Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КoA-редуктазы, фермента, участвующего в превращении 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима A в мевалонат, предшественника стероидов, в т.ч. холестерина. Холестерин и триглицериды (TГ) циркулируют в сосудистом русле в составе молекул липопротеидов. Из триглицеридов и холестерина в печени синтезируются ЛПОНП. Из печени они попадают в плазму крови и доставляются к периферическим тканям. ЛПНП образуются из ЛПОНП, катаболизм их осуществляется, в основном, посредством взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает синтез и содержание холестерина ЛПНП, содержание общего холестерина, аполипопротеина В у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, первичной гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией. Он вызывает также снижение уровня холестерина ЛПОНП и триглицеридов и повышение уровней ЛПВП-холестерина и аполипопротеина A. Аторвастатин снижает содержание общего холестерина, ЛПНП-холестерина, ЛПОНП-холестерина, аполипопротеина В, триглицеридов и не-ЛПВП-холестерина и повышает уровень ЛПВП-холестерина у пациентов с изолированной гипертриглицеридемией, уровень ЛПСП-холестерина у пациентов с дисбеталипопротеинемией. Как и ЛПНП, липопротеиды, обогащенные холестерином и богатые триглицеридами (ЛПОНП, липопротеиды промежуточной плотности и остатки хиломикронов) могут также способствовать прогрессированию атеросклероза. Повышение уровня триглицеридов в плазме крови часто сочетается со снижением уровня ЛПВП и появлением частиц ЛПНП небольшого размера, а также другими нелипидными метаболическими факторами риска ИБС.

Показания к применению
- первичная гиперхолестеринемия (по Фредриксону тип IIа);
- комбинированная гиперлипидемия (по Фредриксону тип IIb);
- гетерозиготная и гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к диете).

Форма выпуска
таблетки, вкриті оболонкою 10 мг; блістер 10, пачка картонна 6;
таблетки, вкриті оболонкою 10 мг; блістер 10, пачка картонна 3;
таблетки, вкриті оболонкою 10 мг; блістер 10, пачка картонна 9;
таблетки, вкриті оболонкою 20 мг; блістер 10, пачка картонна 6;
таблетки, вкриті оболонкою 20 мг; блістер 10, пачка картонна 3;
таблетки, вкриті оболонкою 20 мг; блістер 10, пачка картонна 9;
таблетки, вкриті оболонкою 20 мг; блістер 10, пачка картонна 9;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 40 мг; блістер 10, пачка картонна 6;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 40 мг; блістер 10, пачка картонна 3;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 40 мг; блістер 10, пачка картонна 9;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 10 мг; блістер 10, пачка картонна 6;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 10 мг; блістер 10, пачка картонна 3;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 10 мг; блістер 10, пачка картонна 9;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 20 мг; блістер 10, пачка картонна 6;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 20 мг; блістер 10, пачка картонна 3;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 20 мг; блістер 10, пачка картонна 9;

Склад
Таблетки, вкриті оболонкою 1 табл.
активна речовина:
аторвастатин (у формі кальцієвої солі) 10 мг, 20 мг
допоміжні речовини: МКЦ - 250 мг; лактозимоногідрат - 34,8 мг; натріюкроскармелоза - 19,2 мг; гідроксипропілцелюлоза - 2 мг; полісорбат 80 - 2,6 мг; магнію оксид - 26 мг; кремнію оксид колоїдний - 1,2 мг; магнію стеарат - 1 мг
оболонка: гіпромелоза - 2,976 мг; гідроксипропілцелюлоза - 0,744 мг; титану діоксид (Е171) - 1,38 / 1,368 мг; поліетиленгліколь 6000 - 0,6 мг; тальк - 0,3 мг; заліза оксид жовтий (Е172, для таблеток 20 мг) - 0,012 мг
в блістері 10 шт .; в пачці картонній 3, 6, 9 блістерів.

Фармакодинамика
Аторвастатин є селективним конкурентним інгібітором ГМГ-Коа-редуктази, ферменту, що у перетворенні 3-гідрокси-3-метилглутарил-коензиму A в мевалонат, попередника стероїдів, в т.ч. холестерину. Холестерин і тригліцериди (Tг) циркулюють в судинному руслі в складі молекул ліпопротеїдів. З тригліцеридів і холестерину в печінці синтезуються ЛПДНЩ. З печінки вони потрапляють в плазму крові і доставляються до периферичних тканин. ЛПНЩ утворюються з ЛПДНЩ, катаболізм їх здійснюється, в основному, за допомогою взаємодії з рецепторами ЛПНЩ.

