Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Фармакологическая активность препарата Трилептал® обусловлена, в первую очередь, действием его метаболита — моногидроксипроизводного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и его МГП связан, в основном, с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации перевозбужденных мембран нейронов, ингибированию возникновения серийных нейрональных разрядов и снижению синаптического проведения импульсов.

Реализации противосудорожного действия препарата способствует повышение проводимости ионов калия и модуляция потенциалзависимых кальциевых каналов. Не было отмечено значительных взаимодействий с нейромедиаторами мозга или связывания с рецепторами. В экспериментальных исследованиях было показано, что окскарбазепин и МГП обладают выраженным противосудорожным действием.

Эффективность порепарата Трилептал® при эпилептических приступах была продемонстрирована как при монотерапии, так и при применении в составе комбинированной терапии у детей и взрослых.

Показания к применению
Препарат Трилептал® является препаратом первой линии для проведения монотерапии или комбинированной терапии:

простые, сложные парциальные эпилептические приступы с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей в возрасте от 1 мес и старше;

генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы у взрослых и детей в возрасте от 2 лет и старше.

Препарат Трилептал® может быть использован для замены других противоэпилептических средств в тех случаях, когда при применении последних не достигается удовлетворительный терапевтический ответ на лечение.

Форма выпуска
суспензія для прийому всередину 60 мг / мл; флакон (флакончик) темного скла 250 мл з адаптером і пластиковими шприцами, пачка картонна 1;

суспензія для прийому всередину 60 мг / мл; флакон (флакончик) темного скла 100 мл з адаптером і пластиковими шприцами, пачка картонна 1;

суспензія для прийому всередину 60 мг / мл; флакон (флакончик) темного скла 250 мл з адаптером і пластиковими шприцами, пачка картонна 1;

суспензія для прийому всередину 60 мг / мл; флакон (флакончик) темного скла 100 мл з адаптером і пластиковими шприцами, пачка картонна 1;

Склад

Суспензія для прийому всередину 1 мл
окскарбазепін 60 мг
допоміжні речовини: пропілпарагідроксибензоат; натрію сахаринат; сорбінова кислота; макроголу стеарат 400; метилпарагідроксибензоат; аскорбінова кислота; целюлоза диспергованій (МКЦ і кармеллоза натрію); жовтий сливово-лимонний аромат 39К020 (аромат 39К020 являє собою розчин, що містить 36% етанолу і 16% - пропіленгліколю); пропіленгліколь дистильований; сорбітол 70% рідкий; вода очищена
у флаконах темного скла по 100 або 250 мл (в комплекті з адаптером, шприцом дозуючим пластиковим обємом 1 або 10 мл); в пачці картонній 1 комплект.

Фармакодинамика
Фармакологічна активність препарату Трілептал® обумовлена, в першу чергу, дією його метаболіту - моногідроксіпроізводного (МГП). Механізм дії окскарбазепіну і його МГП повязаний, в основному, з блокадою потенціалзалежних натрієвих каналів, що призводить до стабілізації перезбуджених мембран нейронів, інгібінуванню виникнення серійних нейрональних розрядів і зниженню синаптичного проведення імпульсів.

Реалізації протисудомної дії препарату сприяє підвищення провідності іонів калію і модуляція потенціалзалежних кальцієвих каналів. Не було відзначено значних взаємодій з нейромедиаторами мозку або звязування з рецепторами. В експериментальних дослідженнях було показано, що окскарбазепін і МГП мають виражений протисудомну дію.

Ефективність порепарата Трілептал® при епілептичних нападах була продемонстрована як при монотерапії, так і при застосуванні у складі комбінованої терапії у дітей та дорослих.

Фармакокинетика
Всмоктування

Після прийому всередину окскарбазепін повністю всмоктується і значною мірою метаболізується з утворенням фармакологічно активного метаболіту - 10-моногідроксіпроізводного (МГП). Після одноразового прийому препарату Трілептал® у формі суспензії для прийому всередину в дозі 600 мг здоровими добровольцями натще Cmax МГП в плазмі крові становить 24,9 мкмоль / л, середнє Tmax - близько 6 год.

