Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
При попадании в системную циркуляцию, при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения — монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК).

Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена, в первую очередь, алкилированием гуанина в положении O6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Показания к применению
Впервые выявленная мультиформная глиобластома — комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией.

Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.

Распространенная метастазирующая злокачественная меланома — в качестве терапевтического средства первого ряда.

Форма выпуска
капсулы 5 мг; флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1;

капсулы 20 мг; флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1;

капсулы 100 мг; флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1;

капсулы 250 мг; флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1;

капсулы 250 мг; флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1;

капсулы 100 мг; флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1;

капсулы 20 мг; флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1;

капсулы 5 мг; флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1;

капсулы 140 мг; флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1;

капсулы 140 мг; флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1;

капсулы 180 мг; флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1;

капсулы 180 мг; флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1;

капсулы 5 мг; флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1;

капсулы 5 мг; флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1;

капсулы 5 мг; саше 5, пачка картонная 1;

капсулы 5 мг; саше 5, пачка картонная 20;

капсулы 20 мг; флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1;

капсулы 20 мг; флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1;

капсулы 20 мг; саше 5, пачка картонная 1;

капсулы 20 мг; саше 5, пачка картонная 20;

капсулы 100 мг; флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1;

капсулы 100 мг; флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1;

капсулы 100 мг; саше 5, пачка картонная 1;

капсулы 100 мг; саше 5, пачка картонная 20;

капсулы 250 мг; флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1;

капсулы 250 мг; флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1;

капсулы 250 мг; саше 5, пачка картонная 1;

капсулы 250 мг; саше 5, пачка картонная 20;

капсулы 5 мг; флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1;

капсулы 5 мг; флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1;

капсулы 5 мг; саше 5, пачка картонная 1;

капсулы 5 мг; саше 5, пачка картонная 20;

капсулы 20 мг; флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1;

капсулы 20 мг; флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1;

капсулы 20 мг; саше 5, пачка картонная 1;

капсулы 20 мг; саше 5, пачка картонная 20;

капсулы 100 мг; флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1;

капсулы 100 мг; флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1;

капсулы 100 мг; саше 5, пачка картонная 1;

капсулы 100 мг; саше 5, пачка картонная 20;

капсулы 250 мг; флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1;

капсулы 250 мг; флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1;

капсулы 250 мг; саше 5, пачка картонная 1;

капсулы 250 мг; саше 5, пачка картонная 20;

капсулы 180 мг; флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1;

капсулы 180 мг; флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1;

капсулы 140 мг; флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1;

капсулы 140 мг; флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1;

Состав
Капсулы 1 капс.
темозоломид 5 мг, 20 мг, 100 мг, 250 мг
вспомогательные вещества: лактоза безводная; кремния диоксид коллоидный; натрия карбоксиметилкрахмал; винная кислота; стеариновая кислота
оболочка капсулы: титана диоксид; натрия лаурилсульфат; желатин
во флаконах темного стекла по 5 или 20 шт.; в пачке картонной 1 флакон.

Капсулы 1 капс.
темозоломид 140 мг, 180 мг
вспомогательные вещества: лактоза; натрия карбоксиметилкрахмал; кремния диоксид коллоидный; винная кислота; стеариновая кислота
состав оболочки капсулы (140 мг): титана диоксид; индигокармин; натрия лаурилсульфат; желатин
состав оболочки капсулы (180 мг): титана диоксид; краситель железа оксид желтый; краситель железа оксид красный; натрия лаурилсульфат; желатин
состав чернил для нанесения надписи на оболочку (черного цвета): шеллак, этанол; изопропанол; бутанол; пропиленгликоль; вода очищенная; аммиак водный; калия гидроксид; краситель железа оксид черный
во флаконах темного стекла по 5 или 20 шт.; в пачке картонной 1 флакон.

Фармакодинамика
При попадании в системную циркуляцию, при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения — монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК).

Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена, в первую очередь, алкилированием гуанина в положении O6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Фармакокинетика
Темодал® после приема внутрь быстро всасывается и так же быстро выводится из организма с мочой. Темодал® быстро проникает через ГЭБ и попадает в спинно-мозговую жидкость.

Cmax в плазме достигается в среднем через 0,5–1,5 ч (самое раннее — через 20 мин) после приема препарата. T1/2 из плазмы составляет примерно 1,8 ч. Клиренс, объем распределения в плазме и T1/2 не зависят от дозы.

Темодал® слабо связывается с белками (10–20%). После перорального приема Темодала® средняя степень выведения с фекалиями в течение 7 дней составляла 0,8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата.

Основной путь выведения Темодала® — через почки. Через 24 ч после перорального приема приблизительно 5–10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида (АИК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов.

Прием Темодала® вместе с пищей вызывает снижение Cmax на 33% и уменьшение AUC на 9%.

Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или употребления табака. Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.

У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 на один цикл лечения.

Использование во время беременности
Исследования применения препарата Темодал® у беременных не проводилось. При проведении доклинических исследований на крысах и кроликах, получавших Темодал® в дозе 150 мг/м2, было отмечено тератогенное действие и токсическое воздействие препарата на плод. В связи с этим Темодал® не рекомендуется назначать во время беременности.

Не известно, выделяется ли Темодал® с грудным молоком. Во время лактации следует отказаться от грудного вскармливания либо от приема препарата.

Противопоказания к применению
- підвищена чутливість до темозоломиду або інших компонентів препарату, а також до дакарбазину (ДТИК);
- виражена мієлосупресія;
- вагітність;
- період лактації;
- дитячий вік до 3 років (рецидивуюча або прогресуюча злоякісна гліома) або до 18 років (вперше виявлена мультиформна глиобластома або злоякісна меланома);
- рідкісні спадкові захворювання, такі як непереносимість галактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція.

З обережністю:
- літній вік (старше 70 років);
- виражена ниркова або печінкова недостатність.

Способ применения и дозы
Внутрь, натощак. Взрослым и детям старше 3 лет, не подвергавшимся химиотерапии, - 200 мг/кв.м 1 раз в день в течение 5 дней в пределах 28-дневного цикла; подвергшимся химиотерапии - 150 мг/кв.м 1 раз в день; во втором цикле - 200 мг/кв.м при условии, что в 1 день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не менее 1.5 тыс./мкл, тромбоцитов не менее 100 тыс./мкл. Минимальная доза - 100 мг/кв.м. Максимальная длительность лечения - 2 года. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

Особые указания при приеме
Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Если на фоне лечения препаратом Темодал® возникает тошнота или рвота, при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема препарата Темодал®. Если рвота развилась в первые 2 ч после приема Темодала®, повторять прием препарата в тот же день не следует.

В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, пациентам, получающим комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения препаратом Темодал®, повышенную настороженность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих препарат Темодал®, особенно в сочетании с ГКС.

Фармакокинетические показатели препарата Темодал® у лиц с нормальной функцией печени и у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени тяжести сопоставимы. Данных о применении препарата Темодал® у больных с выраженным нарушением функции печени (класс III по классификации Чайлд-Пью) или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств препарата Темодал® представляется маловероятным, что больным даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата. Тем не менее, при назначении препарата Темодал® таким больным следует проявлять осторожность.

Клинический опыт применения препарата Темодал® при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при злокачественной меланоме у детей до 18 лет отсутствует. Имеется ограниченный опыт применения препарата Темодал® при глиоме у пациентов старше 3 лет.

У больных пожилого возраста (старше 70 лет) риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых. Поэтому пожилым больным Темодал® следует назначать с осторожностью.

Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Темодал® и, как минимум, в течение 6 мес после его окончания должны использовать надежные методы контрацепции.

Из-за риска развития необратимого бесплодия на фоне лечения препаратом Темодал® пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.

При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые их необходимо промыть большим количеством воды.

Такие побочные эффекты препарата, как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность к управлению транспортными средствами или выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения
При температуре 2–30 °C.

Срок годности
24 мес.