Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Урокиназа является протеолитическим ферментом с аминокислотой серином в качестве активного центра (синоним — сериновая протеаза). Фермент способен проникать в тромб и как прямой активатор плазминогена, превращать в нем плазминоген в плазмин посредством гидролиза аргинин-валиновой связи. Плазмин разрушает фибрин, в результате чего происходит растворение тромба (в отличие от действия антикоагулянтов, которые лишь ингибируют образование тромба).

Активность урокиназы приводит к дозозависимому снижению уровней плазминогена и фибрина, а также увеличивает уровни продуктов разложения фибрина и фибриногена, что обусловливает антикоагулянтный эффект и усиливает эффект гепарина.

Показания к применению
Лечение острых васкулярных окклюзий, вызванных тромбозом либо эмболизмом:
- тромбоз глубоких вен;
- тяжелая легочная эмболия;
- окклюзии периферических сосудов;
- блокирование фибриновыми сгустками шунтов при гемодиализе.

Форма выпуска
ліофілізат для приготування розчину для інфузій 10000 МО; флакон (флакончик) скляний, пачка картонна 1;
ліофілізат для приготування розчину для інфузій 50000 МО; флакон (флакончик) скляний, пачка картонна 1;
ліофілізат для приготування розчину для інфузій 100000 МО; флакон (флакончик) скляний, пачка картонна 1;
ліофілізат для приготування розчину для інфузій 500000 МО; флакон (флакончик) скляний, пачка картонна 1;

Склад
Ліофілізат для приготування розчину для інфузій 1 фл.
урокиназа 10000 МО, 50000 МО, 100000 МО, 500000 МО
допоміжні речовини: альбумін людини сироватковий; натрію гідрофосфату додекагідрат; натрію дигідрофосфату дигідрат
Вільний простір у флаконі заповнений азотом для створення інертної атмосфери.
У флаконах безбарвного скла (тип I, Євр. Ф.) по 10000, 50000, 100000 або 500000 МО, закупорених пробкою з бутилової гуми і обжатих ковпачком з алюмінію з полімерної захисною кришкою; в пачці картонній 1 флакон.

Фармакодинамика
Урокіназа є протеолітичним ферментом з амінокислотою серином в якості активного центру (синонім - серинові протеаза). Фермент здатний проникати в тромб і як прямий активатор плазміногену, перетворювати в ньому плазміноген в плазмін допомогою гідролізу аргінін-валіновой звязку.

Плазмін руйнує фібрин, в результаті чого відбувається розчинення тромба (на відміну від дії антикоагулянтів, які лише інгібують утворення тромбу).

Активність урокінази призводить до дозозалежного зниження рівнів плазміногену і фібрину, а також збільшує рівні продуктів розкладання фібрину і фібриногену, що обумовлює антикоагулянтний ефект і підсилює ефект гепарину.

Фармакокинетика
Урокіназа метаболізується в печінці. Неактивні продукти деградації виводяться з жовчю і сечею.

T1 / 2 урокінази - близько 10-20 хв. Клінічно час дії залежить від тривалості впливу активованого плазміну. Зниження рівня плазміногену і фібриногену, а також підвищення вмісту продуктів розкладання фібрину і фібриногену, викликане введенням урокінази, зберігається протягом 12-24 годин після закінчення інфузії.

Использование во время беременности
Відсутні достатні дані про застосування препарату у вагітних жінок. Експериментальні дослідження на тваринах не виявили свідчень побічних ефектів, що впливають на репродуктивну функцію, однак є недостатніми зважаючи на низькі дози, що застосовувалися в тестах.

Низькомолекулярні фрагменти урокінази і активний плазмін проникають через плаценту.

Під час вагітності урокиназу слід застосовувати лише по життєво важливим показаннями зважаючи на небезпеку для плода.

Не можна виключити можливість кровотечі, передчасних пологових перейм та відділення плаценти.

Урокиназу не можна використовувати протягом перших 4 тижнів після пологів.

Відсутня інформація про здатність урокінази проникати у грудне молоко, проте вважається малоймовірним, що істотні кількості препарату можуть потрапити через грудне молоко до дитини. Урокиназу можна застосовувати під час грудного вигодовування.

