Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
В печени триглицериды и Хс включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными ЛПНП-рецепторами. Аторвастатин снижает уровни Хс и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу в печени, увеличивая число ЛПНП-рецепторов в печени на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.

Аторвастатин снижает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП. Препарат вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими средствами.

При изучении дозозависимости эффекта аторвастатина было обнаружено, что препарат (в дозе 10–80 мг) снижал уровень общего Хс (на 30–46%), Хс-ЛПНП (на 41–61%), аполипопротеина В (на 34–50%) и ТГ (на 14–33%). Результаты лечения были сходными у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией (в т.ч. у больных инсулинонезависимым сахарным диабетом). Аторвастатин снижает уровни общего Хс, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП, аполипопротеина В, ТГ и Хс, не входящего в состав ЛПВП, и повышает уровень Хс-ЛПВП у больных с изолированной гипертриглицеридемией. Аторвастатин снижает уровень холестерина липопротеинов промежуточной плотности (Хс-ЛППП) у больных с дисбеталипопротеинемией. Как и ЛПНП, липопротеины, содержащие ТГ (в т.ч. ЛПОНП, ЛППП и их остатки), также ускоряют развитие атеросклероза. Повышение уровня ТГ в плазме крови часто обнаруживают в сочетании со снижением уровня Хс-ЛПВП и наличием частиц ЛПНП небольшого размера, а также в сочетании с нелипидными метаболическими факторами риска ИБС. Пока не доказано, что повышение общего уровня ТГ в плазме крови является независимым фактором риска ИБС. Также не доказано, что повышение уровня Хс-ЛПВП или снижение уровня ТГ само по себе влияет на риск коронарных и других сердечно-сосудистых осложнений и смертность больных.

Аторвастатин и некоторые его метаболиты фармакологически активны. Первичным органом-мишенью действия аторвастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина и клиренс ЛПНП.

Динамика уровня Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу препарата следует подбирать с учетом терапевтического эффекта.

Показания к применению
в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего Хс, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и ТГ и повышения уровня Хс-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредриксону);

в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями ТГ (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;

для снижения уровней общего Хс и Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.

Форма выпуска
таблетки, вкриті оболонкою 10 мг; упаковка контурна чарункова 10, пакетик (пакетик) з алюмінієвої фольги 1;
таблетки, вкриті оболонкою 10 мг; упаковка контурна чарункова 10, пачка картонна 3;
таблетки, вкриті оболонкою 10 мг; упаковка контурна чарункова 10, пачка картонна 9;
таблетки, вкриті оболонкою 10 мг; флакон (флакончик) темного скла 30, пачка картонна 1;
таблетки, вкриті оболонкою 10 мг; флакон (флакончик) темного скла 90, пачка картонна 1;
таблетки, вкриті оболонкою 20 мг; упаковка контурна чарункова 10, пакет (пакетик) з алюмінієвої фольги 1;
таблетки, вкриті оболонкою 20 мг; упаковка контурна чарункова 10, пачка картонна 3;
таблетки, вкриті оболонкою 20 мг; упаковка контурна чарункова 10, пачка картонна 9;
таблетки, вкриті оболонкою 20 мг; флакон (флакончик) темного скла 30, пачка картонна 1;
таблетки, вкриті оболонкою 20 мг; флакон (флакончик) темного скла 90, пачка картонна 1;
таблетки, вкриті оболонкою 40 мг; упаковка контурна чарункова 10, пакет (пакетик) з алюмінієвої фольги 1;
таблетки, вкриті оболонкою 40 мг; упаковка контурна чарункова 10, пачка картонна 3;
таблетки, вкриті оболонкою 40 мг; упаковка контурна чарункова 10, пачка картонна 9;
таблетки, вкриті оболонкою 40 мг; флакон (флакончик) темного скла 30, пачка картонна 1;
таблетки, вкриті оболонкою 40 мг; флакон (флакончик) темного скла 90, пачка картонна 1;
таблетки, вкриті оболонкою 10 мг; упаковка контурна чарункова 10, пакет (пакетик) з алюмінієвої фольги 3, пачка картонна 1;
таблетки, вкриті оболонкою 10 мг; упаковка контурна чарункова 10, пакетик (пакетик) з алюмінієвої фольги 9, пачка картонна 1;
таблетки, вкриті оболонкою 20 мг; упаковка контурна чарункова 10, пакет (пакетик) з алюмінієвої фольги 3, пачка картонна 1;
таблетки, вкриті оболонкою 20 мг; упаковка контурна чарункова 10, пакет (пакетик) з алюмінієвої фольги 9, пачка картонна 1;
таблетки, вкриті оболонкою 40 мг; упаковка контурна чарункова 10, пакет (пакетик) з алюмінієвої фольги 3, пачка картонна 1;
таблетки, вкриті оболонкою 40 мг; упаковка контурна чарункова 10, пакетик (пакетик) з алюмінієвої фольги 9, пачка картонна 1;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 10 мг; упаковка контурна чарункова 10, пакет (пакетик) з алюмінієвої фольги 1;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 10 мг; упаковка контурна чарункова 10, пачка картонна 3;

