Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Противогрибковый препарат, производное триазола.
Является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.
Эффективен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Micosporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidiodes immitis и Histoplasma capsulatum.

Показания к применению
— криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т.ч. у больных СПИД, при трансплантации органов); профилактика криптококковой инфекции у больных СПИД;
— генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение можно проводить у больных со злокачественными новообразованиями, больных ОИТ, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
— кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (включая атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;
— неинвазивные бронхолегочные кандидозы,
— кандидурия;
— кандидоз кожи;
— генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
— профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;
— микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный лишай, онихомикоз; кандидоз кожи;
— глубокие эндемичные микозы, включая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

Форма выпуска
капсули 100 мг; банку (банку) темного скла 10, пачка картонна 1;
капсули 100 мг; упаковка контурна чарункова 10, пачка картонна 1;
капсули 100 мг; банку (баночка) темного скла 2, пачка картонна 1;
капсули 100 мг; упаковка контурна чарункова 2, пачка картонна 1;
капсули 150 мг; банку (баночка) темного скла 10, пачка картонна 1;
капсули 150 мг; упаковка контурна чарункова 10, пачка картонна 1;
капсули 150 мг; банку (банку) темного скла 1, пачка картонна 1;
капсули 150 мг; упаковка контурна чарункова 1, пачка картонна 1;
капсули 50 мг; банку (баночка) темного скла 10, пачка картонна 1;
капсули 50 мг; упаковка контурна чарункова 10, пачка картонна 1;
капсули 50 мг; банку (баночка) темного скла 4, пачка картонна 1;
капсули 50 мг; упаковка контурна чарункова 4, пачка картонна 1;
капсули 50 мг; банку (баночка) темного скла 7, пачка картонна 1;
капсули 50 мг; упаковка контурна чарункова 7, пачка картонна 1;

Фармакодинамика
Протигрибковий препарат, похідне тріазолу.

Є потужним селективним інгібітором синтезу стеролів у клітині грибів.

Ефективний при опортуністичних мікозах, у т.ч. викликаних Candida spp., Cryptococcus neoformans, Micosporum spp., Trichophyton spp. Показана також активність флуконазолу на моделях ендемічних мікозів, включаючи інфекції, викликані Blastomyces dermatitides, Coccidiodes immitis і Histoplasma capsulatum.

Фармакокинетика
Всмоктування

При прийомі всередину флуконазол добре всмоктується. Біодоступність становить 90%.

Після прийому препарату натщесерце в дозі 150 міліграм Cmax складає 90% від концентрації в плазмі при в / в введенні в дозі 2.5-3.5 мг / л. Одночасний прийом їжі не впливає на абсорбцію препарату. Cmax в плазмі досягається через 0.5-1.5 години після прийому. Концентрації в плазмі знаходяться в прямо пропорційній залежності від дози. Введення ударної дози (у перший день), в 2 рази перевищує звичайну добову дозу, дозволяє досягти рівня, відповідного 90% рівноважної концентрації, до другого дня.

Розподіл

90% рівень Cssв плазмі досягається до 4-5 дня лікування препаратом (при прийомі 1 раз / добу).
Vd наближається до загального вмісту води в організмі.

Звязування з білками плазми - 11-12%.

Флуконазол добре проникає в усі біологічні рідини організму. Концентрації препарату в слині і мокроті аналогічні його рівням у плазмі. У хворих на грибковий менінгіт вміст флуконазолу в спинномозковій рідині досягає 80% від його рівня в плазмі.

У роговому шарі, епідермісі, дермі і потовій рідині досягаються високі концентрації, які перевищують сироваткові.

Метаболізм

Метаболітів флуконазолу в периферичної крові не виявлено.

Виведення

Флуконазол виводиться в основному нирками; приблизно 80% введеної дози виводиться з сечею в незміненому вигляді.

Кліренс флуконазолу пропорційний КК.

T1 / 2 флуконазолу становить близько 30 год.

Использование во время беременности
Препарат протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації. Вважають, що застосування при вагітності можливе при виключно тяжких або загрозливих для життя формах грибкових інфекцій, якщо очікувана користь терапії для матері перевищує існуючий ризик для плоду.

Флуконазол визначається в грудному молоці в такій же концентрації, як і в плазмі.

Противопоказания к применению
- Одночасний прийом терфенадину або астемізолу;
- Вагітність;
- Лактація (грудне вигодовування);
- Дитячий вік до 6 міс;
- Підвищена чутливість до препарату або близьким за структурою азольних сполук.

Побочные действия
З боку системи травлення: нудота, діарея, метеоризм, болі в животі; рідко - порушення функції печінки (гіпербілірубінемія, підвищення активності АЛТ, АСТ, ЛФ).

З боку ЦНС: головний біль; рідко - судоми.

З боку органів кровотворення: рідко - лейкопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія, агранулоцитоз.

Алергічні реакції: шкірний висип; рідко - злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), анафілактоїдні реакції.

Інші: рідко - порушення функції нирок, алопеція, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія.