Після одноразового прийому Трілептала у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою, у дозі 600 мг здоровими добровольцями натще Cmax МГП становить 34 мкмоль / л, середнє Tmax - близько 4,5 год. У фармакокінетичних дослідженнях показано, що в плазмі крові визначається 2% окскарбазепіну і 70% МГП; решта припадає на вторинні метаболіти, швидко виводяться з плазми крові.

Прийом їжі не впливає на швидкість і ступінь всмоктування.

Звязування з білками плазми крові і розподіл. VSS МГП становить 49 л. Приблизно 40% МГП звязується з білками плазми крові, в основному - з альбуміном. У терапевтичному діапазоні ступінь звязування не залежить від концентрації препарату в сироватці крові. Окскарбазепін і МГП повязуються з α1-кислим глікопротеїном.

Метаболізм

Окскарбазепін швидко метаболізується цитозольними ферментами печінки до активного метаболіту МГП, який обумовлює фармакологічний ефект препарату. МГМ піддається подальшій глюкуронізації, незначні кількості МГП (близько 4% дози) окислюються з утворенням неактивного метаболіту - 10, 11-дігідроксіпроізводного (ДГП).

Виведення

Окскарбазепін виводиться з організму в основному у вигляді метаболітів, переважно нирками - 95%, менше 1% - у незміненому вигляді. Приблизно 80% дози виводиться у вигляді МГП, як у вигляді глюкуроніду (49%), так і у вигляді незміненого МГП (27%): неактивний ДГП складає близько 3%, конюгати окскарбазепіну - близько 13%. Близько 4% дози виводиться з калом.

Окскарбазепін швидко виводиться з плазми крові, удаваний T1 / 2 складає 1,3-2,3 год. На відміну від окскарбазепіну, удаваний T1 / 2 МГП становить у середньому (9,3 ± 1,8) год.

Рівноважна концентрація МГП в плазмі досягається на 2-3 добу при прийомі препарату Тріплептал® 2 рази на добу.

У рівноважному стані фармакокінетичні параметри МГП лінійні і дозозалежні в діапазоні добових доз 300-2400 мг.

Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів

Пацієнти з порушеннями функції печінки. Фармакокінетичні параметри і метаболізм окскарбазепіну і МГП після одноразового прийому внутрішньо препарату в дозі 900 мг оцінювалися у здорових добровольців і у пацієнтів з порушеннями функції печінки. Порушення функції печінки слабкого і помірного ступеня не впливають на фармакокінетичні параметри окскарбазепіну і МГП.

Фармакокінетика при тяжких порушеннях функції печінки не вивчалася.

Пацієнти з порушеннями функції нирок. Існує лінійна залежність ниркового Cl МГП від Cl креатиніну. У пацієнтів з порушеннями функції нирок (Cl креатиніну менше 30 мл / хв) після одноразового прийому 300 мг окскарбазепіну T1 / 2 МГП збільшується до 19 год, а AUC збільшується в 2 рази.

Діти

Cl МГП, скоригований за масою тіла, знижується у дітей зі збільшенням віку і маси тіла, наближаючись до Cl дорослих. Cl, скоригований за масою тіла, у дітей у віці від 1 міс до 4 років у середньому на 93% вище, ніж у дорослих. Таким чином передбачається, що AUC МГП у дітей цієї вікової групи очікується в 2 рази менше такої у дорослих при застосуванні однакових доз (при коригуванні по масі тіла). Cl, скоригований за масою тіла, у дітей у віці від 4 до 12 років у середньому на 43% вище, ніж у дорослих. Передбачувана AUC МГП у дітей цієї вікової групи становить 2/3 від такої у дорослих при застосуванні однакових доз (при коригуванні по масі тіла). Передбачається, що у дітей у віці від 13 років і старше за рахунок збільшення маси тіла Cl МГП, скоригований за масою тіла, відповідає кліренсу МГП у дорослих.

Вагітні пацієнтки

В організмі вагітних жінок відбувається ряд фізіологічних змін, які можуть призводити до поступового зниження рівня МГП в плазмі крові під час вагітності.