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 10 мг; упаковка контурна чарункова 10, пачка картонна 9;

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 10 мг; флакон (флакончик) темного скла 30, пачка картонна 1;

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 10 мг; флакон (флакончик) темного скла 90, пачка картонна 1;

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 10 мг; упаковка контурна чарункова 10, пакет (пакетик) з алюмінієвої фольги 3, пачка картонна 1;

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 10 мг; упаковка контурна чарункова 10, пакет (пакетик) з алюмінієвої фольги 9, пачка картонна 1;

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 20 мг; упаковка контурна чарункова 10, пакет (пакетик) з алюмінієвої фольги 1;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 20 мг; упаковка контурна чарункова 10, пачка картонна 3;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 20 мг; упаковка контурна чарункова 10, пачка картонна 9;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 20 мг; флакон (флакончик) темного скла 30, пачка картонна 1;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 20 мг; флакон (флакончик) темного скла 90, пачка картонна 1;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 20 мг; упаковка контурна чарункова 10, пакет (пакетик) з алюмінієвої фольги 3, пачка картонна 1;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 20 мг; упаковка контурна чарункова 10, пакет (пакетик) з алюмінієвої фольги 9, пачка картонна 1;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 40 мг; упаковка контурна чарункова 10, пакет (пакетик) з алюмінієвої фольги 1;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 40 мг; упаковка контурна чарункова 10, пачка картонна 3;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 40 мг; упаковка контурна чарункова 10, пачка картонна 9;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 40 мг; флакон (флакончик) темного скла 30, пачка картонна 1;

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 40 мг; флакон (флакончик) темного скла 90, пачка картонна 1;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 40 мг; упаковка контурна чарункова 10, пакет (пакетик) з алюмінієвої фольги 3, пачка картонна 1;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 40 мг; упаковка контурна чарункова 10, пакет (пакетик) з алюмінієвої фольги 9, пачка картонна 1;

Склад

Таблетки, вкриті оболонкою 1 табл.
аторвастатин (у формі кальцієвої солі) 10 мг, 20 мг, 40 мг
допоміжні речовини: магнію оксид важкий; МКЦ; лактозимоногідрат; натріюкроскармелоза; гідроксипропілцелюлоза низькозаміщена LH21; кремнію діоксид колоїдний; магнію стеарат
склад оболонки :: гіпромелоза 2910/5; макрогол 6000; титану діоксид; тальк
у контурній чарунковій упаковці 10 шт.; в пакеті з алюмінієвої фольги 1 упаковка або в пачці картонній 3 або 9 упаковок; або у флаконах темного скла 30 або 90 шт.; в пачці картонній 1 флакон.

