Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Избирательно действует на ангиотензиновые рецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией. Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами во многих тканях (например в гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках, сердце) и вызывает вазоконстрикцию, задержку натрия и освобождение альдостерона, поражение органов-мишеней — гипертрофию миокарда и сосудов.

Эпросартан предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II. Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, ОПСС, давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию воды и ионов натрия в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона. При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда. Постоянный антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч без развития ортостатической артериальной гипотензии в ответ на первую дозу. Стабилизация антигипертензивного действия при регулярном приеме наступает через 2–3 нед без изменения ЧСС. У пациентов с артериальной гипертензией эпросартан не влияет на концентрацию триглицеридов, общего холестерина или холестерина в составе ЛПНП в крови, определяемых натощак. Кроме того, не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак. Оказывает опосредованное диуретическое и нефропротективное действие, снижая выведение альбуминов, при сохранении почечной саморегуляции вне зависимости от степени почечной недостаточности. Не влияет на пуриновый обмен, не оказывает значимого влияния на выведение мочевой кислоты с мочой. Эпросартан не усиливает эффектов, связанных с брадикинином (АПФ-опосредованных), например кашля. Частота случаев сухого, упорного кашля у пациентов, получающих эпросартан — 1,5%. При замене ингибитора АПФ эпросартаном у пациентов, страдавших кашлем, частота сухого упорного кашля соответствует плацебо. Прекращение лечения эпросартаном не сопровождается синдромом «отмены».

Показания к применению
Артериальная гипертензия.

Форма выпуска
таблетки, вкриті оболонкою 400 мг; блістер 14, пачка картонна 1;

таблетки, вкриті оболонкою 400 мг; блістер 14, пачка картонна 2;

таблетки, вкриті оболонкою 400 мг; блістер 14, пачка картонна 4;

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 600 мг; блістер 14, пачка картонна 1;

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 600 мг; блістер 14, пачка картонна 2;

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 600 мг; блістер 14, пачка картонна 4;

Склад

Таблетки, вкриті оболонкою 1 табл.
епросартану мезилату 490,55 мг
(відповідає 400 мг епросартану)
допоміжні речовини: МКЦ - 179,05 мг; лактозимоногідрат - 28,75 мг; крохмаль кукурудзяний желатинізований - 28,75 мг; кросповідон - 32 мг; магнію стеарат - 6 мг, вода очищена - 34,9 мг
оболонка: Opadry® рожевий (YS-1-14643-А) - 32 мг (гіпромелоза, макрогол, полісорбат 80; барвник: заліза оксид жовтий Е172; заліза оксид червоний Е172; титану діоксид Е171)
в блістері 14 шт.; в коробці 1, 2 або 4 блістери.

Таблетки, вкриті оболонкою 1 табл.
епросартану мезилату 735,8 мг
(відповідає 600 мг епросартану)
допоміжні речовини: МКЦ - 43,3 мг; лактозимоногідрат - 43,3 мг; крохмаль кукурудзяний желатинізований - 43,3 мг; кросповідон - 38,5 мг; магнію стеарат - 7,2 мг; вода очищена - 50,9 мг
оболонка: Opadry® білий (OY-S-9603), - 38,5 мг (гіпромелоза, макрогол, полісорбат 80; барвник: титану діоксид Е171)
в блістері 14 шт.; в коробці 1, 2 або 4 блістери.

Фармакодинамика
Вибірково діє на ангіотензивні рецептори, що розташовані в судинах, серці, нирках і корі надниркових залоз, утворює з ними міцний звязок з подальшою повільною дисоціацією. Ангіотензин II звязується з АТ1-рецепторами в багатьох тканинах (наприклад у гладкій мускулатурі судин, надниркових залозах, нирках, серці) і викликає вазоконстрикцію, затримку натрію і звільнення альдостерону, ураження органів-мішеней - гіпертрофію міокарда та судин.

Епросартан попереджає розвиток або послаблює ефекти ангіотензину II. Зменшує артеріальну вазоконстрикцію, ОПСС, тиск в малому колі кровообігу, реабсорбцію води та іонів натрію в проксимальному сегменті ниркових канальців, секрецію альдостерону.

