Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Противоопухолевый препарат. Оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома P450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.

У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.

Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего лечения.

При применении препарата Фемара® в диапазоне доз от 0.1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.

Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема Фемары изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.

На фоне лечения Фемарой слабо повышается частота остеопороза (6.9% по сравнению с 5.5% в группе плацебо). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих препарат Фемара®, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.

Адъювантная терапия Фемарой ранних стадий рака молочной железы снижает риск прогрессирования, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет, снижает риск развития опухоли другой молочной железы.

Продленная адъювантная терапия Фемарой снижает риск прогрессирования на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе Фемары отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение препаратом Фемара® снижает смертность среди пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

Показания к применению
Рак молочной железы (запущенные формы) у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Форма выпуска
таблетки, вкриті оболонкою 2.5 мг; блістер 10, коробка (коробочка) 3;

Склад

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить летрозолу 2,5 мг; в упаковці 30 шт.

Фармакодинамика
Протипухлинний препарат

Надає антиандрогенну дію, селективно пригнічує ароматазу (фермент синтезу естрогенів) шляхом Високоспецифічні конкурентні звязування з субодиницею цього ферменту - гемом цитохрому P450. Блокує синтез естрогенів як в периферичній, так і в пухлинній тканинах.

У жінок в постменопаузному періоді естрогени утворюються переважно за участі ферменту ароматази, який перетворює синтезуються в надниркових залозах андрогени (у першу чергу, андростендіон і тестостерон) в естрон і естрадіол.

Щоденний прийом Тирозол у добовій дозі 0.1-5 мг призводить до зниження концентрації естрадіолу, естрону та естрону сульфату в плазмі крові на 75-95% від вихідного змісту. Супресія синтезу естрогенів підтримується протягом усього лікування.

При застосуванні препарату Фемара® в діапазоні доз від 0,1 до 5 мг порушення синтезу стероїдних гормонів в наднирниках не спостерігається, тест з АКТГ не виявляються порушень синтезу альдостерону чи кортизолу. Додаткового призначення глюкокортикоїдів і мінералокортикоїдів не потрібно.

Блокада біосинтезу естрогенів не призводить до накопичення андрогенів, є попередниками естрогенів. На тлі прийому Летротери змін концентрацій лютеїнізуючого та фолікулостимулюючого гормонів у плазмі крові, змін функції щитовидної залози, змін ліпідного профілю, підвищення частоти інфарктів міокарда та інсультів відзначено не було.

На тлі лікування Фемара слабо підвищується частота остеопорозу (6.9% порівняно з 5.5% у групі плацебо). Однак частота переломів кісток у пацієнток, які отримують препарат Фемара®, не відрізняється від такої у здорових людей того ж віку.

Адювантна терапія Фемара ранніх стадій раку молочної залози знижує ризик прогресування, збільшує виживаність без ознак захворювання протягом 5 років, знижує ризик розвитку пухлини іншої молочної залози.

Продовжена адювантна терапія Фемара знижує ризик прогресування на 42%. Достовірну перевагу по виживаності без ознак захворювання в групі Летротери зазначалося незалежно від залученості лімфатичних вузлів. Лікування препаратом Фемара® знижує смертність серед пацієнток із залученням лімфатичних вузлів на 40%.

Фармакокинетика
Всмоктування

Летрозол швидко і повністю абсорбується з ЖКТ (середня величина біодоступності становить 99,9%).

Прийом їжі незначно знижує швидкість абсорбції. Середнє значення Tmax летрозолу в крові становить 1 год при прийомі Летротери натщесерце і 2 год - при прийомі з їжею; середнє значення Cmax складає 129 ± 20.3 нмоль / л при прийомі натщесерце і 98.7 ± 18.6 нмоль / л - при прийомі з їжею, проте ступінь абсорбції летрозолу (при оцінці за AUC) не змінюється. Невеликі зміни в швидкості абсорбції розцінюються як не мають клінічного значення, тому летрозол можна приймати незалежно від прийому їжі.

Розподіл

Звязування Тирозол з білками плазми крові становить приблизно 60% (переважно з альбуміном - 55%). Концентрація летрозолу в еритроцитах становить близько 80% від його рівня в плазмі крові. Vd, в період рівноважного стану становить близько 1.87 ± 0.47 л / кг. Css досягається протягом 2-6 тижнів щоденного прийому добової дози 2.5 мг. Фармакокінетика нелінійна. Кумуляції при тривалому застосуванні не відзначено.