Фармакодинамика
У печінці тригліцериди і Хс включаються до складу ЛПДНЩ, надходять у плазму крові і транспортуються в периферичні тканини. Із ЛПДНЩ утворюються ЛПНЩ, що катаболізуються при взаємодії з високоаффінними ЛПНЩ-рецепторами. Аторвастатин знижує рівні Хс і ліпопротеїнів у плазмі крові, інгібуючи ГМГ-КоА-редуктазу в печінці, збільшуючи число ЛПНЩ-рецепторів у печінці на поверхні клітин, що призводить до посилення захоплення і катаболізму Хс-ЛПНЩ. Читайте тут інструкцію із застосування препарату Торвакард, написану зрозумілою мовою для пацієнтів.

Аторвастатин знижує утворення Хс-ЛПНЩ і число частинок ЛПНЩ. Препарат викликає виражене і стійке підвищення активності ЛПНЩ-рецепторів, а також надає сприятливу дію на якість циркулюючих ЛПНЩ. Аторвастатин ефективно знижує рівень Хс-ЛПНЩ в хворих з гомозиготною гіперхолестеринемією, яка зазвичай не піддається терапії другими гіполіпідемічними засобами.

При вивченні залежності ефекту аторвастатину було виявлено, що препарат (у дозі 10-80 мг) знижував рівень загального Хс (на 30-46%), Хс-ЛПНЩ (на 41-61%), аполіпопротеїну В (на 34-50%) і ТГ (на 14-33%). Результати лікування були подібними у хворих з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, несімейними формами гіперхолестеринемії та змішаною гіперліпідемією (в т.ч. у хворих інсулінонезалежним цукровим діабетом).

Аторвастатин знижує рівні загального холестерину, холестерину-ЛПНЩ, ХС-ЛПДНЩ, аполіпопротеїну В, ТГ і Хс, що не входить до складу ЛПВЩ, і підвищує рівень ХС-ЛПВП у хворих з ізольованою гіпертригліцеридемією. Аторвастатин знижує рівень холестерину ліпопротеїнів проміжної щільності (Хс-ЛППП) у хворих з дисбеталіпопротеїнемією. Як і ЛПНЩ, ліпопротеїни, що містять ТГ (в т.ч. ЛПДНЩ, ЛППП і їх залишки), також прискорюють розвиток атеросклерозу. Підвищення рівня ТГ в плазмі крові часто виявляють у поєднанні зі зниженням рівня ХС-ЛПВП і наявністю частинок ЛПНЩ невеликого розміру, а також у поєднанні з неліпідние метаболічними факторами ризику ІХС. Поки не доведено, що підвищення загального рівня ТГ в плазмі крові є незалежним чинником ризику ІХС. Також не доведено, що підвищення рівня Хс-ЛПВЩ або зниження рівня ТГ саме по собі впливає на ризик коронарних та інших серцево-судинних ускладнень і смертність хворих.

Аторвастатин та деякі його метаболіти фармакологічно активні. Первинним органом-мішенню дії аторвастатину є печінка, де здійснюється синтез холестерину і кліренс ЛПНЩ.

Динаміка рівня Хс-ЛПНЩ краще корелює з дозою аторвастатину, ніж з його концентрацією в плазмі крові. Дозу препарату слід підбирати з урахуванням терапевтичного ефекту.

Фармакокинетика
Всмоктування

Після прийому всередину аторвастатин швидко абсорбується з ЖКТ. Cmax в плазмі крові досягається через 1-2 год. Ступінь абсорбції і концентрації аторвастатину в плазмі крові підвищується пропорційно дозі.

Біодоступність таблеток аторвастатину порівняно з розчином - 95 -99%.

Абсолютна біодоступність становить близько 14%, а системна біодоступність інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази - близько 30%.

Низьку системну біодоступність пояснюють пресистемним кліренсом у слизовій оболонці ШКТ і / або метаболізмом при "першому проходженні" через печінку.