Аторвастатин знижує синтез і вміст холестерину ЛПНЩ, вміст загального холестерину, аполіпопротеїну В у пацієнтів з гомозиготною і гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, первинною гіперхолестеринемією і змішаною гіперліпідемією. Він викликає також зниження рівня холестерину ЛПДНЩ і тригліцеридів і підвищення рівнів ЛПВЩ-холестерину та аполіпопротеїну A.

Аторвастатин знижує вміст загального холестерину, ЛПНЩ-холестерину, ЛПДНЩ-холестерину, аполіпопротеїну В, тригліцеридів і не-ЛПВЩ-холестерину і підвищує рівень ЛПВЩ-холестерину у пацієнтів з ізольованою гіпертригліцеридемією, рівень ЛПСП-холестерину у пацієнтів з дисбеталіпопротеїнемією.

Як і ЛПНЩ, ліпопротеїди, збагачені холестерином і багаті триглицеридами (ЛПНЩ, ліпопротеїди проміжної щільності і залишки хіломікронів) можуть також сприяти прогресуванню атеросклерозу. Підвищення рівня тригліцеридів у плазмі крові часто поєднується зі зниженням рівня ЛПВЩ і появою частинок ЛПНЩ невеликого розміру, а також іншими неліпідними метаболічними факторами ризику ІХС.

Фармакокинетика
Абсорбція і розподіл

Абсорбція - висока. Cmax в плазмі крові після прийому внутрішньо досягається через 1-2 ч. Cmax у жінок вище на 20%, FUC - на 10% нижче, ніж у чоловіків. Cmax у хворих алкогольним цирозом печінки (клас В за шкалою Чайлд-Пю) в 16 разів, а FUC - в 11 разів вище норми.

Прийом їжі дещо знижує швидкість та ступінь абсорбції препарату (на 25 і 9% відповідно), проте зниження холестерину-ЛПНЩ подібно з таким при застосуванні аторвастатину без одночасного прийому їжі.

Після прийому всередину аторвастатину у вечірній час концентрація в плазмі крові нижче (Cmax і AUC приблизно на 30%), ніж після прийому в ранкові години, проте зниження концентрації холестерину-ЛПНЩ не залежить від часу доби, в який приймають препарат. Виявлено лінійну залежність між ступенем всмоктування і дозою препарату.

Біодоступність становить 12%, системна біодоступність інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази - близько 30%. Низька системна біодоступність обумовлена ​​пресистемним метаболізмом в ШКТ і при першому проходженні через печінку.

Середній Vd - 381 л, звязок з білками плазми - 98%.

Метаболізується переважно в печінці під дією цитохрому P4503A4 з утворенням фармакологічно активних метаболітів (орто- і парагідроксильованих похідних, продуктів бета-окислення). Туліп® (таблетки по 10 і 20 мг) викликає зниження рівня загального холестерину на 29 і 33%, ЛПНЩ-холестерину - на 39 і 43%, аполіпопротеїну В на 32 і 35% і тригліцеридів - на 14 і 26%. Рівень ЛПВЩ-холестерину при цьому підвищується відповідно на 6 і 9%.

Виводиться в основному з жовчю після печінкового та / або поза печінкового метаболізму (аторвастатин не береться вираженій кишково-печінковій рециркуляції, не виводиться за допомогою гемодіалізу). T1 / 2 - 14 годин. Інгібуюча активність щодо ГМГ-КоА-редуктази зберігається приблизно 20-30 годин завдяки наявності активних метаболітів. Менше 2% від прийнятої внутрішньо дози препарату визначається в сечі.

Использование во время беременности
Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування протипоказано.

Противопоказания к применению
- підвищена чутливість до аторвастатину та іншим допоміжних речовин препарату;

- захворювання печінки в активній стадії (в т.ч., активний хронічний гепатит, хронічний алкогольний гепатит); підвищення активності АЛТ або АСТ (більш ніж у 3 рази порівняно з верхньою межею норми) неясного генезу; печінкова недостатність (ступеня тяжкості А і В за шкалою Чайлд-Пю);

- жінки репродуктивного віку, які не користуються адекватними методами контрацепції.

З обережністю: захворювання печінки в анамнезі, зловживання алкоголем, тяжкі порушення електролітного балансу, ендокринні та метаболічні порушення, артеріальна гіпотензія, тяжкі гострі інфекції (сепсис), неконтрольована епілепсія, захворювання скелетних мязів, великі хірургічні втручання, травми, дитячий вік (ефективність і безпека застосування не встановлені).

Побочные действия
Травна система: в більш 2% випадків - нудота; в менш 2% - печія, запор або діарея, метеоризм, абдомінальні болі, анорексія, зниження або підвищення апетиту, сухість у роті, відрижка, дисфагія, блювання, стоматит, езофагіт, глосит, ерозивно-виразкові ураження ротової порожнини, гастроентерит, гепатит, жовчна коліка, хейліт, виразка дванадцятипалої кишки, панкреатит, холестатична жовтяниця, порушення функції печінки, мелена, кровоточивість ясен, тенезми.