Противопоказания к применению
- Підвищена чутливість до будь-яких компонентів препарату;

- Ознаки кровотечі;

- Підвищений ризик кровотечі, повязаний:

- З вираженою тромбоцитопенією;

- Недавнім кровотечею з ШКТ;

- Новоутвореннями (в т.ч. пухлини мозку, метастази);

- Інтракраніальної аневризми, церебральний тромбозом (в т.ч. в анамнезі), артеріовенозної мальформації, аневризми;
- Туберкульоз легень в активній формі, бронхоектатичної хворобою з тенденцією до кровохаркання;

- Варикозним розширенням вен стравоходу;

- Ерозивно-виразковими ураженнями ШКТ;

- Цироз печінки;

- Тяжкими порушеннями функції нирок (наприклад, внаслідок сечокамяної хвороби, пієлонефриту, гломерулонефриту);

- Недавніми пологами (перші 4 тижні після пологів); абортом, загрозою викидня, підозрою на передлежання плаценти;

- Недавно перенесеним хірургічним втручанням, до загоєння операційної рани;

- Пункцією кровоносних судин у випадках, коли візуальний контроль та / або накладення сдавливающей повязки на посудину неможливі (давність ≤4 тижнів);

- Недавньої біопсії внутрішніх органів, люмбальної пункцією, в / м інєкціями, транслюмбальной аортографії (≤4 тижнів), тривалим непрямим масажем серця (≤10 днів);

- Нещодавно перенесеною травмою, торакальної хірургічної або нейрохірургічної операцією (≤2 міс);

- Гіпокоагуляція (особливо на тлі віраженої печінкової та / або ніркової недостатності); гематома, гострий набряк легенів, кровоточива пухлина, діабетична геморагічна ретинопатія;

- Підгострий бактеріальний ендокардит, мітральний стеноз, фібриляція передсердь;

- Гострі порушення мозкового кровообігу (наприклад ІНТРАКРАНІАЛЬНОГО кровотеча, геморагічний та / або ішемічний інсульт, перехідні приступи ішемії, що мали місце протягом останніх 2 міс; артеріальні оклюзії в області сонної артерії і вертебробазилярной системи судин);

- Тяжка неконтрольована артеріальна гіпертензія (сад> 200 мм рт. ст., ДАТ> 100 мм рт. ст.); гіпертонічне очне дно III або IV стадії;
острый панкреатит, перикардит, бактериальный эндокардит, сепсис;

- Вагітність (I триместр);

- Дитячий вік (до 18 років).

З обережністю:

- помірна артеріальна гіпертензія;

- помірна тромбоцитопенія;

- підозра на тромбоз лівого шлуночка серця;

- печінкова і / або ниркова недостатність;

- літній вік (> 70 років);

- підозра на пошкодження внутрішніх органів.

Побочные действия
З боку системи згортання крові: крововилив в області перфузії (особливо при її тривалості більше 48 год), кровотечі (ясенні, кишкові), рідко - пурпура, емболія фрагментами лизировать первинного тромбу, зниження гематокриту.

Вкрай рідко: неспецифічні реакції на білок - шок, підвищення активності печінкових трансаміназ, нудота, блювота, зниження апетиту, лихоманка, озноб, головний біль, млявість.

Способ применения и дозы
В / в крапельно або струйно.

Необхідну дозу підбирають індивідуально. Таким чином, наведені нижче схеми слід використовувати як загальне керівництво для вибору дози. Залежно від клінічної картини доза може бути збільшена. Як правило, збільшення тромбінового часу в 3-5 разів по відношенню до норми вважається оптимальним для досягнення адекватного ефекту. Також слід контролювати стандартні параметри згортання крові з метою вибору на їх основі дозування.

Тромбоз глибоких вен: початкова доза - 4400 МО / кг, для пацієнтів з підвищеним ризиком - 150000 МО протягом 10-20 хв; підтримуюча доза - 100 000 МО / год, для пацієнтів з підвищеним ризиком - 40000-60000 МО протягом 2-3 днів.

Якщо бажаного ефекту не вдається досягти через 72 год, доза може бути збільшена в кожному випадку індивідуально.

Важка легенева емболія: початкова доза - 4400 МО / кг протягом 10-20 хв; підтримуюча доза - 4400 МО / кг / год протягом 12 год.

Якщо бажаного ефекту не вдається досягти через 24 год, доза може бути збільшена в кожному випадку індивідуально.

Оклюзія периферичних судин: 4000 МО / хв (240000 МО / год) вводиться інфузійно інтраартеріальний катетер в перші 2-4 ч, або до відновлення антероградного струму крові (прохідності), потім - 1000-2000 МО / хв. Інфузія повинна бути припинена після завершення лізису тромбу, якщо артеріографія показує відсутність подальшого прогресу, або після закінчення 48 годин після початку інфузії.