Способ применения и дозы
Дорослим при криптококовому менінгіті та криптококових інфекціях інших локалізацій у перший день зазвичай призначають 400 мг, а потім продовжують лікування в дозі 200-400 мг 1 раз / добу.

Тривалість лікування при криптококових інфекціях залежить від клінічної ефективності, підтвердженої мікологічним дослідженням; при криптококовому менінгіті його звичайно продовжують, принаймні, 6-8 тижнів.

Для профілактики рецидиву криптококового менінгіту у хворих СНІД після завершення повного курсу первинного лікування, флуконазол призначають у дозі 200 мг / добу протягом тривалого періоду часу.

При кандидемії, дисемінованому кандидозі та інших інвазивних кандидозних інфекціях доза звичайно становить 400 мг у першу добу, а потім - по 200 мг.

При недостатній клінічній ефективності доза препарату може бути збільшена до 400 мг / добу. Тривалість терапії залежить від клінічної ефективності.

При орофарингеальному кандидозі препарат зазвичай призначають по 50-100 мг 1 раз / добу; тривалість лікування - 7-14 днів. При необхідності у хворих з вираженим зниженням імунітету лікування може бути більш тривалим.

При атрофічному кандидозі порожнини рота, повязаному з носінням зубних протезів, флуконазол зазвичай призначають по 50 мг 1 раз / добу протягом 14 днів у поєднанні з місцевими антисептичними засобами для обробки протеза.

При інших локалізаціях кандидозу (за винятком генітального кандидозу), в т.ч. при езофагіті, неінвазивному бронхолегеневому ураженні, кандидурії, кандидозі шкіри і слизових оболонок, ефективна доза звичайно становить 50-100 мг / добу при тривалості лікування 14-30 днів.

Для профілактики рецидивів орофарингеального кандидозу у хворих СНІД після завершення повного курсу первинної терапії препарат може бути призначений по 150 мг 1 раз / нед.

При вагінальному кандидозі флуконазол приймають одноразово в дозі 150 мг. Для зниження частоти рецидивів вагінального кандидозу препарат можна призначати в дозі 150 мг 1 раз / міс. Тривалість терапії визначають індивідуально; вона варіює від 4 до 12 міс. Деяким хворим може знадобитися більш часте застосування.

При баланіті, спричиненому Candida, флуконазол призначають одноразово в дозі 150 мг всередину.

Для профілактики кандидозу рекомендована доза флуконазолу становить 50-400 мг 1 раз / добу залежно від ступеня ризику розвитку грибкової інфекції. За наявності високого ризику генералізованої інфекції, наприклад у хворих з очікуваною, вираженою або довготривалою нейтропенією, рекомендована доза становить 400 мг 1 раз / доб. Флуконазол призначають за кілька днів до очікуваного появи нейтропенії; після підвищення числа нейтрофілів більш 1000 / мкл лікування продовжують ще протягом 7 діб.

При мікозах шкіри, включаючи мікози стоп, шкіри пахової області та кандидозах шкіри рекомендована доза становить 150 мг 1 раз / нед. або 50 мг 1 раз / добу. Тривалість терапії у звичайних випадках становить 2-4 тижні., однак при мікозах стоп може знадобитися більш тривала терапія (до 6 тижнів.).

При лишаї - 300 мг 1 раз / нед протягом 2 тижнів., Деяким хворим потрібна третя доза 300 мг / тиждень, в той час як в частині випадків виявляється достатнім одноразовий прийом 300-400 мг; альтернативної схемою лікування є застосування по 50 мг 1 раз / добу протягом 2-4 тижнів.

При оніхомікозі рекомендована доза становить 150 мг 1 раз / нед. Лікування слід продовжувати до заміщення інфікованого нігтя (виростання неінфікованого нігтя). Для повторного росту нігтів на пальцях рук і стоп в нормі потрібно 3-6 міс і 6-12 міс відповідно.

При глибоких ендемічних мікозах може знадобитися застосування препарату в дозі 200-400 мг / добу протягом до 2 років. Тривалість терапії визначається індивідуально і становить 11-24 міс при кокцидіомікозі; 2-17 міс при паракокцидіомікозі; 1-16 міс при споротрихозі і 3-17 міс при гістоплазмозі.

У дітей, як і при подібних інфекціях у дорослих, тривалість лікування залежить від клінічного і мікологічного ефекту. У дітей препарат не слід застосовувати в добовій дозі, що перевищує добову дозу у дорослих. Препарат призначають щоденно 1 раз / добу.

При кандидозі слизових оболонок рекомендована доза флуконазолу становить 3 мг / кг / сут. У 1 день може бути призначена ударна доза 6 мг / кг з метою більш швидкого досягнення постійних рівноважних концентрацій.

Для лікування генералізованого кандидозу або криптококової інфекції рекомендована доза становить 6-12 мг / кг / добу залежно від тяжкості захворювання. Для профілактики грибкових інфекцій у дітей зі зниженим імунітетом, у яких ризик розвитку інфекції повязаний із нейтропенією, що розвивається внаслідок цитотоксичної хіміотерапії або променевої терапії, препарат призначають у дозі 3-12 мг / кг / добу залежно від вираженості та тривалості збереження індукованої нейтропенії.

