Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Трандолаприл

Трандолаприл подавляет активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови. Ренин — это фермент, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидазы) в ангиотензин II — мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышение АД, а также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.

Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается незначительно, тем не менее может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.

Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (брадикинина), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых уровней калликреина-кининов, что способствует расширению сосудов за счет активации системы ПГ. Этот механизм, возможно, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.

У больных артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении «сидя» и «стоя» без компенсаторного увеличения ЧСС. Периферическое сосудистое сопротивление снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается, почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно не меняется. Резкое прекращение терапии не сопровождается быстрым увеличением АД. Гипотензивный эффект трандолаприла проявляется через 1 ч после приема и сохраняется в течение, по крайней мере, 24 ч. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сохраняется. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.

Верапамил

Верапамил блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и коронарных сосудов. Верапамил вызывает снижение АД как в покое, так и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (постнагрузки) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Верапамил снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением больных с дисфункцией левого желудочка.

Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, т.к. он не блокирует бета-адренорецепторы.

Тарка

В исследованиях на здоровых добровольцах не было выявлено признаков взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетических параметров или ренин-ангиотензиновой системы. Следовательно, синергизм двух ЛС отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях препарат Тарка снижал АД в большей степени, чем оба препарата в отдельности.

Показания к применению
Эссенциальная артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Форма выпуска
капсули пролонгованої дії 180 мг + 2 мг; блістер 14, пачка картонна 2;

капсули пролонгованої дії 180 мг + 2 мг; блістер 14, пачка картонна 1;

капсули пролонгованої дії 180 мг + 2 мг; блістер 14, пачка картонна 3;

капсули пролонгованої дії 180 мг + 2 мг; блістер 14, пачка картонна 4;

капсули пролонгованої дії 180 мг + 2 мг; блістер 5, пачка картонна 1;

капсули пролонгованої дії 180 мг + 2 мг; блістер 5, пачка картонна 2;

капсули пролонгованої дії 180 мг + 2 мг; блістер 5, пачка картонна 3;

капсули пролонгованої дії 180 мг + 2 мг; блістер 5, пачка картонна 4;

капсули пролонгованої дії 180 мг + 2 мг; блістер 7, пачка картонна 1;

капсули пролонгованої дії 180 мг + 2 мг; блістер 7, пачка картонна 2;

капсули пролонгованої дії 180 мг + 2 мг; блістер 7, пачка картонна 3;

капсули пролонгованої дії 180 мг + 2 мг; блістер 7, пачка картонна 4;

капсули пролонгованої дії 180 мг + 2 мг; блістер 10, пачка картонна 1;

капсули пролонгованої дії 180 мг + 2 мг; блістер 10, пачка картонна 2;

капсули пролонгованої дії 180 мг + 2 мг; блістер 10, пачка картонна 3;

капсули пролонгованої дії 180 мг + 2 мг; блістер 10, пачка картонна 4;

Склад

Капсули пролонгованої дії (2 мг + 180 мг) 1 капс. (Гран. + Табл.)
гранули
трандолаприл 2 мг
допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний; лактозимоногідрат; повідон (К25); натрію стеарилфумарат
Таблетка, вкрита плівковою оболонкою
верапамілу гідрохлорид 180 мг
допоміжні речовини: МКЦ; натрію альгінат; повідон (К30); магнію стеарат; вода очищена
плівкове покриття: гідроксипропілметилцелюлоза 6 mPa; гіпромелоза 15 mPa; гіпроліза 7 mPa; макрогол 400; макрогол 6000; тальк; кремнію діоксид колоїдний; натрію докусат; титану діоксид Е171
тверда желатинова капсула (кришечка): титану діоксид Е171; барвник заліза оксид червоний Е172; желатин; натріюлаурилсульфат; (Корпус): титану діоксид Е171; барвник заліза оксид червоний Е172; желатин; натріюлаурилсульфат
в блістері з ПВХ / алюмінієвої фольги 5, 7, 10 або 14 шт.; в пачці картонній 1, 2, 3 або 4 блістери.

Фармакодинамика
Трандолаприл

Трандолаприл пригнічує активність ренін-ангіотензин-альдостеронової системи плазми крові. Ренін - це фермент, який синтезується нирками і надходить в кровотік, де викликає перетворення ангіотензиногена в ангіотензин I (малоактивний декапептид). Останній перетворюється під дією АПФ (пептіділдіпептідази) в ангіотензин II - потужний вазоконстриктор, що викликає звуження артерій і підвищення артеріального тиску, а також стимулюючий секрецію наднирникових залоз альдостерону.

Інгібування АПФ призводить до зниження концентрації ангіотензину II в плазмі крові, яке супроводжується зменшенням вазопресорної активності і секреції альдостерону. Хоча вироблення альдостерону зменшується незначно, проте може спостерігатися невелике підвищення концентрації калію в сироватці в поєднанні з втратою натрію і води.

Зниження рівня ангіотензину II за механізмом зворотного звязку призводить до збільшення активності реніну в плазмі крові. Іншою функцією АПФ є руйнування кінінів (брадикініну), що володіють потужною судинорозширювальною властивістю, до неактивних метаболітів.