Блокування фібриновими згустками гемодіалізних шунтів: для застосування в цілях лізису тромбів в артеріовенозних шунтах препарат розчиняють у 2-3 мл фізіологічного розчину для одержання розчину з концентрацією від 5000 до 25000 МО / мл. Розчин вводять в обидві гілки артеріовенозного шунта. У разі необхідності введення повторюють через 30-45 хв. Загальний час застосування препарату не повинне перевищувати 2 ч.

Для попередження повторного утворення згустків після застосування урокінази повинно бути розпочато лікування гепарином та пероральними антикоагулянтами у звичайних дозах з контролем стандартних параметрів коагулограми.

Приготування розчину препарату

Перед застосуванням препарат слід розчинити у воді для інєкцій відповідно до наведеної нижче схемою:

флакон 10000 МО - використовують 2 мл розчинника;

50000 МО - 2 мл розчинника;

100000 МО - 2 мл розчинника;

500000 МО - 10 мл розчинника.

Після цього його можна розбавити до необхідної концентрації 0,9% розчином натрію хлориду, або 5 або 10% розчином глюкози.

Розчин повинен бути використаний відразу ж після приготування.

Передозировка
Передозування може призвести до геморагії (див. «Побічні дії»).

Викликана урокіназою трансформація плазміногену в плазмін може бути конкурентно інгібувати шляхом застосування апротиніну і синтетичних інгібіторів фібринолізу, таких як епсілон- амінокапронова або транексамова кислота.

Взаимодействия с другими препаратами
Урокіназа фармацевтичн несумісна у одному розчині з іншими ЛЗ.

Для приготування розчину урокінази не слід застосовувати будь-які препарати, крім зазначених у розділі «Спосіб застосування та дози».

Антикоагулянти. Пероральні антикоагулянти, а також гепарин можуть збільшити ризик кровотеч, тому їх не слід використовувати спільно з урокіназою.

Препарати, що впливають на функцію тромбоцитів. Для зменшення ризику кровотеч слід уникати спільного використання урокінази з препаратами, що впливають на функцію тромбоцитів (наприклад ацетилсаліцилова кислота, дипіридамол, індометацин, фенілбутазон, сульфінпіразон).

Рентгеноконтрастні засоби. Можуть перешкоджати фибринолизу.

Дія урокінази знижується при використанні епсилон- амінокапронової кислоти, транексамової кислоти.

Меры предосторожности при приеме
Лікування урокіназою повинен проводити виключно лікар, що має досвід лікування тромботичних патологій, в клініках, в яких можливе проведення моніторування тромбінового часу та інших необхідних клінічних та лабораторних показників. Перед початком лікування урокіназою повинен бути уважно оцінений загальний клінічний статус хворого, ретельно вивчена його історія хвороби, включаючи ЛЗ, застосовувані під час попереднього або супутнього лікування, і перенесені хірургічні втручання. Необхідно враховувати взаємозвязок фібринолізу, згортання крові та агрегації тромбоцитів, яка може виявитися важливою з точки зору синергичного дії урокінази з іншими антіагрегантнимі препаратами та антикоагулянтами.

Під час терапії урокіназою слід уникати проведення в / м інєкцій і використання жорстких катетерів.

Примітка: урокіназа являє собою високоочищений фермент, отриманий з людської сечі. Препарати, виготовлені з продуктів людського походження, потенційно здатні до переносу інфекційних агентів. Для виключення перенесення інфекцій застосовуються спеціальні процедури, які істотно зменшують ризик такого перенесення, однак не виключають повністю його можливість.

Безпека та ефективність застосування урокінази у дітей не встановлені.

Під час терапії урокіназою пацієнтам не слід керувати автомобілем і використовувати механізми через підвищений ризик кровотеч навіть при мінімальних травмах.

Особые указания при приеме
Для приготування розчину урокінази не слід застосовувати будь-які препарати, крім зазначених у розділі «Спосіб застосування та дози».

Не можна змішувати урокіназу в одному розчині з іншими ЛЗ.

Розчин препарату повинен бути використаний відразу після приготування.

У разі виникнення кровотеч чинять відповідно до рекомендацій, наведених у розділі «Побічні дії».

Слід уникати використання декстранів для відновлення ОЦК, тому вони викликають дезагрегацію тромбоцитів (див. «Побічні дії»).

Увага:

у літніх пацієнтів (особливо після 75 років) урокиназа може застосовуватися тільки у випадках, якщо очікувана користь від ефективності тромболіз перевищує потенційний ризик церебральної кровотечі;

у пацієнтів з фібриляцією передсердя чи інших клінічних ситуаціях, при яких існує ризик церебрального емболізму, терапія урокіназою може бути небезпечною через ризик крововиливу в область інфаркту головного мозку.

Условия хранения
Список Б .: У захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C.

Срок годности
36 мес.