Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что нарушает фазу митоза и межфазные процессы в опухолевых клетках. Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений. Кроме того, доцетаксел оказался активным в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве P-гликопротеин, который кодируется геном множественной устойчивости. In vivo доцетаксел имеет широкий спектр активности в отношении опухолей мышей и перевиваемых опухолевых клеток человека.

Показания к применению
- местно-распространенный или метастатический рак молочной железы (в комбинации с доксорубицином в качестве терапии первой линии и в качестве терапии второй линии в монотерапии или в комбинации с капецитабином или препаратами платины);

- неоперабельный, местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого (в монотерапии и в комбинации с цисплатином или карбоплатином) в качестве терапии первой или второй линии;

- метастатический рак яичников (терапия второй линии);

- метастатический плоскоклеточный рак мягких тканей головы и шеи (терапия второй линии).

Форма выпуска
концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) 1 мол, пачка картонна 1;

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) 1 мол, пачка картонна 3;

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) 1 мол, пачка картонна 5;

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) 1 мол, коробка (коробочка) картонна 20;

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) 1 мол, коробка (коробочка) картонна 35;

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) 1 мол, коробка (коробочка) картонна 50;

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) 4 мл, пачка картонна 1;

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) 4 мл, пачка картонна 3;

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) 4 мл, пачка картонна 5;

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) 4 мл, коробка (коробочка) картонна 20;

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) 4 мл, коробка (коробочка) картонна 35;

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) 4 мл, коробка (коробочка) картонна 50;

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) 2 мл, пачка картонна 1;

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) 2 мл, пачка картонна 3;

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) 2 мл, пачка картонна 5;

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) 2 мл, коробка (коробочка) картонна 20;

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) 2 мл, коробка (коробочка) картонна 35;

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) 2 мл, коробка (коробочка) картонна 50;

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) 1 мол, пачка картонна 1;

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) 1 мол, пачка картонна 3;

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) 1 мол, пачка картонна 5;

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) 1 мол, коробка (коробочка) картонна 20;

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) 1 мол, коробка (коробочка) картонна 35;

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) 1 мол, коробка (коробочка) картонна 50;

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) 2 мл, пачка картонна 1;

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) 2 мл, пачка картонна 3;

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) 2 мл, пачка картонна 5;

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) 2 мл, коробка (коробочка) картонна 20;

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) 2 мл, коробка (коробочка) картонна 35;

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) 2 мл, коробка (коробочка) картонна 50;

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) 4 мл, пачка картонна 1;

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) 4 мл, пачка картонна 3;

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) 4 мл, пачка картонна 5;

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) 4 мл, коробка (коробочка) картонна 20;

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) 4 мл, коробка (коробочка) картонна 35;

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) 4 мл, коробка (коробочка) картонна 50;

Склад

Концентрат для приготування розчину для інфузій 1 мл
доцетаксел безводний 20 мг
допоміжні речовини: полісорбат 80; кислота лимонна безводна (10% розчин спирту етилового безводному); спирт етиловий безводний
у флаконах по 1 і 4 мл; в пачці картонній 1, 3, 5 флаконів або в коробці картонній по 20, 35, 50 флаконів.

Фармакодинамика
Накопичує тубулін в мікротрубочках, перешкоджає їх розпаду, що порушує фазу мітозу і міжфазні процеси в пухлинних клітинах.

Доцетаксел тривалий час зберігається в клітинах, де концентрація його досягає високих значень.

Крім того, доцетаксел виявився активним у відношенні деяких, хоча і не всіх, клітин, що продукують в надмірній кількості P-глікопротеїн, який кодується геном множинної стійкості. In vivo доцетаксел має широкий спектр активності відносно пухлин мишей і перещеплюваних пухлинних клітин людини.

Фармакокинетика
Кінетика доцетаксела дозозалежна і відповідає трифазній фармакокінетичні моделі з термінальним T1 / 2 11,1-18,5 год. Звязування з білками плазми більш 95%.

Кліренс доцетакселу залежить від маси тіла, функції печінки і концентрації плазмових білків.

Доцетаксел метаболізується в печінці, 75% препарату виводиться з жовчю, з сечею виділяється не більше 10%. При печінковій недостатності кліренс доцетакселу зменшується приблизно на 30%.

Послідовність введення препаратів під час поліхіміотерапії може змінити кліренс доцетакселу.

Использование во время беременности
Протипоказано при вагітності. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Противопоказания к применению
- гіперчутливість до доцетакселу або інших компонентів препарату;

- вихідне число нейтрофілів <1500 / мм;

- виражені порушення функції печінки;

- вагітність;

- період годування груддю.