Дихальна система: в більш 2% випадків - бронхіт, риніт; рідше - пневмонія, диспное, бронхіальна астма, носова кровотеча.

Нервова система: в більш 2% випадків - безсоння, запаморочення; в менш 2% - головний біль, астенія, нездужання, сонливість, незвичайні сновидіння, парестезії, амнезія, емоційна лабільність, периферична нейропатія, атаксія, параліч лицьового нерва, гіперкінези, депресія, гіперестезія, втрата свідомості.

Опорно-руховий апарат: в більш 2% випадків - артрит; в менш 2% - судоми мязів ніг, бурсит, теносіновіт, міозит, міопатія, артралгія, міалгія, контрактури суглобів, ригідність шийних мязів, рабдоміоліз.

Алергічні реакції: в менш 2% випадків - свербіж шкіри, шкірний висип, контактний дерматит; рідко - кропивянка, анафілаксія, набряк Квінке, мультиформна ексудативна еритема (синдром Cтівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), фотосенсибілізація.

Шкірні покриви: в менш 2% випадків - алопеція, пітливість, екзема, себорея, екхімози, петехії.

Сечостатева система: в більш 2% випадків - урогенітальні інфекції, периферичні набряки; в менш 2% випадків - дизурія (у т.ч. поллакиурия, ніктурія, нетримання сечі або затримка сечовипускання, імперативні позиви на сечовипускання), нефрит, гематурія, вагінальні кровотечі, сечокамяна хвороба, епідидиміт, зниження лібідо, порушення еякуляції, імпотенція, маткові кровотечі.

Органи чуття: в менш 2% випадків - амбліопія, дзвін у вухах, сухість конюнктиви, порушення акомодації, крововиливи в очі, глухота, підвищення внутрішньоочного тиску, паросмія, збочення смаку, втрата смакових відчуттів.

Серцево-судинна система: в більш 2% випадків - болі в грудях; в менш 2% - серцебиття, вазодилатація, ортостатична гіпотензія, флебіт, аритмія, стенокардія, підвищення АТ.

Система кровотворення: в менш 2% випадків - анемія, лімфаденопатія, тромбоцитопенія.

Лабораторні показники: у менш 2% випадків - гіперглікемія, гіпоглікемія, підвищення рівня креатинфосфокінази (КФК), альбумінурія.

Інші: в менш 2% випадків - збільшення маси тіла, гінекомастія, загострення подагри, мастодиния.

Способ применения и дозы
Перед початком лікування пацієнт повинен бути переведений на дієту зі зниженим вмістом холестерину. Всередину, в будь-який час дня, незалежно від прийому їжі.

Дозу препарату варіюють від 10 до 80 мг один раз на добу, підбираючи її з урахуванням початкових рівнів ХС-ЛПНП, цілі терапії та індивідуального ефекту. Змінювати дозу слід з інтервалом не менше 4 тижнів.

Первинна гіперхолестеринемія та змішана гіперліпідемія

Рекомендована початкова доза Туліпа® становить 10 мг один раз на добу. Потім індивідуально підбирається доза, складова 10-80 мг препарату на добу залежно від цільового рівня холестерину та ефективності препарату. По закінченні 2-4-х тижнів після початку лікування та / або підбору дози Туліпа® слід провести визначення рівня ліпідів крові і відповідно до ним відкоригувати дозу препарату.

Сімейна гіперхолестеринемія - гетерозиготна. Початкова доза Туліпа® становить 10 мг на добу, доза може бути збільшена до 80 мг на добу.

Гомозиготна. Діапазон доз такий же, як і при інших типах гіперліпідемії. Початкова доза підбирається індивідуально залежно від вираженості захворювання. Максимальна добова доза 80 мг.

Дозування для пацієнтів з нирковою недостатністю. За наявності у пацієнта захворювань нирок концентрація аторвастатину в плазмі крові і його ефект на рівень холестерину ЛПНЩ не змінюються. У звязку з цим корекції дози для пацієнтів із захворюваннями нирок не потрібно.

Дозування для пацієнтів з печінковою недостатністю. У хворих з порушеннями функції печінки необхідно дотримуватися обережності у звязку з уповільненням виведення препарату з організму. Слід ретельно контролювати клінічні та лабораторні показники і при виявленні значних змін доза повинна бути зменшена або лікування повинно бути припинено.

Пациенты старшей возрастной группы. Коррекции дозы для пациентов старше 70 лет не требуется.

