Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Топирамат относится к сульфатзамещенным моносахаридам. Блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Повышает активность ГАМК в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов. Препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату, не влияя на активность N-Mетил-D-acпapтата (NMDA) в отношении NMDA-рецепторов. Указанные эффекты дозозависимы. Кроме того, топирамат ингибирует активность некоторых изоферментов карбоангидразы. Этот эффект значительно слабее, чем у ингибитора карбоангидразы ацетазоламида, и не является основным компонентом противоэпилептической активности топирамата.

Показания к применению
- монотерапия эпилепсии у детей с 7 лет и взрослых (в т.ч. у пациентов с впервые установленной эпилепсией);

- вспомогательная терапия у детей с 3 лет и взрослых при недостаточной эффективности ПЭП первого выбора при парциальных или генерализованных тонико-клонических припадках, а также при припадках на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

Форма выпуска
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 25 мг; блістер 14, пачка картонна 2;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 50 мг; блістер 14, пачка картонна 2;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 100 мг; блістер 14, пачка картонна 2;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 200 мг; блістер 7, пачка картонна 4;

Склад

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 1 табл.
активна речовина:
топірамат 25 мг
допоміжні речовини: лактози моногідрат - 23 мг; крохмаль прежелатинізований - 7,2 мг; крохмаль частково прежелатинізований - 0,8 мг; МКЦ - 20,8 мг; натрію карбоксиметилкрохмаль - 2,4 мг; магнію стеарат - 0,8 мг
оболонка: гіпромелоза - 1,272 мг; полісорбат 80 - 0,06 мг; тальк - 0,78 мг; титану діоксид (Е171) - 0,288 мг
активна речовина:
топірамат 50 мг
допоміжні речовини: лактози моногідрат - 46 мг; крохмаль прежелатинізований - 14,4 мг; крохмаль частково прежелатинізований - 1,6 мг; МКЦ - 41,6 мг; натрію карбоксиметилкрохмаль - 4,8 мг; магнію стеарат - 1,6 мг
оболонка: гіпромелоза - 2,544 мг; полісорбат 80 - 0,12 мг; тальк - 1,56 мг; титану діоксид (Е171) - 0,547 мг; заліза оксид жовтий (Е172) - 0,029 мг
активна речовина:
топірамат 100 мг
допоміжні речовини: лактози моногідрат - 92 мг; крохмаль прежелатинізований - 28,8 мг; крохмаль частково прежелатинізований - 3,2 мг; МКЦ - 83,2 мг; натрію карбоксиметилкрохмаль - 9,6 мг; магнію стеарат - 3,2 мг
оболонка: гіпромелоза - 5,088 мг; полісорбат 80 - 0,24 мг; тальк - 3,12 мг; титану діоксид (Е171) - 0,922 мг; заліза оксид жовтий (Е172) - 0,23 мг
у блістері з орієнтованого поліаміду / алюмінієвої фольги / ПВХ / алюмінієвої фольги 14 шт .; в пачці картонній 2 блістери.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 1 табл.
активна речовина:
топірамат 200 мг
допоміжні речовини: лактози моногідрат - 184 мг; крохмаль прежелатинізований - 57,6 мг; крохмаль частково прежелатинізований - 6,4 мг; МКЦ - 166,4 мг; натрію карбоксиметилкрохмаль - 19,2 мг; магнію стеарат - 6,4 мг
оболонка: гіпромелоза - 10,176мг; полісорбат 80 - 0,48 мг; тальк - 6,24 мг; титану діоксид (Е171) - 2,035 мг; заліза оксид червоний (Е172) - 0,269 мг
у блістері з орієнтованого поліаміду / алюмінієвої фольги / ПВХ / алюмінієвої фольги 7 шт .; в пачці картонній 4 блістери.

