Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Тиклопидин является ингибитором агрегации тромбоцитов. Он вызывает дозозависимое подавление агрегации тромбоцитов и высвобождение некоторых тромбоцитарных факторов, а также удлинение времени кровотечения.

Препарат не обладает значительной активностью in vitro , а только in vivo . He было идентифицировано активно циркулирующих метаболитов тиклопидина.

Тиклопидин подавляет агрегацию тромбоцитов в результате ингибирования АДФ-зависимого связывания фибриногена с мембраной тромбоцитов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, он не ингибирует циклооксигеназу. Циклический АМФ тромбоцитов, по-видимому, не играет роли в этом механизме действия.

После отмены препарата у большинства больных время кровотечения и другие функции тромбоцитов возвращаются к нормальным значениям в течение одной недели. Подавление агрегации тромбоцитов наступает в течение 2 дней с начала применения тиклопидина 2 раза/сут.

Максимальный эффект достигается на 5-8 день лечения при дозе 250 мг 2 раза/сут. В терапевтической дозе тиклопидин подавляет АДФ-индуцированную (2.5 мкмоль/л) агрегацию тромбоцитов на 50-70%. Более низкие дозы вызывают пропорционально меньшее подавление агрегации тромбоцитов.

Показания к применению
Риск первичного или повторного инсульта у больных, перенесших тромбоэмболический или ишемический инсульт; преходящее ишемическое нарушение мозгового кровообращения, включая монокулярную слепоту; профилактика ишемических осложнений у больных с хроническими поражениями коронарных артерий и артерий нижних конечностей (перемежающаяся хромота); профилактика тромбозов, вызванных оперативным вмешательством с экстракорпоральным кровообращением или хроническим гемодиализом, острой окклюзии коронарных стентов.

Форма выпуска
таблетки 250 мг; блістер 10, коробка (коробочка) 3;
таблетки, вкриті оболонкою 250 мг; блістер 10, пачка картонна 2;

Склад

1 таблетка містить тиклопідину гідрохлориду 250 мг; в блістері 10 шт., в коробці 2 блістери.

Фармакодинамика
Тиклопидин є інгібітором агрегації тромбоцитів. Він викликає дозозалежне пригнічення агрегації тромбоцитів і вивільнення деяких тромбоцитарних факторів, а також подовження часу кровотечі.

Препарат не володіє значною активністю in vitro, а тільки in vivo. He було ідентифіковано активно циркулюютчих метаболітів тиклопидина.

Тиклопидин пригнічує агрегацію тромбоцитів у результаті інгібування АДФ-залежного звязування фібриногену з мембраною тромбоцитів. На відміну від ацетилсаліцилової кислоти, він не пригнічує циклооксигеназу. Циклічний АМФ тромбоцитів, мабуть, не грає ролі в цьому механізмі дії.

Після відміни препарату у більшості хворих час кровотечі та інші функції тромбоцитів повертаються до нормальних значень протягом одного тижня. Пригнічення агрегації тромбоцитів настає протягом 2 днів з початку застосування тиклопідину 2 рази / добу.

Максимальний ефект досягається на 5-8 день лікування при дозі 250 мг 2 рази / добу. У терапевтичній дозі тиклопідин пригнічує АДФ-індуковану (2.5 мкмоль / л) агрегацію тромбоцитів на 50-70%. Більш низькі дози викликають пропорційно менше пригнічення агрегації тромбоцитів.

Фармакокинетика
Після прийому всередину одноразової стандартної дози тиклопідину спостерігається швидка абсорбція, з досягненням Cmax в плазмі через 2 години після прийому. Абсорбція практично повна. Призначення тиклопідину після їди поліпшує біодоступність.

Стійкі рівні препарату в плазмі досягаються після 7-10 днів введення 250 мг 2 рази / добу. Середній T1 / 2 тиклопидина при стійких рівнях становить приблизно 30-50 год. Однак, пригнічення агрегації тромбоцитів не залежить від рівня концентрації препарату в плазмі.

Тиклопидин метаболізується в печінці. Після прийому внутрішньо препарату, міченого радіоактивним ізотопом, 50-60% було виявлено в сечі, 23-30% - в калі.

Літні хворі:

Основні клінічні випробування проводилися за участю групи хворих середнього віку 64 роки.

Фармакокінетика тиклопидина у літніх хворих модифікована, але його фармакологічна і терапевтична активність при дозуванні 500 мг / сут не залежить від віку.

Использование во время беременности
Протипоказання: вагітність і період лактації.