Літні пацієнти

Після прийому препарату Трілептал® одноразово (у дозі 300 мг) і повторно (у дозі 600 мг / добу) у літніх добровольців у віці 60-82 років Cmax і значення AUC для МГП були на 30-60% вище, в порівнянні з тими ж показниками у молодих добровольців (18-32 роки), що повязано з віковим зменшенням Cl креатиніну.

Підлога

Не відмічено будь-яких відмінностей уфармакокінетичних параметрах залежно від статі в дитячому, дорослому чи похилому віці.

Использование во время беременности
Досвід застосування препарату Трілептал® при вагітності обмежений. Наявні повідомлення свідчать про можливий звязок прийому препарату під час вагітності з розвитком вроджених дефектів (наприклад вовчої пащі).

В експериментальних дослідженнях при застосуванні препарату Трілептал® в токсичних дозах відзначалося збільшення ембріональної смертності, уповільнення і порушення розвитку і росту плода. Якщо пацієнтка планує завагітніти або завагітніла під час застосування препарату, а також при виникненні питання про призначення препарату Трілептал® в період вагітності слід ретельно зіставити очікувані переваги терапії і можливий ризик для плоду, особливо в I триместрі вагітності.

При вагітності слід використовувати мінімально ефективні дози препарату.

При достатній клінічної ефективності жінкам дітородного віку препарат Трілептал® треба призначати як монотерапії.

Пацієнтка повинна бути попереджена про можливі порушення розвитку плоду і необхідності проведення антенатальної діагностики.

Під час вагітності не слід переривати ефективне протиепілептичне лікування, оскільки прогресування захворювання може чинити негативний вплив на матір і на плід.

Відомо, що під час вагітності розвивається дефіцит фолієвої кислоти. Протиепілептичні засоби можуть посилювати цей дефіцит, що представляє одну з можливих причин порушень розвитку плода, тому рекомендується додатковий прийом препаратів фолієвої кислоти.

При застосуванні препарату під час вагітності необхідно враховувати, що фізіологічні зміни, що відбуваються в організмі вагітної пацієнтки, можуть призводити до поступового зниження рівня МГП в плазмі крові. Для досягнення максимального контролю за симптомами захворювання у вагітних пацієнток необхідно регулярно оцінювати клінічний ефект препарату і визначати концентрацію МГП в плазмі крові. Визначення рівня МГП в плазмі крові також рекомендується проводити в післяпологовому періоді, особливо у випадку, якщо під час вагітності доза препарату підвищувалася.

Є повідомлення про те, що застосування протиепілептичних препаратів при вагітності може призводити до підвищеної кровоточивості у новонароджених. В якості запобіжного заходу рекомендується призначення вітаміну K1 в останні кілька тижнів вагітності, а також новонародженим, матері яких отримували препарат Трілептал®.

Окскарбазепін і МГП проникають через плацентарний барєр і виділяються з грудним молоком. Ставлення концентрацій в молоці і плазмі склало 0,5 для обох речовин. Оскільки вплив на новонародженого окскарбазепіну і МГП, що надійшли з молоком матері, невідомо, тому не слід застосовувати препарат Трілептал® при грудному вигодовуванні.

Противопоказания к применению
Загальні для обох лікарських форм: підвищена чутливість до окскарбазепіном або будь-яким іншим компонентів препарату.

Для таблеток, вкритих плівковою оболонкою (додатково): дитячий вік до 3 років.

Для суспензії для прийому всередину (додатково): дитячий вік до 1 місяця

Застосування препарату у дітей віком до 1 міс в контрольованих клінічних дослідженнях не вивчалося.

З обережністю:

- тяжкі порушення функції печінки (застосування препарату не вивчалося);

- відома підвищена чутливість до карбамазепіну, тому у цієї групи хворих приблизно в 25-30% випадків можуть розвиватися реакції гіперчутливості на окскарбазепін. У пацієнтів, які не мають в анамнезі вказівок на гіперчутливість до карбамазепіну, також можливий розвиток реакцій підвищеної чутливості на препарат, включаючи поліорганні порушення.