Хоча їжа знижує швидкість і ступінь абсорбції приблизно на 25 і 9% відповідно (про що свідчать результати визначення Cmax і значення AUC), проте рівень холестерину Хс-ЛПНЩ при прийомі аторвастатину натщесерце і під час їжі знижується в однаковій мірі. Після прийому аторвастатину у вечірній час рівні його в плазмі крові нижче (Cmax і AUC приблизно на 30%), ніж після прийому в ранкові години. Однак ступінь зниження рівня ХС-ЛПНП не залежить від часу прийому препарату протягом дня.

Розподіл

Середній обєм розподілу - близько 381 л. Звязування з білками плазми крові - 98%. Ставлення рівнів аторвастатину в еритроцитах / плазмі становить близько 0,25, що вказує на незначне проникнення аторвастатину в еритроцити.

Метаболізм

Аторвастатин активно метаболізується з утворенням орто- і парагідроксильованих похідних і різноманітних продуктів бета-окиснення. In vitro інгібуючий ефект орто- і парагідроксильованих метаболітів щодо ГМГ-КоА-редуктази порівняти з таким аторвастатину. Інгібуюча активність щодо ГМГ-КоА-редуктази в плазмі приблизно на 70% обумовлена ​​активними метаболітами. Дослідження in vitro свідчать про важливість метаболізму аторвастатину під дією ізоферменту CYP3А4 в печінці.

Це підтверджується підвищенням концентрацій аторвастатину в плазмі крові людини при одночасному прийомі еритроміцину, який є інгібітором цього ізоферменту. Дослідження in vitro також показали, що аторвастатин є слабким інгібітором ізоферменту CYP3А4.

У тварин ортогідроксі-метаболіт піддається подальшій глюкуронізації.

Виведення

Аторвастатин та його метаболіти виводяться головним чином з жовчю після печінкового та / або внепеченочного метаболізму; однак аторвастатин, мабуть, чи не піддається кишково-печінковій рециркуляції. T1 / 2 - близько 14 год, однак T1 / 2 активних метаболітів, що визначають ингибирующую активність щодо ГМГ-КоА-редуктази, становить 20-30 год. Після прийому внутрішньо в сечі виявляється менше 2% дози препарату.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Концентрація аторвастатину в плазмі крові у літніх людей (у віці старше 65 років) вище (Cmax приблизно на 40%, AUC приблизно на 30%), ніж у дорослих пацієнтів більш молодого віку. Проте відмінностей в безпеці, ефективності чи досягненні цілей гіполіпідемічної терапії у пацієнтів похилого віку, порівняно із загальною популяцією не виявлено.

Дослідження фармакокінетики препарату у дітей не проводилися.

Концентрація аторвастатину в плазмі у жінок відрізняється (Cmax приблизно на 20% вище, a AUC на 10% нижче) від концентрації у чоловіків. Однак клінічно значущих відмінностей впливу препарату на ліпідний обмін у чоловіків і жінок не виявлено.

Захворювання нирок не впливають на концентрацію аторвастатину в плазмі крові або показники ліпідного обміну. У звязку з цим зміна дози у хворих з порушенням функції нирок не потрібно.

Хоча дослідження у хворих з термінальними стадіями захворювань нирок не проводилися, гемодіаліз навряд чи здатний значно підсилити кліренс аторвастатину, тому він активно звязується з білками плазми.

Концентрація аторвастатину значно підвищується (Cmax і AUC приблизно в 16 і 11 разів відповідно) у хворих з алкогольним цирозом печінки (клас B за шкалою Чайлд-Пю).

Использование во время беременности
Аторвастатин протипоказання до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).

Невідомо, чи виділяється аторвастатин із грудним молоком. Враховуючи можливість небажаних явищ у грудних дітей, при необхідності застосування препарату в період лактації слід припинити грудне вигодовування.

Жінки репродуктивного віку під час лікування повинні користуватися адекватними методами контрацепції. Аторвастатин можна призначати жінкам репродуктивного віку тільки в тому випадку, якщо ймовірність вагітності дуже низька і пацієнтка поінформована про можливий ризик лікування для плода.