Побочные действия
З боку органів кровотворення: найбільш частим побічним ефектом є оборотна нейтропенія, в ряді випадків супроводжується лихоманкою. Число нейтрофілів знижується до мінімальних значень в середньому через 7 днів (у пацієнтів, які отримували раніше хіміотерапію, цей період може бути коротшим), середня тривалість вираженої нейтропенії (<500 / мкл) також становить 7 днів. Можливий розвиток тромбоцитопенії і анемії.

Реакції підвищеної чутливості: зазвичай виникають протягом декількох хвилин після початку інфузії і бувають легко або помірно вираженими (припливи, висип в поєднанні з сверблячкою, утруднення в грудях, біль у спині, задишка і лікарська лихоманка або озноб). Вкрай рідко розвивається бульозний висип (синдром Лайєлла або синдром Стівенса-Джонсона). Важкі реакції, які характеризуються зниженням артеріального тиску і / або бронхоспазмом або генералізованою висипом / еритемою, зазвичай купіруються після припинення інфузії і призначення адекватної терапії.

З боку шкіри та шкірних придатків: алопеція, легкі або помірно виражені шкірні реакції. Рідше зустрічаються такі виражені реакції, як висип, що супроводжується свербінням, або обмежена еритема шкіри кінцівок (долоні і стопи) з набряком і подальшою десквамацією. Гіпо- або гіперпігментація нігтів, важкі ураження нігтів (оніхолізіс) спостерігаються рідко.

Затримка рідини: описані випадки периферичних набряків і рідше - плеврального і перикардіального випоту, асциту і збільшення маси тіла. Периферичні набряки спочатку зазвичай зявляються на нижніх кінцівках, а потім можуть стати генералізованими, призводячи до збільшення маси тіла на 3 кг і більше. Частота і вираженість затримки рідини збільшуються при повторному введенні препарату; середні сумарні дози доцетакселу, при яких спостерігалася затримка рідини, становили при проведенні премедикації 818,9 мг / м2, і без проведення премедикації - 489,7 мг / м2; в деяких випадках затримка рідини може розвинутися під час перших курсів терапії. Затримка рідини не супроводжується гострими епізодами олігурії або зміною АТ. У рідкісних випадках повідомлялося про розвиток дегідратації та набряку легень.

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, діарея, анорексія, запор, стоматит, порушення смаку, езофагіт, болі в області шлунка, рідко - шлунково-кишкові кровотечі; вкрай рідко - кишкова непрохідність.

З боку нервової системи: периферична нейропатія у вигляді легко або помірно виражених парестезії, гіперестезії, дизестезії або болю, включаючи печіння. Рухові порушення характеризуються слабкістю (зазвичай проходять самостійно протягом 3 міс). Дуже рідко відзначається розвиток судом і минуща втрата свідомості.

З боку серцево-судинної системи: порушення серцевого ритму (синусова тахікардія, миготлива аритмія), нестабільна стенокардія, серцева недостатність, підвищення або зниження артеріального тиску. Вкрай рідко - випадки венозної тромбоемболії і інфаркту міокарда.

З боку печінково-біліарної системи: підвищення сироваткової активності АСТ, АЛТ, ЛФ і концентрації білірубіну в сироватці крові.

Інші: астенія, біль у суглобах, біль у мязах, мязова слабкість, задишка, генералізовані або локальні болі, включаючи біль у грудній клітці, не повязані із захворюваннями серця і легенів, сепсис. В окремих випадках можливий розвиток сльозотечі в поєднанні з конюнктивітом (або без нього), дуже рідко, головним чином у пацієнтів, які отримують одночасно інші протипухлинні препарати, можливий розвиток оклюзії слізного каналу, що призводить до надмірного слезотечению.

У рідкісних випадках - минущі візуальні розлади (спалахи світла в очах, поява худобою), зазвичай виникають під час введення препарату і поєднуються з розвитком реакцій гіперчутливості, які зникають після припинення інфузії.

Дуже рідко виникає гострий респіраторний дистрес-синдром і інтерстиціальна пневмонія, легеневий фіброз і посилення реакції на опромінення.

Реакції в місці введення: гіперпігментація, запалення, почервоніння або сухість шкіри, флебіти, крововиливи або набряк вени.

При застосуванні доцетакселу в комбінації з капецитабіном спостерігається більш частий розвиток небажаних явищ з боку шлунково-кишкового тракту, долонно-підошовного синдрому (гіперемія шкіри долонь і стоп з наступним набряком і десквамацією), дегідратації, сльозотечі, артралгії, важких тромбоцитопенії і анемії, гіпербілірубінемії, але більш рідкісне розвиток важкої нейтропенії, алопеції, порушень з боку нігтів, астенії, міалгії, набряків нижніх кінцівок.