При застосуванні препарату Трілептал® в клінічній практиці в окремих випадках (постмаркетингові повідомлення) відзначали розвиток гіперчутливості негайного типу (I тип), включаючи висипання, свербіж, кропивянку, ангіоневротичний набряк та анафілактичні реакції. Ангіоневротичний набряк і анафілактичні реакції з ураженням гортані, голосових складок (область голосової щілини), губ, повік розвивалися як при першому, так і при повторному прийомі препарату Трілептал®. У випадку розвитку гіперчутливості негайного типу препарат Трілептал® слід негайно відмінити призначити альтернативну терапію.

Побочные действия
Найбільш часто повідомлялося про наступні небажаних реакціях: сонливість, головний біль, запаморочення, диплопія, нудота, блювання, відчуття втоми (більш ніж у 10% пацієнтів).

У клінічних дослідженнях було показано, що небажані ефекти зазвичай слабко або помірно виражені, носять транзиторний характер і спостерігаються в основному на початку терапії.

Наведені нижче дані підсумовують інформацію про небажані явища, зареєстрованих у ході клінічних досліджень, а також дані за профілем безпеки препарату, отримані в ході його застосування в клінічній практиці.

Критерії оцінки частоти виникнення небажаних явищ: дуже часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, <1/10); іноді (≥1 / 1000, <1/100); рідко (≥1 / 10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000), включаючи окремі повідомлення.

З боку системи кровотворення: іноді - лейкопенія; дуже рідко - придушення кістково-мозкового кровотворення, агранулоцитоз, апластична анемія, нейтропенія, панцитопенія, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи: дуже рідко - реакції гіперчутливості, що супроводжуються лихоманкою і висипом (в т.ч. і поліорганні порушення). При розвитку реакцій підвищеної чутливості можливе ураження кровоносної та лімфатичної систем (еозинофілія,

тромбоцитопенія, лімфаденопатія, спленомегалія), мязів і суглобів (міалгія, набряки в області суглобів, артралгія), нервової системи (енцефалопатія), нирок (протеїнурія, інтерстиціальний нефрит, ниркова недостатність), легких (задишка, набряк легенів, бронхоспазм, інтерстиціальний запалення) , відхилення від норми показників функції печінки, ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції.

Метаболічні порушення і розлади харчування: часто - гіпонатріємія; дуже рідко - гіпонатріємія, що призводить до розвитку таких проявів і симптомів, як судомні напади, сплутаність свідомості, зниження рівня свідомості, енцефалопатія, порушення зору (в т.ч. затуманення зору), нудота, блювання, дефіцит фолієвої кислоти; дуже рідко - гіпотиреоїдизм.

З боку ЦНС: дуже часто - сонливість, головний біль, запаморочення; часто - атаксія, тремор, ністагм, порушення уваги, амнезія, сплутаність свідомості, депресія, апатія, ажитація, емоційна лабільність.

З боку органів чуття: дуже часто - диплопія; часто - порушення зору, затуманення зору, вертиго.

З боку серцево-судинної системи: дуже рідко - аритмії, AV блокада, артеріальна гіпертензія.

З боку травного тракту: дуже часто - нудота, блювання; часто - діарея, запор, болі в животі; дуже рідко - панкреатит та / або підвищення рівня ліпази та / або амілази.

З боку печінки і жовчовивідних шляхів: дуже рідко - гепатит.

Дерматологічні реакції: часто - висипання, алопеція, акне; іноді - кропивянка; дуже рідко - ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), мультиформна еритема.

З боку сполучної тканини: дуже рідко - системний червоний вовчак.

Інші: дуже часто - відчуття втоми; часто - астенія.

Порушення лабораторних показників: іноді - підвищення активності ферментів печінки, підвищення концентрації лужної фосфатази в крові.

У дуже рідкісних випадках на тлі застосування препарат Трілептал® можливий розвиток клінічно значущої гіпонатріємії (концентрація натрію <125 ммоль / л) - як правило, протягом перших 3 міс терапії препаратом; у деяких пацієнтів - більш, ніж через 1 г після початку лікування препаратом Трілептал®.