При тривалому застосуванні пригнічує проліферативний вплив ангіотензину II на клітини гладких мязів судин і міокарда. Постійний антигіпертензивний ефект зберігається протягом 24 год без розвитку ортостатичної гіпотензії у відповідь на першу дозу. Стабілізація антигіпертензивної дії при регулярному прийомі настає через 2-3 тижнів без зміни ЧСС.

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією епросартан не впливає на концентрацію тригліцеридів, загального холестерину або холестерину в складі ЛПНЩ в крові, обумовлених натщесерце. Крім того, не впливає на концентрацію глюкози в крові натще. Надає опосередковану діуретичну та нефропротективну дію, знижуючи виведення альбумінів, при збереженні ниркової саморегуляції незалежно від ступеня ниркової недостатності. Не впливає на пуриновий обмін, не надає значущого впливу на виведення сечової кислоти з сечею. Епросартан не посилює ефектів, повязаних з брадикініном (АПФ-опосередкованих), наприклад кашлю. Частота випадків сухого, наполегливого кашлю у пацієнтів, які отримують епросартан - 1,5%.

При заміні інгібітора АПФ епросартаном у пацієнтів, що страждали кашлем, частота сухого наполегливої кашлю відповідає плацебо. Припинення лікування епросартаном не супроводжується синдромом «скасування».

Фармакокинетика
Після прийому внутрішньо разової дози 300 мг біодоступність становить приблизно 13%. Звязування з білками плазми крові - високе (98%) і зберігається постійним у всьому терапевтичному діапазоні концентрацій. Ступінь звязування з білками плазми крові не залежить від статі, віку, функції печінки і не змінюється при незначно вираженою або помірній нирковій недостатності, але може знижуватися при тяжкій нирковій недостатності. Cmax препарату визначається через 1-2 години після прийому всередину.

При прийомі епросартану одночасно з їжею спостерігається клінічно незначуще зниження абсорбції (<25%), Cmax і AUC. Т1 / 2 - 5-9 год. Обєм розподілу - 13 л, загальний Cl - 130 мл / хв. Виводиться в основному в незміненому вигляді - з калом 90%, з сечею - 7% при прийомі всередину.

Незначна частина (менше 2%) виводиться нирками у вигляді глюкуронідів. 20% від концентрації в сечі становить ацилглюкуроніду епросартану, 80% - незмінений препарат. Практично не кумулює. Маса тіла, статеві та расові відмінності не впливають на фармакокінетику епросартану. У осіб молодше 18 років фармакокінетика не вивчалась. У літньому віці значення Сmах і AUC зростають в середньому в 2 рази, що, однак, не вимагає корекції режиму дозування.

При печінковій недостатності значення AUC (але не Сmах) зростають в середньому на 40%, що не вимагає корекції режиму дозування. При лікуванні епросартаном хворих з помірним ступенем хронічної ниркової недостатності (Cl креатиніну від 30 до 59 мл / хв), AUC і Сmах - на 30%, а з важким ступенем (Cl креатиніну від 5 до 29 мл / хв) - на 50% вище порівняно зі здоровими людьми.

Использование во время беременности
Теветен® не слід застосовувати під час вагітності. У разі діагностування вагітності препарат слід негайно відмінити та попередити пацієнтку про можливі небажані наслідки. Не слід призначати епросартан жінкам в період грудного вигодовування.

При необхідності застосування Теветена®, грудне вигодовування слід припинити.

Противопоказания к применению
- підвищена чутливість до компонентів препарату;

- вагітність;

- період грудного вигодовування;

- вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені).

З обережністю:

- тяжка серцева недостатність III-IV ФК (по NYHA);

- двосторонній стеноз ниркових артерій, стеноз ниркової артерії єдиної нирки;

- зниження ОЦК в результаті блювоти, діареї, прийому високих доз діуретиків.

Компанія не має даних про безпеку Теветена® у пацієнтів з термінальною нирковою недостатністю (Cl креатиніну менше 5 мл / хв, уремія II), а також у пацієнтів, що знаходяться на гемодіалізі.