У пацієнтів у віці понад 60 років, які отримували комбіновану терапію доцетакселом і капецитабіном, в порівнянні з пацієнтами молодшого віку розвиток токсичності 3-4 ступеня відзначається частіше.

Способ применения и дозы
В / в, в вигляді одночасовой інфузії.

При виборі дози і режиму введення Таутакса в кожному індивідуальному випадку слід звертатися до спеціальної літератури.

Для попередження реакцій підвищеної чутливості, а також з метою зменшення затримки рідини усім хворим до введення препарату Таутакс необхідно провести премедикацію ГКС, наприклад, дексаметазон всередину в дозі 16 мг / добу (по 8 мг 2 рази на день), протягом 3 днів, починаючи за 1 день до введення Таутакса.

Рак молочної залози: при монотерапії рекомендована доза Таутакса становить 100 мг / м2 кожні 3 тижні. При комбінації з доксорубіцином (50 мг / м2) або капецитабіном (1250 мг / м2 всередину 2 рази на добу протягом 2 тижнів з наступною тижневою перервою) - по 75 мг / м2 кожні 3 тижні.

Недрібноклітинний рак легені: при монотерапії або в комбінації з препаратами платини по 75 мг / м2 кожні 3 тижні.

Метастатичний рак яєчників: по 100 мг / м2 кожні 3 тижні.

Метастатичний плоскоклітинний рак мяких тканин голови та шиї: по 100 мг / м2 кожні 3 тижні.

Корекція дози: Таутакс вводиться при кількості нейтрофілів більше 1500 / мкл. При зниженні числа нейтрофілів менше 500 / мкл, яке спостерігалося більше тижня, або розвитку фебрильної нейтропенії, або розвитку виражених шкірних реакцій, або вираженій периферичної нейропатії під час терапії доцетакселом дози препарату для наступних введень слід знизити з 100 до 75 мг / м2 і / або з 75 до 60 мг / м2. Якщо подібні ускладнення виникають і при застосуванні Таутакса в дозі 60 мг / м2, лікування слід припинити.

При комбінованому застосуванні Таутакса і капецитабіну з першою появою токсичності 2 ступеня, яка зберігається до початку наступного циклу терапії, лікування повинно бути відкладено до зниження токсичності до 0-1 ступеня, при цьому під час наступного циклу лікування Таутакс вводиться в початковій дозі.

У пацієнтів з повторним розвитком токсичності 2 ступеня або першим розвитком токсичності 3 ступеня в будь-який час циклу лікування, подальша терапія відкладається до зниження токсичності до 0-1 ступеня, потім лікування Таутаксом поновлюється в дозі 55 мг / м2. При будь-яких подальших проявах токсичності або появі будь-яких видів токсичності 4 ступеня введення Таутакса має бути припинено.

Дози капецитабіну знижуються відповідно до інструкції по його застосуванню.

При застосуванні Таутакса в поєднанні з цисплатином у пацієнтів, спочатку отримують Таутакс в дозі 75 мг / м2 в комбінації з цисплатином, мали зниження тромбоцитів в попередньому циклі лікування до <25000 / мкл, або у пацієнтів з розвиненої фебрильною нейтропенією, або у пацієнтів з серйозними проявами негематологічної токсичності доза Таутакса в наступному циклі повинна бути знижена до 65 мг / м2.

Дози цисплатину знижуються відповідно до інструкції по його застосуванню.

В якості альтернативи у пацієнтів, у яких розвинулася фебрильна нейтропенія або важка інфекція протягом останнього з проведених ним циклів, можливе використання гранулоцитарного колоніє стимулюючого фактора (ГКСФ) для підтримки інтенсивності режиму дозування, необхідної з клінічної точки зору.

Особливі групи хворих

Хворі з порушеною функцією печінки: при рівні трансаміназ в плазмі крові (АЛТ і / або АСТ), що перевищує більш ніж в 1,5 рази верхньої межі норми, і / або ЛФ, що перевищує більш ніж в 2,5 рази верхньої межі норми, рекомендована доза Таутакса становить 75 мг / м2. У хворих з підвищеним рівнем білірубіну та / або підвищеною активністю АЛТ і АСТ (> 3,5 ВМН) у поєднанні з підвищенням рівня ЛФ, більш ніж в 6 разів перевищує ВМН, застосовувати Таутакс не рекомендується.

Діти

Безпека і ефективність доцетаксела у дітей вивчена недостатньо.

Люди похилого віку

З урахуванням аналізу фармакокінетичних даних будь-які спеціальні інструкції по застосуванню доцетаксела у літніх людей відсутні.

Передозировка
Симптоми: пригнічення функції кісткового мозку, периферична нейропатія та запалення слизових оболонок.