Использование при нарушением функции почек
При хронічній нирковій недостатності необхідно знизити дозу.

|||DEFAULT|||
З обережністю застосовувати у хворих з порушенням функції печінки, при тяжкій печінковій недостатності - протипоказано.

Противопоказания к применению
- Геморагічний діатез;

- Захворювання зі схильністю до кровотеч (виразкова хвороба шлунка або дванадцятипалої кишки, геморагічний інсульт);

- Захворювання крові з подовженням часу кровотечі;

- Гематологічні порушення (лейкопенія, тромбоцитопенія або агранулоцитоз в анамнезі);

- Тяжка печінкова недостатність;

- Вагітність і період лактації;

- Алергія до тиклопидину в анамнезі.

З обережністю застосовувати у хворих з порушенням функції печінки, з нирковою недостатністю, при оперативних втручаннях, травмах та інших патологічних станах з ризиком розвитку кровотечі.

Ефективність та безпечність застосування тиклопідину у дітей не встановлена.

Побочные действия
З боку системи кровотворення: лейкопенія (нейтропенія, агранулоцитоз), панцитопенія, аплазія кісткового мозку (особливо виражена у пацієнтів похилого віку) гемолітична анемія, тромбоцитопенія (ізольована, так і сполучена з гемолітичною анемією). Дуже рідко виникає тромботична тромбоцитопенічна пурпура.

З боку системи гемостазу: геморагічні прояви.

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, діарея, болі в області шлунка, рідко цитолітичний і / або холестатичний гепатит. Ізольоване або поєднане підвищення рівня лужної фосфатази, трансаміназ, а також білірубіну протягом перших 4 місяців лікування.

З боку шкіри: поліморфні шкірні висипання, часто супроводжуються сверблячкою. У дуже рідкісних випадках відзначалася мультиформна еритема.

Алергічні реакції: в дуже рідкісних випадках відзначалися різні форми імуно-алергічних реакцій; вкрай рідко - анафілактична реакція, ангіоневротичний набряк, артралгія, васкуліт, синдром вовчака, алергічні нефропатія та пневмоніт. Описано вкрай рідкісні випадки високої температури.

З боку нервової системи: запаморочення, головний біль, шум у вухах, астенія.

Рівень ліпідів в крові: протягом 1-4 міс лікування тиклопідином може спостерігатися підвищення рівня ЛПВЩ, ЛПНЩ, ЛПДНЩ і тригліцеридів в сироватці на 8-10%.

При продовженні лікування подальшого збільшення не спостерігається. Пропорція між субфракціями ліпопротеїнів (особливо між ЛПВЩ і ЛПНЩ) залишається незмінною. Дані клінічних експериментів показали, що цей ефект не залежить від віку, статі, споживання алкоголю або присутності цукрового діабету і не впливає на серцево-судинний ризик.

Способ применения и дозы
Всередину, під час їжі, по 250 мг 1-2 рази на добу. Доза може бути збільшена до 750 мг на добу.

Передозировка
На підставі результатів експериментів на тваринах передозування препарату може викликати важку шлунково-кишкову непереносимість.

Необхідний ретельний контроль за функцією життєво-важливих органів і показників гемостазу (час кровотечі). При передозуванні рекомендується промивання шлунка і застосування загальних підтримуючих заходів.

Взаимодействия с другими препаратами
Деякі препарати можуть взаємодіяти з тиклопідином завдяки їх антитромбоцитарним властивостям.

Це такі речовини, як ацетилсаліцилова кислота та інші нестероїдні протизапальні засоби, клопідогрель, тирофибан, ептифібатид, абциксимаб і ілопрост. Одночасне застосування декількох, що пригнічують агрегацію тромбоцитів засобів, а також їх комбінування з гепарином, пероральними антикоагулянтами та тромболітиками може істотно збільшувати ризик кровотечі, тому повинен проводитися регулярний клінічний і лабораторний контроль.

Комбінації, що вимагають особливої ​​обережності:

Теофілін (основа і солі) і амінофілін:

Підвищення рівня теофіліну в плазмі з ризиком передозування (зниження плазмового кліренсу теофіліну). Потрібен клінічний контроль, а також вимір рівнів теофіліну в плазмі. Дозування теофіліну слід при необхідності модифікувати в ході лікування тиклопідином і після його закінчення.

Фенітоїн:

Підвищені рівні фенітоїну в плазмі з ознаками передозування (пригнічення метаболізму фенітоїну). Потрібно клінічний контроль і вимір рівнів фенітоїну в плазмі.

Циклоспорин:

Концентрації циклоспорину в крові підвищуються. Слід збільшити дозу циклоспорину при контролі його концентрації. Після скасування тиклопидина доза повинна бути знижена.

