС: головний біль; рідко - судоми.

З боку органів кровотворення: рідко - лейкопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія, агранулоцитоз.

Алергічні реакції: шкірний висип; рідко - злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), анафілактоїдні реакції.

Інші: рідко - порушення функції нирок, алопеція, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія.

Способ применения и дозы
В / в, крапельно зі швидкістю 20 мг (10 мл) / хв Дорослим при криптококовому менінгіті та криптококових інфекціях інших локалізацій - 400 мг / добу, потім - 200-400 мг / добу; тривалість лікування при менінгіті - мінімум 6-8 тижнів, профілактика рецидивів - 200 мг / добу протягом тривалого часу; при кандидемії, дисемінованому кандидозі та інших інвазивних кандидозних інфекціях - 400 мг, потім по 200 мг / добу, при недостатній клінічній ефективності доза може бути збільшена до первісної; при орофарингеальному кандидозі, включаючи хворих з порушенням імунітету - 50-100 мг / добу протягом 7-14 днів (при необхідності - довше); при інших кандидозних інфекціях - езофагіті, неінвазивних бронхолегеневих інфекціях, кандидурії, кандидозі шкіри і слизових оболонок - по 50-100 мг протягом 14-30 днів; для профілактики грибкових інфекцій у хворих із злоякісними новоутвореннями - 50 мг / добу 1 раз на добу до закінчення проведення цитостатичної або променевої терапії.

Дітям при генералізованому кандидозі - 6-12 мг / кг / добу, для профілактики грибкових інфекцій - 3-12 мг / кг / добу. Новонародженим збільшують інтервал між дозами: в перші 2 тижні життя - 72 год, 2-4 тижні - 48 год.

При лікуванні літніх хворих без порушення функції нирок слід дотримуватися звичайних рекомендацій.

Хворим з порушеною функцією нирок: спочатку ввести ударну дозу (50-400 мг), далі, при Cl креатиніну менше 50 мл / хв - 50% рекомендованої дози; постійно перебувають на діалізі - 100% після кожного діалізу.

Передозировка
Симптоми: галюцинації, параноїдальна поведінка.

Лікування: проведення симптоматичної терапії, промивання шлунка, форсований діурез. Гемодіаліз протягом 3 год знижує концентрацію в плазмі приблизно на 50%.

Взаимодействия с другими препаратами
При застосуванні флуконазолу з варфарином збільшується протромбіновий час (у середньому на 12%).

У звязку з цим рекомендується ретельно стежити за показниками протромбінового часу у хворих, які отримують препарат у поєднанні з кумариновими антикоагулянтами.

Флуконазол збільшує T1 / 2 з плазми пероральних гіпоглікемічних засобів - похідних сульфонілсечовини (хлорпропамід, глібенкламід, гліпізид, толбутамід) у здорових людей.

Спільне застосування флуконазолу та пероральних гіпоглікемічних засобів у хворих цукровим діабетом допускається, однак лікар повинен мати на увазі можливість розвитку гіпоглікемії.

Одночасне застосування флуконазолу та фенітоїну може призвести до зростання концентрації фенітоїну в плазмі до клінічно значущого ступеня. Тому при необхідності спільного застосування цих препаратів слід моніторувати концентрації фенітоїну з корекцією його дози з метою підтримки рівня препарату в межах терапевтичного інтервалу.

Комбінація з рифампіцином призводить до зниження AUC на 25% і вкорочення T1 / 2 флуконазолу з плазми на 20%. Тому хворим, які отримують одночасно рифампіцин, дозу флуконазолу доцільно збільшити.

Рекомендується контролювати концентрацію циклоспорину в крові у пацієнтів, які отримують флуконазол, тому у хворих з пересадженою ниркою застосування флуконазолу в дозі 200 мг / добу та циклоспорину призводить до повільного збільшення концентрації циклоспорину в плазмі.

Хворим, які отримують теофілін у високих дозах, або при підвищеному ризику інтоксикації теофіліном, потрібен нагляд лікаря з метою раннього виявлення симптомів передозування теофіліну, тому флуконазол зменшує середній кліренс теофіліну з плазми.

При одночасному застосуванні флуконазолу і цизаприду описані випадки побічних реакцій з боку серця, включаючи пароксизми шлуночкової тахікардії (аритмія типу "пірует").

Є повідомлення про взаємодію флуконазолу і рифабутину, яке супроводжувалося підвищенням сироваткових рівнів останнього. При одночасному застосуванні флуконазолу і рифабутину описані випадки увеїту. Необхідно ретельно спостерігати хворих, які одночасно отримують рифабутин та флуконазол.

При одночасному застосуванні флуконазолу та зидовудину, спостерігається збільшення концентрації зидовудину, яке викликане зменшенням швидкості перетворення останнього в його головний метаболіт, тому слід очікувати збільшення побічних ефектів зидовудину.

Особые указания при приеме
У рідкісних випадках застосування флуконазолу супроводжувалось токсичними змінами печінки, в т.ч. з летальним результатом, головним чином у хворих з серйозними супутніми захворюваннями. У разі гепатотоксичних ефектів, повязаних з флуконазолом, не відзначено явної залежності їх від загальної добової дози, тривалості терапії, статі та віку хворого. Гепатотоксична дія флуконазолу зазвичай була оборотною; ознаки її зникали після припинення терапії.

При появі клінічних ознак ураження печінки, які можуть бути повязані з флуконазолом, препарат слід відмінити.

Хворі СНІД більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох препаратів. У тих випадках, коли у хворих з поверхневою грибковою інфекцією розвивається висип, і вона розцінюється як виразно повязана з флуконазолом, препарат слід відмінити. При появі висипу у хворих з інвазивними / системними грибковими інфекціями, їх слід ретельно спостерігати і скасувати флуконазол при появі бульозних змін або многоформної еритеми.

Необхідно дотримуватися з обережністю призначати флуконазол з цизапридом, астемізолом, рифабутином або іншими препаратами, які метаболізуються ізоферментами системи цитохрому Р450.

Условия хранения
У захищеному від світла місці, при температурі 5-30 ° C.

Срок годности
24 мес.