Фармакодинамика
Топірамат відноситься до сульфат зміщенням моносахаридам. Блокує натрієві канали і пригнічує виникнення повторних потенціалів дії на фоні тривалої деполяризації мембрани нейрона. Підвищує активність ГАМК відносно деяких підтипів ГАМК-рецепторів. Перешкоджає активації каїнатом чутливості підтипу каїнат / АМПК альфа-аміно-3-гідрокси-5-метилізоксазол-4-пропіонова кислота) -рецепторів до глутамату, не впливаючи на активність N-Mетіл-D-acпapтата (NMDA) відносно NMDA-рецепторів. Зазначені ефекти дозозалежні. Крім того, топірамат інгібує активність деяких ізоферментів карбоангідрази. Цей ефект значно слабкіше, ніж у інгібітора карбоангідрази ацетазоламіду, і не є основним компонентом протиепілептичної активності топірамату.

Фармакокинетика
Топірамат швидко і добре всмоктується. Прийом їжі не чинить клінічно значущого ефекту на його біодоступність, яка складає близько 80%. Звязок з білками плазми 13-17%. Середній Vd - 0,55-0,8 л / кг для разової дози до 1200 мг. Даний показник залежить від статі: у жінок ці значення становлять 50% від величин, що спостерігаються у чоловіків, що повязують з більш високим вмістом жирової тканини у жінок. Метаболізується близько 20% топірамату. До 50% топірамату метаболізується у пацієнтів, які одночасно приймають інші протиепілептичні препарати (ПЕП), що індукують ферменти.

З плазми, сечі і фекалій людини виділені шостій практично неактивних метаболітів топірамату.

Незмінений топірамат і його метаболіти в основному виводяться через нирки. Плазмовий кліренс становить близько 20-30 мл / хв. Після одноразового прийому фармакокінетика носить лінійний характер, плазмовий кліренс постійний, а площа під кривою «концентрація-час» в діапазоні доз від 100 до 400 мг зростає пропорційно дозі.

При нормальній функції нирок пацієнтам може знадобитися 4-8 днів для досягнення рівноважної плазмової концентрації. Середнє значення C Max після багаторазового прийому всередину 100 мг топірамату двічі на день становить 6,76 мкг / мл. T1 / 2 після багаторазового прийому 50 і 100 мг двічі на день становить 21 години.

У пацієнтів з порушеннями функції нирок (Cl креатиніну <60 мл / хв) знижується плазмовий і нирковий кліренс топірамату; у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності знижується плазмовий кліренс топірамату. Плазмовий кліренс топірамату не змінюється у пацієнтів літнього віку при відсутності порушень фунції нирок. Плазмовий кліренс топірамату знижується у пацієнтів з помірними і тяжкими порушеннями функції печінки.

Фармакокінетика топірамату у дітей, так само як у дорослих, носить лінійний характер. Кліренс препарату не залежить від дози, рівноважна концентрація в плазмі крові зростає пропорційно дозі.

Однак для дітей характерні більш високі значення кліренсу і більш короткий T1 / 2. Отже, концентрація топірамату в плазмі крові при прийомі однакових доз в розрахунку на 1 кг маси тіла може бути нижче у дітей у порівнянні з дорослими.

Топірамат ефективно виводиться із плазми при гемодіалізі.

Імовірно проникає в грудне молоко.

Противопоказания к применению
- гіперчутливість до будь-якого з компонентів препарату;

- дитячий вік до 3 років;

- вагітність і період лактації.

З обережністю: ниркова або печінкова недостатність, нефроуролітіаз (в т.ч. в анамнезі, включаючи сімейний), гіперкальціурія.

Побочные действия
Неврологічні і психічні розлади: підвищена збудливість, запаморочення, головний біль, порушення мови та зору, психомоторна загальмованість, атаксія, втомлюваність, утруднення концентрації уваги, сплутаність свідомості, парестезія, сонливість, порушення мислення, диплопія, анорексія, ністагм, депресія, перекручення смакових відчуттів , збудження, когнітивні розлади, емоційна лабільність, апатія, психотичні симптоми, агресивна поведінка, суїцидальні ідеї або спроби; додатково у дітей - розлади особистості, посилене слиновиділення, гіперкінезія, галюцинації.

Шлунково-кишкові розлади: диспепсичні явища, нудота, абдомінальні болі, діарея, сухість губ, підвищення активності печінкових трансаміназ, гепатит, печінкова недостатність.

