Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Трандолаприл

Трандолаприл подавляет активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови. Ренин — это фермент, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидазы) в ангиотензин II — мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышение АД, а также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.

Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается незначительно, тем не менее может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.

Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (брадикинина), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых уровней калликреина-кининов, что способствует расширению сосудов за счет активации системы ПГ. Этот механизм, возможно, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.

У больных артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении «сидя» и «стоя» без компенсаторного увеличения ЧСС. Периферическое сосудистое сопротивление снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается, почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно не меняется. Резкое прекращение терапии не сопровождается быстрым увеличением АД. Гипотензивный эффект трандолаприла проявляется через 1 ч после приема и сохраняется в течение, по крайней мере, 24 ч. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сохраняется. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.

Верапамил

Верапамил блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и коронарных сосудов. Верапамил вызывает снижение АД как в покое, так и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (постнагрузки) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Верапамил снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением больных с дисфункцией левого желудочка.

Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, т.к. он не блокирует бета-адренорецепторы.

Тарка

В исследованиях на здоровых добровольцах не было выявлено признаков взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетических параметров или ренин-ангиотензиновой системы. Следовательно, синергизм двух ЛС отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях препарат Тарка снижал АД в большей степени, чем оба препарата в отдельности.

Показания к применению
Эссенциальная артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Форма выпуска
таблетки з модифікованим вивільненням, вкриті плівковою оболонкою 180 мг + 2 мг; блістер 14, пачка картонна 1;

таблетки з модифікованим вивільненням, вкриті плівковою оболонкою 180 мг + 2 мг; блістер 14, пачка картонна 2;

таблетки з модифікованим вивільненням, вкриті плівковою оболонкою 180 мг + 2 мг; блістер 14, пачка картонна 4;

таблетки з модифікованим вивільненням, вкриті плівковою оболонкою 180 мг + 2 мг; блістер 14, пачка картонна 7;

Фармакодинамика
Комбінований антигіпертензивний препарат, що містить інгібітор АПФ і блокатор кальцієвих каналів.

Трандолаприл пригнічує ренін-ангіотензин-альдостеронову систему. Ренін є ендогенним ферментом, який синтезується в нирках і вивільняється в систему кровообігу, де він перетворює ангіотензин в ангіотензин I, який є відносно неактивним декапептид. Далі ангіотензин I за участю АПФ, перетворюється в ангіотензин II. Ангіотензин II є потенційно судинозвужувальним зєднанням, відповідальним за звуження судин і підвищення кровяного тиску, а також за стимулювання секреції альдостерону в надниркових залозах.

Пригнічення АПФ викликає зменшення рівня ангіотензину II в плазмі, що призводить до зменшення судинозвужувальної активності і зменшення секреції альдостерону. Ще однією функцією АПФ є розпад високоактивного судинно-звужувального кініну до неактивних метаболітів.

Тому пригнічення АПФ призводить до збільшення активності циркулюючої та місцевої калікреїн-кінінової системи, яка приймає участь в звуженні периферичних судин за рахунок активності простагландиновою системи. Можливо, цей механізм лежить в основі гіпотензінової дії інгібіторів АПФ і відповідає за деякі небажані явища.

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією застосування інгібіторів АПФ викликає зменшення АТ крові як в положенні лежачи, так і в положенні стоячи приблизно однаково, без компенсаторного збільшення частоти серцевих скорочень. При прийомі препарату спостерігається збільшення швидкості проходження крові через нирки, але швидкість клубочкової фільтрації, як правило, залишається без змін. Антигіпертензивна дія трандолапріла проявляється протягом 1 год після прийому дози і триває не менше 24 год.

Трандолаприл не впливає на циркадні зміни тиску крові.

Верапаміл блокує трансмембранний потік іонів кальцію в клітини гладеньких мязів міокарда та судин, що призводить до артеріальної вазодилатації і зменшенню ЧСС. Верапаміл зменшує артеріальний тиск як у спокої, так і при фізичному навантаженні за рахунок розширення периферичних артеріол. Знижує ОПУЗ, зменшує потребу міокарда в кисні і енергії. Зменшенням ОПСС може бути компенсована негативна інотропна активність верапамілу.

Серцевий індекс при прийомі препарату не збільшується, за винятком хворих з дисфункцією лівого шлуночка. Верапаміл не впливає на симпатичну регуляцію серця, тому що він не блокує β-адренергічні рецептори. Тому спастичний бронхіт і подібні стани не є протипоказаннями для застосування верапамілу.

Фармакокинетика
Трандолаприл

Всмоктування

Після прийому всередину трандолаприл швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту.

Біодоступність становить 40-60% і не залежить від прийому їжі. Час досягнення Cmax в плазмі становить від 30 хв до 2 год.

Розподіл і метаболізм

Трандолаприл дуже швидко зникає з плазми крові. Трандолаприл в плазмі гідролізується до трандолаприлату, який є інгібітором АПФ. Кількість утворюваного трандолаприлату не залежить від прийому їжі. Час досягнення Cmax трандолаприлату в плазмі крові становить 4-6 год. Звязування трандолаприлату з білками плазми крові становить більше 80%.

Трандолаприл володіє високою спорідненістю до АПФ. Взаємодія трандолапріла з цим ферментом є насичуваним процесом. Велика частина циркулюючого трандолаприлату звязується з альбуміном, звязування є ненасищеним.

При застосуванні трандолапріла 1 раз / рівноважний стан досягається приблизно через 4 дні у здорових добровольців, а також у молодих і літніх хворих з артеріальною гіпертензією.

Виведення

T1 / 2 трандолапріла з плазми становить менше 1 год. Ефективний T1 / 2 трандолаприлату становить 16-24 год, а термінальний T1 / 2 варіює від 47 до 98 год, в залежності від дози. Термінальна фаза, ймовірно, відображає кінетику взаємодії трандолаприлату з АПФ і дисоціації утворюваного комплексу.