Противопоказания к применению
- підвищена чутливість до компонентів препарату;
- активні захворювання печінки та підвищення сироваткової активності трансаміназ (більш ніж у 3 рази порівняно з верхньою межею норми) неясного генезу;
- вагітність;
- період лактації;
- дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені).

З обережністю:

- хронічній алкоголізм;

- захворювання печінки в анамнезі;

- тяжкі порушення електролітного балансу;

- ендокринні та метаболічні порушення;

- артеріальна гіпотензія;

- тяжкі гострі інфекції (сепсис);

- неконтрольована епілепсія;

- великі хірургічні втручання;

- травми;

- захворювання скелетних мязів.

Побочные действия
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: головний біль, запаморочення, астенічний синдром, безсоння або сонливість, кошмарні сновидіння, амнезія, парестезії, периферична невропатія, емоційна лабільність, атаксія, гіперкінези, депресія, гіперестезія.

З боку органів чуття: амбліопія, дзвін у вухах, сухість конюнктиви, порушення акомодації, крововилив в око, глухота, підвищення внутрішньоочного тиску, паросмія, збочення смаку, втрата смакових відчуттів.

З боку серцево-судинної системи: біль у грудях, серцебиття, вазодилатація, ортостатична гіпотензія, флебіт, аритмія.

З боку системи кровотворення: анемія, лімфаденопатія, тромбоцитопенія.

З боку дихальної системи: бронхіт, риніт, диспное, бронхіальна астма, носова кровотеча.

З боку травної системи: нудота, печія, запор або діарея, метеоризм, гастралгія, біль у животі, анорексія або підвищення апетиту, сухість у роті, відрижка, дисфагія, блювання, стоматит, езофагіт, глосит, гастроентерит, гепатит, печінкова коліка, хейліт , виразка дванадцятипалої кишки, панкреатит, холестатична жовтяниця, підвищення активності печінкових ферментів, ректальна кровотеча, мелена, кровоточивість ясен, тенезми.

З боку опорно-рухового апарату: артрит, судоми мязів ніг, бурсит, міозит, міопатія, артралгія, міалгія, рабдоміоліз, контрактури суглобів, біль у спині.

З боку сечостатевої системи: урогенітальні інфекції, периферичні набряки, дизурія (у т.ч. поллакиурия, ніктурія, нетримання сечі або затримка сечовипускання, імперативні позиви на сечовипускання), нефрит, цистит, гематурія, вагінальні кровотечі, маткова кровотеча, сечокамяна хвороба, метрорагія , епідидиміт, зниження лібідо, імпотенція, порушення еякуляції.

Дерматологічні реакції: алопеція, пітливість, екзема, себорея, екхімози, фотосенсибілізація.

Алергічні реакції: шкірний свербіж, шкірний висип, контактний дерматит; рідко - кропивянка, ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, анафілаксія, мультиформна ексудативна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла).

З боку лабораторних показників: гіперглікемія, гіпоглікемія, підвищення сироваткової креатинфосфокінази, альбумінурія, підвищення активності ACT, АЛТ.

Інші: збільшення маси тіла, гінекомастія, загострення перебігу подагри, підвищення температури тіла.

Способ применения и дозы
Всередину, приймати в будь-який час дня, незалежно від прийому їжі. Початкова доза при профілактиці ІХС для дорослих - 10 мг 1 раз на добу. Змінювати дозу слід з інтервалом не менше 2-4 тижнів під контролем ліпідного профілю плазми. Максимальна добова доза - 80 мг в 1 прийом. При первинній гіперхолестеринемії і комбінованій (змішаній) гіперліпідемії призначають по 10 мг 1 раз на день. Ефект проявляється протягом 2 тижнів, максимальний ефект спостерігається протягом 4 тижнів. При гомозиготною сімейною гіперхолестеринемії призначають по 80 мг 1 раз на добу (зниження вмісту ЛПНЩ на 18-45%).