Метаболізм

Летрозол значною мірою зазнає метаболізму під дією ізоферментів CYP3A4 і CYP2A6 з утворенням фармакологічно неактивного карбінолової сполуки.

Виведення

Виводиться переважно нирками у вигляді метаболітів, у меншій мірі - через кишечник. Кінцевий T1 / 2 складає 48 год.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Фармакокінетичні параметри летрозолу не залежить від віку пацієнта.

При нирковій недостатності фармакокінетичні параметри не змінюються.

При помірно вираженому порушенні функції печінки (клас B за шкалою Чайлд-Пю) середні величини AUC хоча і вище на 37%, але залишаються в межах того діапазону значень, які відзначаються в осіб без порушень функції печінки. У хворих з цирозом печінки і важкими порушеннями її функції (клас C за шкалою Чайлд-Пю) AUC збільшується на 95% і T1 / 2 на 187%.

Однак, враховуючи хорошу переносимість високих доз препарату (5-10 мг / добу) в цих випадках необхідності змінювати дозу летрозолу немає.

Использование во время беременности
Протипоказано при вагітності. Годуючі груддю, повинні відмовитися від грудного вигодовування.

Использование при нарушением функции почек
У пацієнтів з порушеннями функції нирок (КК ≥ 10 мл / хв) корекція дози препарату не потрібна.
Немає даних про застосування Летротери у пацієнтів з КК менше 10 мл / хв.

Перед призначенням Летротери таким пацієнткам слід ретельно зважити співвідношення між потенційним ризиком і очікуваним ефектом лікування.

|||DEFAULT|||
У пацієнтів з порушеннями функції печінки корекція дози препарату не потрібна. Тим не менш, при тяжких порушеннях функції печінки (клас С за шкалою Чайлд-Пю) пацієнтки повинні знаходиться під постійним спостереженням.

Противопоказания к применению
Гіперчутливість, ендокринний статус, характерний для постменопаузального періоду.

Побочные действия
Головний біль, загальна слабкість, нудота, периферичні набряки, припливи, витончення волосся, висипання (виражені слабо або помірно).

Способ применения и дозы
Всередину, по 2,5 мг один раз на день, щодня. Лікування продовжують до тих пір, поки не почнеться прогресування захворювання.

Передозировка
Є окремі повідомлення про випадки передозування препарату Фемара®.

Лікування: будь-які специфічні методи лікування передозування невідомі. Показана симптоматична і підтримуюча терапія. Летрозол виводиться з плазми при гемодіалізі.

Взаимодействия с другими препаратами
При одночасному призначенні Тирозол з циметидином і варфарином клінічно значущої взаємодії не спостерігається.
Клінічного досвіду щодо застосування летрозолу в комбінації з іншими протипухлинними засобами в даний час не є.

Згідно з результатами досліджень in vitro летрозол пригнічує активність ізоферментів цитохрому Р450 - 2А6 і 2С19 (останнього - помірно).

При вирішенні питання про значення цих даних для клініки необхідно враховувати, що ізофермент CYP2A6 не відіграє суттєвої ролі в метаболізмі лікарських препаратів.

В експериментах in vitro було показано, що летрозол, застосовуваний у концентраціях, в 100 разів перевищують рівноважні значення в плазмі, не має здатності істотно пригнічувати метаболізм діазепаму (субстрату для CYP2С19).

Таким чином, клінічно значущі взаємодії з ізоферментом CYP2С19 малоймовірні. Тим не менш, слід дотримуватися обережності при спільному застосуванні летрозолу і препаратів, метаболізуються переважно за участі вищеназваних ізоферментів і мають вузький терапевтичний індекс.

Меры предосторожности при приеме
Слід ретельно зважувати співвідношення між очікуваним ефектом і ризиком лікування при призначенні пацієнткам з Cl креатиніну менше 10 мл / хв (дані по застосуванню відсутні, але враховуючи невисоке звязування з білками плазми, можна припустити, що летрозол схильний гемодиализу).

Рекомендується дотримуватися обережності при керуванні автомобілем або потенційно небезпечними механізмами.

Особые указания при приеме
Пацієнтки з тяжкими порушеннями функції печінки повинні перебувати під постійним наглядом.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Деякі побічні ефекти препарату, такі як загальна слабкість і запаморочення, можуть впливати на здатність виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають концентрації уваги та швидких реакцій. У цьому звязку слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та механізмами.

Условия хранения
Список Б.: У сухому місці, при температурі не вище 30 ° C.

Срок годности
60 мес.