У дітей у віці від 1 міс до 4 років, найбільш часто спостерігалася сонливість (у 11% пацієнтів). З частотою ≥1% - <10% (часто) відзначалися атаксія, дратівливість, блювота, летаргія, відчуття втоми, ністагм, тремор, зниження апетиту, підвищення концентрації сечової кислоти в крові.

Способ применения и дозы
Внутрішньо, незалежно від прийому їжі, з невеликою кількістю рідини. Суспензія може прийматися в нерозведеному вигляді прямо з шприца або розбавлятися невеликою кількістю води. У разі монотерапії або в комбінації з ін. Протиепілептичними ЛЗ курс лікування починається з клінічно ефективної дози, розділеної на 2 прийоми. Доза може бути збільшена залежно від відповіді на терапію. При заміні ін. протиепілептичного ЛЗ на окскарбазепін на початку прийому окскарбазепіну слід поступово знижувати дозу замінного препарату.

При використанні окскарбазепіну в якості додаткової терапії у складі комбінованої терапії може знадобитися зниження дози супутніх протиепілептичних ЛЗ та / або поступове підвищення дози окскарбазепіну. Монотерапія: початкова доза для дорослих - 600 мг / добу (8-10 мг / кг / добу), розділених на 2 прийоми. Адекватна терапевтична відповідь спостерігається в діапазоні доз 600-2400 мг на добу. Доза може поступово збільшуватися з тижневими інтервалами не більше ніж на 600 мг / добу до досягнення бажаної терапевтичної відповіді.

У стаціонарних умовах можливе швидке підвищення дози до 2400 мг на добу протягом 48 ч. У складі комбінованої терапії: початкова доза для дорослих - 600 мг на добу (8-10 мг / кг маси тіла на добу), розділених на 2 прийоми. Адекватний терапевтичний відповідь спостерігається в діапазоні доз 600-2400 мг на добу.

При наявності клінічних показань доза може поступово збільшуватися не більше ніж на 600 мг / добу з тижневими інтервалами до досягнення бажаного терапевтичного відповіді. Існує обмежений досвід застосування добових доз до 4200 мг. Рекомендована початкова доза для дітей старше 2 років - 8-10 мг / кг маси тіла на добу, розділена на 2 прийоми як при монотерапії, так і у складі комбінованої терапії.

У комбінації з ін. протиепілептичними ЛЗ адекватний терапевтичний ефект спостерігається при підтримуючій дозі 30 мг / кг маси тіла на добу. Для досягнення бажаної терапевтичної відповіді можливе поступове підвищення дози на 10 мг / кг / добу в тиждень до максимальної добової дози 46 мг / кг маси тіла. Не потрібно корекції режиму дозування у пацієнтів з незначно вираженою і помірною печінковою недостатністю. При нирковій недостатності (КК менше 30 мл / хв) рекомендована початкова доза - 300 мг / добу, яку повільно підвищують до досягнення бажаного терапевтичного відповіді.

Особые указания при приеме
У 2,7% пацієнтів, які отримують препарат Трілептал®, спостерігалася гіпонатріємія (концентрація натрію в сироватці менше 125 ммоль / л), яка зазвичай не супроводжувалася клінічними проявами і не вимагала корекції терапії. Концентрація натрію нормалізується при скасуванні (зменшенні дози) препарату Трілептал® або консервативному лікуванні (обмеженні прийому рідини). У пацієнтів з порушеннями функції нирок і низька концентрація натрію в сироватці крові, або у пацієнтів, які отримують супутнє лікування препаратами, що сприяють виведенню натрію з організму (діуретики, препарати, що впливають на секрецію антидіуретичного гормону), до початку терапії препаратом Трілептал® слід визначати концентрацію натрію в сироватці крові.

Надалі слід контролювати концентрацію натрію в сироватці крові через 2 тижні після початку терапії і далі щомісяця протягом 3 місяців або в міру необхідності. З особливою увагою до даних факторів ризику слід ставитися у літніх пацієнтів. При необхідності призначення діуретиків та інших препаратів, що знижують концентрацію натрію в сироватці крові, пацієнтам, які отримують терапію препаратом Трілептал®, слід дотримуватися тих самих рекомендацій. При появі клінічних симптомів гіпонатріємії, слід виміряти концентрацію натрію в сироватці крові. Для решти пацієнтів вимірювання концентрації натрію в сироватці крові може здійснюватися під час проведення рутинних аналізів крові.