Перед початком терапії хворому необхідно призначити стандартну гіпохолестеринемічну дієту, якої він повинен дотримуватися під час лікування. При печінковій недостатності дози необхідно знижувати. У пацієнтів з підтвердженим діагнозом ІХС або з високим ризиком ішемічних ускладнень метою лікування є зниження вмісту холестерину ЛПНЩ нижче 3 ммоль / л (або менше 115 мг / дл) і загального холестерину нижче 5 ммоль / л (або менше 190 мг / дл).

Передозировка
Симптоми: можлива артеріальна гіпотензія.

Лікування: проведення симптоматичної терапії. Специфічного антидоту немає. Гемодіаліз неефективний.

Взаимодействия с другими препаратами
Ризик міопатії під час лікування іншими ЛЗ цього класу підвищується при одночасному застосуванні циклоспорину, фібратів, еритроміцину, протигрибкових препаратів, що відносяться до азолів, і ніацину.

При одночасному прийомі всередину аторвастатину і суспензії, що містить магнію і алюмінію гідроокису, знижувалися концентрації аторвастатину в плазмі приблизно на 35%, однак ступінь зменшення рівня Хс-ЛПНЩ при цьому не змінювалася.

При одночасному застосуванні аторвастатин не впливає на фармакокінетику антипірину, тому взаємодії з іншими препаратами, які метаболізуються тими ж ізоферментами цитохрому не очікується.

При одночасному застосуванні холестиполу концентрації аторвастатину в плазмі крові знижувалися приблизно на 25%. Однак гіполіпідемічний ефект комбінації аторвастатину і колестиполу перевершував такий кожного препарату окремо.

При повторному прийомі дигоксину і аторвастатину в дозі 10 мг рівноважна концентрація дигоксину в плазмі крові не змінювалася. Однак при застосуванні дигоксину в комбінації з аторвастатином у дозі 80 мг / добу концентрація дигоксину збільшувалася приблизно на 20%. Хворим, які отримують дигоксин в поєднанні з аторвастатином, потрібен нагляд.

При одночасному застосуванні аторвастатину і азитроміцину (500 мг 4 рази на добу) або кларитроміцину (500 мг 2 рази на добу), які інгібують ізофермент CYP3A4, спостерігалося підвищення концентрації аторвастатину в плазмі крові.

При одночасному застосуванні аторвастатину (10 мг 1 раз на добу) і азитроміцину (500 мг 1 раз на добу) концентрація аторвастатину в плазмі крові не змінювалася.

Аторвастатин не чинив клінічно значущого впливу на концентрацію в плазмі крові терфенадину, який метаболізується головним чином за участю CYP3A4. У звязку з цим представляється малоймовірним, що аторвастатин здатний істотно вплинути на фармакокінетичні параметри інших субстратів CYP3А4.

При одночасному застосуванні аторвастатину і перорального контрацептиву, що містить норетиндрон і етинілестрадіол, спостерігалося значне підвищення AUC норетиндрону і етинілестрадіолу приблизно на 30 і 20% відповідно. Цей ефект слід враховувати при виборі перорального контрацептиву для жінок, які отримують аторвастатин.

При вивченні взаємодії аторвастатину з варфарином та циметидином ознак клінічно значущої взаємодії не виявлено.

При одночасному застосуванні аторвастатину 80 мг і амлодипіну 10 мг фармакокінетика аторвастатину в рівноважному стані не змінювалася.

Одночасне застосування аторвастатину з інгібіторами протеаз, відомими як інгібітори ізоферменту CYP3А4, супроводжувалося збільшенням концентрації аторвастатину в плазмі крові.

Не відмічено клінічно значущої небажаної взаємодії аторвастатину з антигіпертензивними засобами, а також з естрогенами. Фармацевтична несумісність невідома.

Особые указания при приеме
Перед початком терапії Торвакардом хворому необхідно призначити стандартну гіпохолестеринову дієту, якої він повинен дотримуватися під час усього періоду лікування.