Дигоксин:

Спільне застосування з дигоксином знижує на 15% концентрацію останнього в плазмі крові.

Інші взаємодії: антациди, зменшуючи всмоктування, знижують концентрацію тиклопідину в плазмі крові на 18%; одночасний прийом з циметидином, може призводить до уповільнення виведення тиклопідину; мієлотоксичні лікарські засоби збільшують ризик пригнічення кістковомозкового кровотворення.

Меры предосторожности при приеме
До початку лікування, під час терапії (кожні 2 тижні протягом перших 3 міс.) і через 15 днів після припинення лікування (якщо терапія скасована протягом перших 3 міс.) необхідне проведення клінічного аналізу крові з підрахунком тромбоцитів і ін. елементів крові. У разі нейтропенії (<1,5х109 / л) або тромбоцитопенії (<100х109 / л), а також прояв наслідків нейтропенії (підвищення температури тіла, біль у горлі, виразки слизової оболонки порожнини рота), тромбоцитопенії (тривалі або незвичайні кровотечі, синці, пурпура, темний кал) і гемолізу (жовтяниця, темна сеча, світло забарвлений кал), лікування слід перервати, а контрольні аналізи крові проводити до нормалізації показників. З обережністю призначають хворим з порушенням функції печінки.

Особые указания при приеме
Тиклопідин може викликати гематологічні або геморагічні побічні ефекти.

Гематологічні порушення в основному повязані з лейкоцитами. У переважній більшості випадків ці побічні ефекти проявляються протягом перших 3 місяців лікування. Іноді зустрічаються важкі випадки (тяжка нейтропенія, агранулоцитоз), які можуть призводити до летального результату.

Важкі наслідки гематологічних або геморагічних побічних ефектів найчастіше зустрічаються при наступних умовах:

- Недотримання контрольних заходів, запізнілий діагноз і неадекватне терапевтичне втручання;

- Спільне застосування антикоагулянтів або інгібіторів агрегації тромбоцитів, таких як ацетилсаліцилова кислота та НПЗП.

Гематологічний контроль

На початку лікування повинен бути проведений диференційований клінічний аналіз крові (в тому числі підрахунок тромбоцитів), а потім його слід повторювати кожні 2 тижні протягом перших 3 місяців терапії. Якщо лікування припинене в ході перших 3 місяців, протягом 2 тижнів після припинення лікування, необхідний контроль за нейтрофілами і тромбоцитами.

У разі нейтропенії (<1500 нейтрофілів / мм3) або тромбоцитопенії (<100000 тромбоцитів / мм3) лікування слід перервати, а контрольні аналізи крові з підрахунком тромбоцитів і інших елементів крові - проводити до отримання нормальних результатів.

Контроль гемостазу

Тиклопидин слід застосовувати з обережністю при ризику кровотечі.

Якщо хворому належить хірургічне втручання, в разі небажаність ефекту придушення тромбоцитів, лікування слід припинити як мінімум за десять днів до хірургічного втручання.

У разі термінової хірургічної операції для скорочення ризику кровотеч і зменшення часу кровотечі можна використовувати 3 методи, спільно або окремо:

1) введення 0.5-1.0 мг / кг метилпреднізолону в / в, яке може бути повторено;

2) введення десмопресину в дозі 0.2-0.4 мкг / кг;

3) трансфузія свіжих тромбоцитів у формі концентрату тромбоцитів одиниці.

Клінічний контроль

Всіх хворих, які приймають тиклопідин, слід довести до відома про те, що поява підвищеної температури, болю в горлі, виразок в порожнині рота, тривалих або незвичайних кровотеч, синців, кривавої блювоти і стільця (мелени) вимагає від хворого негайного звернення до лікаря.

Клінічний діагноз тромботична тромбоцитопенічна пурпура (ТТП) може бути поставлена при наявності тромбоцитопенії, гемолітичної анемії, неврологічних симптомів, дисфункції нирок і високої температури. Початок може бути несподіваним. Більшість випадків були зафіксовані в перші 8 тижнів після початку терапії. Прогноз дуже серйозний (відомі смертельні випадки від ТТП).

Препарат слід застосовувати з обережністю у хворих з порушеною функцією печінки, а в разі розвитку гепатиту або жовтяниці потрібно припинити лікування.

При тяжкій діареї лікування слід призупинити.

Вплив на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами

Не виявлено.

Условия хранения
Список Б.: У сухому місці, при температурі не вище 25 ° C.

Срок годности
36 мес.