При лікуванні препаратом Трілептал® у пацієнтів в дуже рідкісних випадках відзначали розвиток агранулоцитозу, апластичної анемії і панцитопенії. Враховуючи незначну частоту зустрічальності агранулоцитозу, апластичної анемії і панцитопенії, наявність супутніх факторів (наприклад одночасний прийом інших ЛЗ, супутні захворювання), причинно-наслідковий звязок між розвитком даних небажаних явищ і застосуванням препарату встановити неможливо. При розвитку симптомів вираженого пригнічення кістково-мозкового кровотворення необхідно розглянути питання про відміну препарату.

У пацієнтів, які отримували протисудомні препарати, рідко відзначалися епізоди суїцидальної поведінки і мислення. Результати метааналізу рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень показали невелике підвищення ризику розвитку суїцидальної поведінки у пацієнтів, які отримували протисудомні препарати. Механізм підвищення ризику суїциду у даної категорії пацієнтів не встановлено. Тому на всіх стадіях лікування необхідно ретельне спостереження за пацієнтами, які отримують лікування препаратом.

Необхідно проводити контроль маси тіла у всіх пацієнтів з серцевою недостатністю для своєчасного визначення затримки рідини. При затримці рідини або при прогресуванні симптомів серцевої недостатності слід визначати концентрацію натрію в сироватці крові. У разі виникнення гіпонатріємії слід обмежити кількість споживаної рідини.

При застосуванні окскарбазепіну в дуже рідкісних випадках можливе порушення серцевої провідності, тому необхідно ретельне спостереження за пацієнтами з попередніми порушеннями провідності (AV блокада, аритмія), які отримують препарат Трілептал®.

При застосуванні препарату Трілептал® дуже рідко повідомлялося про розвиток серйозних дерматологічних реакцій, таких як: синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), ексудативна мультиформна еритема. Пацієнтам з вищевказаними дерматологічними реакціями може знадобитися госпіталізація у звязку з розвитком загрозливих для життя станів; дуже рідко можливі летальні результати. При застосуванні препарату Трілептал® дерматологічні реакції спостерігалися як у дітей, так і у дорослих, і розвивалися в середньому через 19 днів після початку прийому препарату. Є окремі повідомлення про випадки рецидиву шкірних реакцій при поновленні прийому препарату Трілептал®. При розвитку шкірних реакцій на фоні застосування препарату Трілептал® слід розглянути питання про відміну препарату і призначення іншого протиепілептичного засобу.

Є повідомлення про дуже рідкі випадки розвитку гепатиту, які в більшості випадків благополучно дозволялися. При підозрі на гепатит необхідно розглянути питання про відміну препарату.

Жінки дітородного віку, які приймають пероральні контрацептиви одночасно з препаратом Трілептал®, повинні бути попереджені про можливе зниження ефективності гормональних контрацептивів. Даній категорії пацієнток, які отримують препарат Трілептал®, рекомендується додаткове використання негормональних способів контрацепції.

Жінкам дітородного віку препарат Трілептал® рекомендується застосовувати, по можливості, у вигляді монотерапії.

Як і будь-які інші протиепілептичні препарати, препарат Трілептал® слід відміняти поступово через ризик збільшення частоти судомних нападів.

Препарат Трілептал® у формі суспензії для прийому всередину містить етанол в кількості менше 100 мг на дозу. Суспензія також містить парабени, які можуть викликати алергічні реакції (можливо відстрочені).

До складу суспензії для прийому всередину входить сорбітол, тому препарат Трілептал® у формі суспензії не слід призначати пацієнтам із спадковим порушенням толерантності до фруктози.

Вплив на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами

Пацієнтам, у яких на фоні застосування препарату Трілептал® виникає запаморочення, сонливість або інші порушення з боку ЦНС, не слід керувати автотранспортом або працювати з механізмами під час застосування препарату.

Условия хранения
При температурі не вище 30 ° C.

Срок годности
36 мес.