Передозировка
Специфічного лікування у разі передозування Туліпом® немає. Лікування симптоматичне; вживають заходів для підтримки життєво важливих функцій і попередження подальшого всмоктування препарату (промивання шлунка, прийом активованого вугілля). У звязку з тим, що препарат активно звязується з білками плазми крові, гемодіаліз не представляється ефективним способом для прискорення виведення його з організму.

Взаимодействия с другими препаратами
Антациди: при одночасному призначенні аторвастатину та антацидних препаратів у формі суспензії, що містить магнію і алюмінію гідроокису, концентрація аторвастатину в плазмі крові знижується приблизно на 35%, при цьому ступінь зниження рівня холестерину ЛПНЩ залишається незмінним.

Колестипол: при одночасному застосуванні аторвастатину і колестиполу концентрація аторвастатину в плазмі крові знижується приблизно на 25%, при цьому гіполіпідемічний ефект комбінації аторвастатину і колестиполу перевершує такий кожного препарату окремо.

Дигоксин: при багаторазовому одночасному прийомі аторвастатину та дигоксину концентрація дигоксину в плазмі крові підвищується приблизно на 20%, у звязку з чим хворий повинен перебувати під наглядом.

Еритроміцин: при одночасному прийомі еритроміцину, який надає інгібуючий вплив на цитохром P450 CYP3A4, концентрація аторвастатину в плазмі крові збільшується приблизно на 40%.

Пероральні контрацептиви: при одночасному застосуванні аторвастатину та пероральних протизаплідних препаратів значення AUC підвищуються приблизно на 30% для норетистерон і 20% для етинілестрадіолу. Ці дані слід враховувати при підборі протизаплідних засобів для пацієнток, які приймають аторвастатин.

Варфарин: у пацієнтів, які тривалий час приймають варфарин, аторвастатин трохи знижує протромбіновий час в перші дні після початку його застосування, однак, через 15 діб цей показник нормалізується. Після призначення аторвастатину пацієнтам, які приймають варфарин, слід частіше, ніж звичайно, контролювати ПВ.

При одночасному призначенні циклоспорину, фібратів, кларитроміцину, протигрибкових препаратів (що відносяться до азолів) і нікотинаміду концентрація аторвастатину в плазмі крові (ризик виникнення міопатії) підвищується.

Особые указания при приеме
Порушення функції печінки. Застосування інгібіторів ГМГ-Коа-редуктази для зниження рівня ліпідів у крові може призводити до зміни біохімічних показників, що відображають функцію печінки.
Функцію печінки слід контролювати перед початком лікування, через 6 тижнів, 12 тижнів після початку прийому Туліпа® і після кожного підвищення дози, а також періодично, наприклад, кожні 6 міс. Зміна активності ферментів печінки зазвичай спостерігається протягом перших трьох місяців після початку прийому Туліпа®. Пацієнти, у яких спостерігається підвищення рівня трансаміназ, повинні перебувати під контролем до повернення рівня ферментів в норму. У тому випадку, якщо значення АЛТ або АСТ більш ніж у 3 рази перевищують рівень верхнього допустимої межі, рекомендується знизити дозу Туліпа® або припинити лікування.

Скелетна мускулатура. Пацієнти з дифузною міалгією, млявістю або слабкістю мязів і / або значним підвищенням КФК представляють собою групу ризику щодо розвитку міопатії (обумовленою як болі в мязах із супутнім підвищенням рівня КФК більш ніж в 10 разів порівняно з верхньою межею норми).

При призначенні поєднаної терапії Туліпом® і циклоспорином, похідними фібрової кислоти, еритроміцином, кларитроміцином, імунодепресантами та протигрибковими препаратами азолового структури, а також викликають зниження рівня ліпідів дозами ніацину, необхідно зіставити потенційну користь і ступінь ризику при даному лікуванні та здійснювати спостереження за пацієнтами, у яких зявляються ознаки або симптоми мязових болів, млявості або слабкості, особливо протягом перших місяців лікування та при збільшенні дози якого-небудь з препаратів.

Лікування Ліпом® повинно бути тимчасово призупинено або припинено при розвитку важкого стану, що може зявитися наслідком міопатії, а також при наявності факторів ризику щодо розвитку гострої ниркової недостатності внаслідок рабдоміолізу (наприклад, гострої важкої інфекції, артеріальної гіпотензії, великого хірургічного втручання, травми, важких метаболічних і ендокринних порушень, а також порушень електролітного балансу).

Хворий повинен негайно звернутися до лікаря при появі непояснених болів або слабкості в мязах, особливо, якщо вони супроводжуються нездужанням і лихоманкою. Жінкам репродуктивного віку слід застосовувати надійні методи контрацепції.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та заняття іншими видами діяльності, що потребують концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій

Туліп® не робить впливу на здатність керувати автомобілем і механізмами.

Условия хранения
Список Б .: При температурі не вище 25 ° C.

Срок годности
24 мес.