10-15% дози трандолапріла виводиться з сечею у вигляді незміненого трандолаприлату. Після прийому всередину міченого трандолапріла 33% радіоактивності виявляється в сечі і 66% - в калі.
Між величинами ниркового кліренсу трандолаприлату і КК існує лінійна залежність.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

У пацієнтів з КК менше 30 мл / хв відзначається значне підвищення концентрації трандолаприлату в плазмі крові. При повторному застосуванні препарату у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю рівноважний стан досягається також через 4 дня незалежно від ступеня порушення функції нирок.

У пацієнтів з цирозом печінки концентрація трандолапріла в плазмі, в порівнянні зі здоровими добровольцями, може бути в 10 разів вище. Крім того, у хворих з цирозом печінки спостерігається підвищення концентрації в плазмі крові і ниркової екскреції трандолаприлату, хоча і в меншій мірі. Фармакокінетика трандолапріла / трандолаприлату не змінюється у пацієнтів з компенсованим порушенням функції печінки.

Верапаміл

Всмоктування

Після прийому всередину абсорбція верапамілу з шлунково-кишкового тракту становить близько 90%.



Біодоступність становить 22% внаслідок вираженого ефекту "першого проходження" через печінку і варіює в широких межах (10-35%). При повторному застосуванні середня біодоступність може збільшуватися до 30%. Прийом їжі не впливає на біодоступність верапамілу.

Розподіл і метаболізм

Звязування верапамілу з білками плазми становить близько 90%.

Норверапаміл, який є одним з 12 метаболітів, виявлених в сечі, визначає на 10-20% фармакологічну активність верапамілу.

Рівноважні концентрації норверапамілу іверапамілу подібні.

Виведення

Середній T1 / 2 при повторному застосуванні становить в середньому 8 год.

Виводиться нирками у вигляді метаболітів - 70% і в незміненому вигляді - 3-4%; 16% виводиться з калом у вигляді метаболітів.

Екскреція нирками у формі норверапамілу становить 6%.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Фармакокінетика верапамілу не змінюється при порушеннях функції нирок.

Біодоступність і T1 / 2 верапамілу збільшуються у хворих з цирозом печінки. Однак фармакокінетика верапамілу залишається без змін у хворих з компенсованим порушенням функції печінки. Функціональний стан нирок не впливає на виведення верапамілу.

Тарка

Відомостей про фармакокінетичну взаємодію між верапамілом і трандолаприлом / трандолаприлату немає, тому фармакокінетика обох препаратів при комбінованому застосуванні не відрізняється від такої при їх призначенні окремо.

Использование во время беременности
Препарат протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).

Противопоказания к применению
- Кардіогенний шок;
- Гостра фаза інфаркту міокарда з ускладненнями;
- Тяжкі порушення серцевої провідності (синоатріальна або AV-блокада II і III ступеня);
- Протипоказання;
- Декомпенсована серцева недостатність;
- Фібриляція / тріпотіння передсердь у пацієнтів з синдромом WPW (ризик виникнення шлункової тахікардії);
- Ниркова недостатність тяжкого ступеня (КК <10 мл / хв);
- Цироз печінки з асцитом;
- Стеноз аортального або мітрального клапана;
- Обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія;
- Первинний альдостеронизм;
- Вагітність;
- Лактація (грудне вигодовування);
- Дитячий і підлітковий вік до 18 років;
- Спадковий / ідіопатичний ангіоневротичний набряк при застосуванні інгібітора АПФ (в т.ч. в анамнезі);
- Підвищена чутливість до компонентів препарату.

Побочные действия
З боку дихальної системи: утруднене дихання, посилення кашлю.

З боку серцево-судинної системи: тахи- або брадикардія, значне зниження артеріального тиску, набряки.

Алергічні реакції: ларингоспазм, ангіоневротичний набряк, кропивянка.

З боку ЦНС та органів чуття: втрата свідомості, відхилення в поведінці, психоз, головний біль, сонливість, агресcівность, тривога або нервозність, втомлюваність, запаморочення, безсоння або поганий сон, порушення зору.

З боку травної системи: запор, біль в епігастральній ділянці, нудота, блювання, діарея, сухість у роті, жовтяниця.

З боку сечовидільної системи: підвищене сечовиділення.

Інші: відчуття жару, біль в грудях.

Особые указания при приеме
У деяких випадках застосування препарату Тарка може викликати надмірне зниження артеріального тиску. Це характерно для пацієнтів зі зниженим обємом циркулюючої крові і низьким вмістом електролітів в крові.

При прийомі препарату можливе підвищення рівня калію в крові, особливо при одночасному прийомі з препаратами калію або калій сечогінних засобів.

У пацієнтів з порушеною функцією нирок можлива протеїнурія.


Під час лікування інгібіторами АПФ можливий розвиток сухого кашлю, який проходить після відміни препарату.

У пацієнтів з порушеннями серцевої провідності, брадикардія, захворюваннями печінки, нирок і надниркових залоз (первинний альдостеронизм) питання про призначення препарату Тарка вирішується лікарем індивідуально.

При спільному прийомі препарату Тарка з грейпфрутом і грейпфрутовим соком можлива взаємодія з верапамілом, що може привести до потенційно небезпечних побічних ефектів.

При спільному прийомі з етанолом може статися ще більше зниження артеріального тиску, а також посилення сонливості та запаморочення.

Пацієнт повинен бути поінформований, що при виникненні побічних ефектів прийом препарату слід припинити і негайно звернутися до лікаря.

Условия хранения
При температурі не вище 25 ° C.

Срок годности
36 мес.