Застосування інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази для зниження рівня ліпідів у крові може призводити до зміни біохімічних показників, що відображають функцію печінки. Функцію печінки слід контролювати перед початком терапії, через 6 тижнів, через 12 тижнів після початку прийому Торвакарду і після кожного підвищення дози, а також періодично (наприклад кожні 6 міс під час лікування). Підвищення активності печінкових ферментів у сироватці крові може спостерігатися протягом терапії Торвакардом. Пацієнти, у яких спостерігається підвищення рівня трансаміназ, повинні перебувати під контролем до повернення рівня ферментів в норму. У тому випадку, якщо значення АЛТ або АСТ більш ніж у 3 рази перевищують рівень верхньої межі норми (ВМН), рекомендується знизити дозу Торвакарду або припинити лікування.

Торвакард слід застосовувати з обережністю у хворих, що зловживають алкоголем та / або мають захворювання печінки. Активне захворювання печінки або стійке підвищення активності амінотрансфераз неясного генезу служать протипоказаннями до призначення Торвакарду.

Лікування Торвакардом може викликати міопатію. У пацієнтів з поширеними міалгія, болючістю або слабкістю мязів і / або вираженим підвищенням активності креатинфосфокінази слід мати на увазі можливість розвитку міопатії (біль і слабкість в мязах у поєднанні з підвищенням активності креатинфосфокінази більш ніж в 10 разів у порівнянні з ВМН). Хворих необхідно попередити про те, що їм слід негайно повідомити лікаря про появу непояснених болів або слабкості в мязах, якщо вони супроводжуються нездужанням або пропасницею. Терапію Торвакардом слід припинити у випадку вираженого підвищення активності креатинфосфокінази або за наявності підтвердженої або передбачуваної міопатії. Ризик міопатії при лікуванні іншими препаратами цього класу підвищувався при одночасному застосуванні циклоспорину, фібратів, еритроміцину, нікотинової кислоти або азольних протигрибкових засобів. Багато з цих препаратів пригнічують метаболізм, опосередкований ізоферментом CYP3А4, та / або транспорт ЛЗ. Аторвастатин біотрансформується під дією CYP3A4. Призначаючи аторвастатин у комбінації з фібратами, еритроміцином, імуносупресивними засобами, азольними протигрибковими препаратами або нікотиновою кислотою в гіполіпідемічних дозах, слід ретельно зважити очікувану користь і ризик лікування та регулярно спостерігати хворих з метою виявлення болів або слабкості в мязах,

особливо протягом перших місяців лікування і в періоди підвищення дози будь-якого препарату. У подібних ситуаціях можна рекомендувати періодичне визначення активності креатинфосфокінази, хоча такий контроль не дозволяє запобігти розвитку тяжкої міопатії.

При застосуванні аторвастатину, як і інших препаратів цього класу, описані випадки рабдоміолізу з гострою нирковою недостатністю, обумовленої міоглобінурією.

Терапію Торвакардом слід тимчасово припинити або повністю відмінити при появі ознак можливої ​​міопатії або наявності фактора ризику розвитку ниркової недостатності на тлі рабдоміолізу (наприклад тяжка гостра інфекція, артеріальна гіпотензія, серйозна операція, травма, важкі обмінні, ендокринні та електролітні порушення і неконтрольовані судоми). Перед початком терапії Торвакардом необхідно спробувати домогтися контролю підвищеного рівня Хс (гіперхолестеринемії) адекватної дієтотерапією, підвищенням фізичної активності, зниженням маси тіла у хворих з ожирінням та лікуванням інших станів. Пацієнтів необхідно попередити про те, що їм слід негайно звернутися до лікаря при появі непояснених болів або слабкості в мязах, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням або пропасницею.

Вплив на здатність керування автомобілем і роботу з механізмами

Про несприятливий вплив Торвакарду на здатність керувати автомобілем та роботу з механізмами не повідомлялося.

Условия хранения
Список Б.: При температурі 10-30 ° C.

Срок годности
24 мес.