З боку очей: можливе виникнення синдрому міопії на тлі підвищення внутрішньоочного тиску з гострим зниженням гостроти зору і болем в області ока. Міопія, зменшення глибини передньої камери ока, гіперемія слизової оболонки ока і підвищення внутрішньоочного тиску, мідріаз. Можливим механізмом даних порушень є збільшення супраціліарного випоту, що призводить до зміщення вперед кришталика і райдужної оболонки і як наслідок - розвитку вторинної глаукоми.

З боку шкіри та слизових оболонок: багатоформна еритема, пемфігус, синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз.

Інші: зниження маси тіла, лейкопенія, нефролітіаз, олігогідроз (в основному у дітей), метаболічний ацидоз.

Способ применения и дозы
Всередину, ковтаючи таблетку цілою, не розжовуючи, незалежно від прийому їжі. Для оптимального контролю припадків, рекомендується починати лікування з низьких доз з подальшим збільшенням до ефективної дози.

У складі комплексної терапії

Дорослі: мінімальна ефективна доза - 200 мг / сут. Звичайна добова доза - 200-400 мг (за 2 прийоми). Максимальна добова доза - 1600 мг. Лікування починають з 25-50 мг щодня на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу підвищують на 25-50 мг на день протягом 1-2 тижнів, з кратністю прийому 2 рази на день. При непереносимості такого режиму дозування дозу підвищують на меншу величину або збільшують інтервали між прийомами. Дозу і кратність прийому підбирають залежно від клінічного ефекту.

Діти старше 3 років: рекомендована добова доза становить 5-9 мг / кг, розділена на 2 прийоми.

Лікування починають з дози 25 мг на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу підвищують на 1-3 мг / кг / добу протягом 1-2 тижнів, з кратністю прийому 2 рази на день, до досягнення оптимального клінічного ефекту.

Монотерапія

Дорослі: лікування починають з 25 мг на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу підвищують на 25-50 мг на день протягом 1-2 тижнів, з кратністю прийому 2 рази на день. При непереносимості такого режиму дозування, дозу підвищують на меншу величину або збільшують інтервали мжду прийомами.

Дозу і кратність прийому підбирають залежно від клінічного ефекту. Рекомендована початкова доза топірамату для монотерапії у дорослих з вперше встановленої епілепсію становить 100 мг / добу, максимальна рекомендована доза - 500 мг / добу. Ці дози рекомендовані для всіх дорослих, включаючи літніх з нормальною функцією нирок.

Діти від 7 років: лікування починають з дози 0,5-1 мг / кг на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу підвищують на 0,5-1 мг / кг / добу протягом 1-2 тижнів, кратність прийому - 2 рази на день. При непереносимості такого режиму дозування дозу підвищують на меншу величину або збільшують інтервали між прийомами. Дозу і кратність прийому підбирають залежно від клінічного ефекту. Рекомендований діапазон доз - 3-6 мг / кг. Дітям з недавно встановленими парціальними припадками можна призначати до 500 мг / добу.

Передозировка
Симптоми: судоми, порушення свідомості аж до коми, зниження артеріального тиску, важкий метаболічний ацидоз, посилення вираженості побічних ефектів.

Лікування: промивання шлунка, прийом активованого вугілля, симптоматична терапія, гемодіаліз.

Взаимодействия с другими препаратами
Вплив топірамату на інші ПЕП

Не впливає на концентрації карбамазепіну, вальпроєвої кислоти, фенобарбіталу, примідону. В окремих випадках, при застосуванні з фенітоїном, можливе підвищення концентрації фенітоїну в плазмі.

Вплив інших ПЕП на топірамат

При спільному застосуванні топірамату з фенітоїном і карбамазепіном можливе зменшення концентрації топірамату в плазмі, т.ч. при додаванні або скасування фенітоїну або карбамазепіну рекомендується корекція дози топірамату.

При прийомі інших ПЕП, що індукують ферменти печінки, знижується максимальна концентрація топірамату в плазмі крові.

Інші взаємодії

Дигоксин: AUC дигоксину зменшується на 12%.