Лікування: госпіталізація в спеціалізоване відділення, проведення ретельного контролю функції життєво важливих органів. Якнайшвидше призначення колонієстимулюючих факторів. При необхідності - симптоматична терапія. Антидот доцетакселу не відомий.

Взаимодействия с другими препаратами
Дослідження in vitro показали, що біотрансформація доцетаксела може змінитися при одночасному застосуванні речовин: індукують, що пригнічують або метаболізуються системою цитохрому Р4503А4, таких як циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, еритроміцин і олеандоміцин. У звязку з цим необхідно дотримуватися обережності при одночасному призначенні подібних препаратів.

In vitro такі лікарські засоби, міцно звязуються з білками, як еритроміцин, дифенгідрамін, пропранолол, пропафенон, фенітоїн, солі саліцилової кислоти, сульфаметоксазол і натрію вальпроат, не впливали на звязування доцетакселу з білками. Доцетаксел не впливає на звязування з білком дигитоксина.

При використанні доцетаксела в комбінації з доксорубіцином кліренс доцетакселу збільшувався при збереженні його ефективності. При цьому кліренс доксорубіцину і рівень доксорубіцинолу (метаболіти доксорубіцину) в плазмі не змінювався.

Кліренс доцетакселу при комбінованої терапії з цисплатином або карбоплатином був подібним такого, що спостерігається при монотерапії доцетакселом. Фармакокінетичний профіль цисплатину при його введенні відразу ж після в / в інфузії доцетакселу був подібним до того, що спостерігається при введенні одного цисплатину.

Впливу доцетаксела на фармакокінетику (Cmax і AUC) головного метаболіту капецитабіну (5DFUR) і впливу капецитабіну на фармакокінетику (Cmax і AUC) доцетаксела не виявлено.

Меры предосторожности при приеме
Лікування проводиться тільки під наглядом фахівця, що має досвід проведення протипухлинної терапії в умовах спеціалізованого стаціонару.

Слід проводити ретельне спостереження за клінічним аналізом крові у хворих, які лікуються Таутаксом. При розвитку вираженої нейтропенії (<500 / мкл протягом 7 днів і більше) під час курсу терапії Таутаксом рекомендується знизити дозу препарату при подальшому лікуванні або використовувати адекватні симптоматичні заходи.

З метою виявлення реакцій підвищеної чутливості хворих слід ретельно спостерігати, особливо під час першої та другої інфузій. Легкі прояви гіперчутливості (почервоніння обличчя або локалізовані шкірні реакції) не вимагають переривання введення препарату. Важкі реакції гіперчутливості (зниження артеріального тиску, бронхоспазм або генералізований висип / еритема) вимагають негайного скасування введення препарату і проведення відповідних лікувальних заходів по купіруванню даних ускладнень. Повторне використання Таутакса у таких пацієнтів не дозволяється.

У хворих з порушенням функції печінки вкрай високий ризик розвитку важких побічних ефектів (сепсис, шлунково-кишкові кровотечі, фебрильна нейтропенія, інфекції, тромбоцитопенія, стоматит і астенія), в звязку з чим функціональні проби печінки повинні визначатися до початку проведення терапії та перед кожним наступним циклом терапії Таутаксом.

У звязку з можливістю затримки рідини необхідний ретельний нагляд за хворими з випотом в плевральну або перикардіальну порожнини або мають асцит. При появі набряків слід обмежити споживання солі і рідини і призначити діуретики.

Під час і протягом, принаймні, 3 місяців після закінчення терапії пацієнтам необхідно використовувати надійні методи контрацепції.

Особые указания при приеме
Як і в разі використання інших потенційно токсичних речовин, необхідно дотримуватися обережності при його застосуванні та приготуванні розчинів. Рекомендується користуватися рукавичками. При потраплянні препарату на шкіру або слизові оболонки, шкіру слід негайно ретельно вимити водою з милом, слизові - промити водою.

Приготування розчину для інфузії

Необхідний обсяг концентрату відповідно до необхідної дози розмішується в 250 мл 5% розчину глюкози або 0,9% розчину натрію хлориду. Якщо необхідна доза доцетакселу перевищує 200 мг, то слід використовувати більший обєм рідини для інфузії, щоб концентрація доцетакселу була вище 0,74 мг / мл.

Отриманий розчин слід обережно перемішати і використовувати протягом 4 год при кімнатній температурі і в звичайних умовах освітленості.

Розчин Таутакса для інфузії, як і будь-які інші препарати для парентерального застосування, необхідно оглядати перед введенням; при наявності осаду розчин слід знищити.

Условия хранения
Список Б.: В захищеному від світла місці, при температурі 2-8 ° C.

Срок годности
24 мес.