Побочные действия
Загальна частота побічних дій, зареєстрованих у пацієнтів, що приймають епросартан, порівнянна з такою при прийомі плацебо. Ці дії, як правило, були слабко вираженими і нетривалими, так що припинення курсу лікування треба було лише у 4,1% пацієнтів, що приймали епросартан в ході плацебо-контрольованих клінічних досліджень (6,5% - у групи плацебо).

З боку ЦНС: рідко - головний біль, запаморочення, астенія.

З боку серцево-судинної системи: дуже рідко - зниження АТ, в т.ч. постуральна гіпотензія.

З боку шкіри та підшкірної жирової клітковини: рідко - шкірні реакції (висип, свербіж і кропивянка); дуже рідко - набряк обличчя, ангіоневротичний набряк.

Інші: рідко - кашель.

Способ применения и дозы
Внутрішньо, незалежно від прийому їжі. Рекомендована добова доза - 600 мг 1 раз на день вранці.

Підбору початкової дози не потрібно для хворих літнього віку та для хворих, що страждають печінковою недостатністю. Для пацієнтів з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну <60 мл / хв) добова доза не повинна перевищувати 600 мг. Тривалість лікування Теветеном® не обмежена.

Передозировка
Є лише обмежені дані про передозування. Препарат добре переноситься при прийомі всередину.

Показано ефективність добових доз до 1200 мг, при прийомі протягом 8 тижнів і відсутності повідомлень про явну залежність частоти несприятливих ефектів від дози.

Симптоми: можливе виражене зниження АТ.

Лікування: симптоматична терапія.

Взаимодействия с другими препаратами
Клінічно значущих взаємодій препарату не спостерігалося. Епросартан не впливає на кінетику дигоксину фармакодинаміку варфарину або глібенкламіду. Фармакокінетичні властивості епросартану не змінюються при його одночасному застосуванні з ранітидином, кетоконазолом або флуконазолом.

Епросартан можна застосовувати в поєднанні з тіазидними діуретиками (в т.ч. з гідрохлортіазидом) і блокаторами «повільних» кальцієвих каналів, в т.ч. ніфедипіном подовженої дії, не чекаючи клінічно значущих небажаних явищ, при цьому Теветен® підсилює їх гіпотензивний ефект.

Теветен® можна призначати у поєднанні з гіполіпідемічними засобами (в т.ч. з ловастатином, симвастатином, правастатином, фенофібратом, гемфіброзилом і нікотиновою кислотою).

При призначенні препаратів літію одночасно з інгібіторами АПФ спостерігалося оборотне підвищення концентрації іонів літію в сироватці крові. Не можна виключити аналогічний ефект після застосування епросартану, у звязку з чим, у разі супутнього лікування, рекомендується ретельно контролювати вміст літію у сироватці крові.

Особые указания при приеме
Симптоматична гіпертензія. При зниженні ОЦК або вираженому зниженні обєму рідини та / або вмісту солей в організмі (в т.ч. в період лікування високими дозами діуретиків, багаторазової блювоти, тривалій діареї, при дієті зі значно зниженим споживанням натрію), прийом препарату може викликати різке зниження АТ (симптоматична гіпотензія).

Перед призначенням Теветена® такі порушення слід усунути. Транзиторне зниження АТ не є причиною відміни препарату, тому в цьому випадку АД стабілізується при подальшому прийомі.

Ниркова недостатність (тяжка серцева недостатність). У пацієнтів, ниркова функція яких залежить від активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (наприклад при важкій серцевій недостатності III-IV ФК за NYHA, двосторонньому стенозі ниркових артерій або стенозі ниркової артерії єдиної нирки), під час лікування інгібіторами АПФ може розвинутися олігурія та / або прогресуюча азотемія, і, в окремих випадках, важка ниркова недостатність.

У звязку з недостатнім досвідом застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю або стенозом ниркової артерії, не можна виключити порушення ниркової функції на фоні застосування Теветена®, внаслідок придушення ренін-ангіотензин-альдостеронової системи. У пацієнтів з нирковою недостатністю перед призначенням Теветена® і, періодично, протягом курсу лікування слід оцінювати функцію нирок. Якщо в цей період спостерігається погіршення ниркової функції, лікування Теветеном® слід переглянути.

Условия хранения
Список Б.: У сухому місці, при температурі не вище 25 ° C.

Срок годности
36 мес.