Пероральні контрацептиви: топірамат в дозі 50-800 мг / день не робить істотного впливу на ефективність норетиндрону і в дозі 50-200 мг / день - на ефективність етинілестрадіолу. Істотне дозозалежне зниження ефективності етинілестрадіолу спостерігалося при прийомі топірамату в дозі 200-800 мг / день. Пацієнтки, що приймають оральні контрацептиви, повинні повідомляти лікаря про будь-які зміни характеру кровотечі.

Метформін: при одночасному застосуванні з топіраматом середні значення Cmax і AUC метформіну підвищуються на 18 і 25% відповідно, тоді як середнє значення загального кліренсу зменшується на 20%. Топірамат не чинив впливу на Tmax метформіну. Плазмовий кліренс топірамату під впливом метформіну зменшується. Клінічне значення впливу метформіну на фармакокінетику топірамату неясно. При призначенні або відміні топірамату на тлі терапії метформіном необхідно контролювати стан вуглеводного обміну.

Гідрохлортіазид: при одночасному прийомі відбувається збільшення Cmax топірамату на 27% і AUC топірамату на 29%.

Засоби, що пригнічують ЦНС: не рекомендується одночасний з топіраматом прийом етанолу та інших засобів, що пригнічують ЦНС.

Піоглітазон: виявлено зменшення AUC піоглітазону на 15%, без зміни Cmax препарату. Для активного гідроксиметаболіту піоглітазону виявлено зниження Cmax і AUC на 13 і 16% відповідно, а для активного кетометаболіта - зниження і Cmax, і AUC на 60%. Клінічна значущість цих даних невідома.

Інші засоби: топірамат при спільному використанні з іншими препаратами, що привертають до нефролітіазу, зокрема з інгібіторами карбоангідрази (ацетазоламід), може підвищувати ризик нефролітіазу. Під час використання топірамату хворі повинні уникати прийому таких препаратів, оскільки вони можуть створити фізіологічні умови, що підвищують ризик формування ниркових каменів.

Особые указания при приеме
При прийомі препарату жінкам рекомендується використовувати адекватну контрацепцію.

Топірамат, як і інші ПЕП, рекомендується відміняти, поступово знижуючи дозу, для зменшення потенційного ризику збільшення частоти нападів.

Ниркова недостатність: пацієнтам з помірно і сильно вираженими порушеннями функції нирок може знадобитися 10-15 днів для досягнення рівноважної концентрації в плазмі на відміну від 4-8 днів для пацієнтів з нормальною функцією нирок. Як і у всіх пацієнтів, поступове збільшення дози повинно здійснюватися відповідно до клінічними результатами (такими як контроль припадків, частота побічних ефектів), враховуючи, що пацієнтам з помірною або тяжкою нирковою недостатністю може знадобитися більше часу для досягнення стабільного стану після кожної дози.

Нефролітіаз: у деяких пацієнтів, особливо схильних до нефролітіазу, може зростати ризик формування ниркових каменів, що супроводжується такими симптомами, як ниркова колька, біль у боці і в області нирки. Рекомендується проводити адекватну гідратацію для зниження ризику утворення ниркових каменів.

Печінкова недостатність: у пацієнтів з порушеннями функції печінки кліренс топірамату знижується.

Міопія і вторинна закритокутова глаукома: при розвитку міопії рекомендується відмінити топірамат так швидко, як клінічно можливо, і вжити заходів, спрямованих на зниження внутрішньоочного тиску.

Метаболічний ацидоз: при застосуванні топірамату може виникнути гіперхлоремічний, не повязаний з дефіцитом аніонів, метаболічний ацидоз (наприклад зниження концентрації гідрокарбонатів в плазмі нижче нормального рівня при відсутності респіраторного алкалозу). Дане зниження концентрації гідрокарбонатів сироватки крові є наслідком інгібуючого ефекту топірамату на ниркову карбоангидразу. У звязку з цим, при лікуванні топіраматом рекомендується періодично визначати концентрацію гідрокарбонатів в сироватці крові.

Дієта: при зниженні маси тіла під час терапії топіраматом доцільно розглянути можливість призначення додаткового живлення.

Під час лікування рекомендується утримуватися від керування автомобілем та робіт, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

Условия хранения
Список Б.: При температурі не вище 25 ° C.

Срок годности
36 мес.