У дітей з порушенням функції нирок добову дозу препарату слід зменшити (у тій же пропорційній залежності, що й у дорослих), у відповідності зі ступенем вираженості ниркової недостатності.

У хворих літнього віку при відсутності порушень функції нирок слід дотримуватися звичайного режиму дозування препарату. Хворим з нирковою недостатністю (КК <50 мл / хв) потрібна корекція режиму дозування як зазначено нижче.

Застосування препарату у хворих з порушеннями функції нирок.

Флуконазол виводиться в основному з сечею у незміненому вигляді. При одноразовому прийомі зміна дози не потрібна. При повторному призначенні препарату хворим з порушеною функцією нирок слід спочатку ввести ударну дозу від 50 мг до 400 мг. Якщо КК становить понад 50 мл / хв застосовується 100% рекомендованої дози препарату.

При КК від 11 до 50 мл / хв застосовується доза, рівна 50% рекомендованої. Хворим, регулярно перебувають на діалізі, одна доза препарату застосовується після кожного сеансу гемодіалізу.

Передозировка
Симптоми: галюцинації, параноїдальна поведінка.

Лікування: проведення симптоматичної терапії, промивання шлунка, форсований діурез. Гемодіаліз протягом 3 год знижує концентрацію в плазмі приблизно на 50%.

Взаимодействия с другими препаратами
При застосуванні флуконазолу з варфарином збільшується протромбіновий час (у середньому на 12%). У звязку з цим рекомендується ретельно стежити за показниками протромбінового часу у хворих, які отримують препарат у поєднанні з кумариновими антикоагулянтами.

Флуконазол збільшує T1 / 2 з плазми пероральних гіпоглікемічних засобів - похідних сульфонілсечовини (хлорпропамід, глібенкламід, гліпізид, толбутамід) у здорових людей. Спільне застосування флуконазолу та пероральних гіпоглікемічних засобів у хворих цукровим діабетом допускається, однак лікар повинен мати на увазі можливість розвитку гіпоглікемії.

Одночасне застосування флуконазолу та фенітоїну може призвести до зростання концентрації фенітоїну в плазмі до клінічно значущого ступеня. Тому при необхідності спільного застосування цих препаратів слід моніторувати концентрації фенітоїну з корекцією його дози з метою підтримки рівня препарату в межах терапевтичного інтервалу.

Комбінація з рифампіцином призводить до зниження AUC на 25% і вкорочення T1 / 2 флуконазолу з плазми на 20%. Тому хворим, які отримують одночасно рифампіцин, дозу флуконазолу доцільно збільшити.

Рекомендується контролювати концентрацію циклоспорину в крові у пацієнтів, які отримують флуконазол, тому у хворих з пересадженою ниркою застосування флуконазолу в дозі 200 мг / добу та циклоспорину призводить до повільного збільшення концентрації циклоспорину в плазмі.

Хворим, які отримують теофілін у високих дозах, або при підвищеному ризику інтоксикації теофіліном, потрібен нагляд лікаря з метою раннього виявлення симптомів передозування теофіліну, тому флуконазол зменшує середній кліренс теофіліну з плазми.

При одночасному застосуванні флуконазолу і цизаприду описані випадки побічних реакцій з боку серця, включаючи пароксизми шлуночкової тахікардії (аритмія типу "пірует").

Є повідомлення про взаємодію флуконазолу і рифабутину, яке супроводжувалося підвищенням сироваткових рівнів останнього. При одночасному застосуванні флуконазолу і рифабутину описані випадки увеїту. Необхідно ретельно спостерігати хворих, які одночасно отримують рифабутин та флуконазол.

При одночасному застосуванні флуконазолу та зидовудину, спостерігається збільшення концентрації зидовудину, яке викликане зменшенням швидкості перетворення останнього в його головний метаболіт, тому слід очікувати збільшення побічних ефектів зидовудину.

Меры предосторожности при приеме
У пацієнтів з порушенням функції нирок (при Cl креатиніну менше 50 мл / хв) режим дозування слід скорегувати; при одноразовому прийомі зміна дози не потрібна.

Новонародженим в перші 2 тижні життя призначають у тій же дозі (мг / кг), що і для дітей більш старшого віку, але з інтервалом 72 год; у віці 3-4 тижнів - у тій же дозі з інтервалом 48 год.

В ході лікування необхідно ретельно контролювати показники периферичної крові та функції печінки. При появі ознак гепатотоксичності, висипу, бульозних змін, многоформної еритеми терапію слід відмінити.

Особые указания при приеме
Лікування флуконазолом можна починати до отримання результатів посіву та інших лабораторних аналізів, але після отримання результатів цих досліджень терапію необхідно змінити відповідним чином.

Лікування необхідно продовжувати до появи клінічної / гематологічної ремісії (винятком є гострий вагінальний кандидоз). Передчасне припинення лікування призводить до рецидивів.

Условия хранения
Список Б.: У сухому, захищеному від світла місці, при температурі нижче 25 ° C.

Срок годности
24 мес.