У звязку з цим придушення АПФ приводить до підвищення циркулюючих і тканинних рівнів калікреїна-кінинів, що сприяє розширенню судин за рахунок активації системи ПГ. Цей механізм, можливо, частково визначає гіпотензивну дію інгібіторів АПФ і є причиною деяких побічних ефектів.

У хворих на артеріальну гіпертензію застосування інгібіторів АПФ призводить до порівняного зниження артеріального тиску в положенні «сидячи» і «стоячи» без компенсаторного збільшення частоти серцевих скорочень.

Периферичний судинний опір знижується, серцевий викид не змінюється або збільшується, нирковий кровотік збільшується, а швидкість клубочкової фільтрації зазвичай не змінюється. Різке припинення терапії не супроводжується швидким збільшенням АТ.

Гіпотензивний ефект трандолаприлу проявляється через 1 год після прийому і зберігається протягом, принаймні, 24 годин. У деяких випадках оптимального контролю АТ вдається домогтися тільки через кілька тижнів після початку лікування. При тривалій терапії гіпотензивний ефект зберігається. Трандолаприл не погіршує циркадний профіль АТ.

Верапаміл

Верапаміл блокує трансмембранний потік іонів кальцію в клітини гладеньких мязів міокарда та коронарних судин. Верапаміл викликає зниження артеріального тиску як у спокої, так і при фізичному навантаженні за рахунок розширення периферичних артеріол. В результаті зниження ОПСС (постнавантаження) зменшується потреба міокарда в кисні і споживання енергії. Верапаміл знижує скоротність міокарда. Негативний інотропний ефект препарату може компенсуватися зменшенням ОПСС. Серцевий індекс не знижується, за винятком хворих з дисфункцією лівого шлуночка.

Верапаміл не впливає на симпатичну регуляцію серцевої діяльності, тому що він не блокує бета-адренорецептори.

Тарка

У дослідженнях на здорових добровольцях не було виявлено ознак взаємодії між верапамілом і трандолаприлом на рівні фармакокінетичних параметрів або ренінангіотензинової системи.

Отже, синергізм двох ЛЗ відображає їх взаємодоповнюючі фармакодинамічні ефекти. У клінічних дослідженнях препарат Тарка знижував АТ більшою мірою, ніж обидва препарати окремо.

Фармакокинетика
Трандолаприл

Трандолаприл швидко всмоктується після прийому всередину. Абсолютна біодоступність близько 10%. Час досягнення Cmax в плазмі крові близько 1 год.

Звязування трандолапріла з білками плазми крові - близько 80% і не залежить від концентрації.

Обсяг розподілу трандолапріла близько 18 л. T1 / 2 - менше 1 години. При багаторазовому застосуванні рівноважний стан концентрації досягається приблизно через 4 дні як у здорових добровольців, так і у пацієнтів молодого та літнього віку з артеріальною гіпертензією.

У плазмі крові гідролізується до утворення активного метаболіту трандолапріла. Час досягнення Cmax трандолаприлату в плазмі крові становить 4-10 год. Cmax і AUC не залежить від прийому їжі. Абсолютнабіодоступність трандолаприлату - близько 70%. Звязування з білками крові залежить від концентрації і варіює від 65% при концентрації 1000 нг / мл до 94% при концентрації 0,1 нг / мл.

При рівноважному стані концентрації ефективний T1 / 2 трандолаприлату разом з невеликою фракцією прийнятого препарату варіює між 16 і 24 год, що, ймовірно, відображає звязування з плазмовим і тканинним АПФ. Трандолаприл володіє високою спорідненістю до ІАПФ. 10-15% дози трандолапріла виводиться у вигляді трандолаприлату нирками.

Після прийому міченого трандолапріла всередину 33% радіоактивності виявляють в сечі і 66% - у фекаліях. У незначній кількості виводиться в незміненому вигляді через нирки (<0,5%).

Нирковий Cl трандолаприлату варіює від 1 до 4 л / год в залежності від дози. Фармакокінетика трандолапріла не вивчалась у дітей до 18 років.

Концентрація трандолапріла в плазмі крові збільшується у літніх пацієнтів (старше 65 років).

Однак плазмова концентрація трандолаприлату і його АПФ-інгібуюча активність у літніх пацієнтів обох статей з артеріальною гіпертензією не змінюються.

Ниркова недостатність

У порівнянні зі здоровими добровольцями у пацієнтів на гемодіалізі і з Cl креатиніну менше 30 мл / хв плазмова концентрація трандолаприлату приблизно в 2 рази вище, а нирковий Cl знижений приблизно на 85%.

Печінкова недостатність

У порівнянні зі здоровими добровольцями у пацієнтів з нетяжким алкогольним цирозом печінки плазмова концентрація трандолапріла і трандолаприлату підвищується в 9 і 2 рази відповідно, але АПФ-інгібуюча активність не змінюється.

Верапаміл

Близько 90-92% прийнятої внутрішньо дози верапамілу швидко всмоктується в тонкому кишечнику.

Біодоступність становить всього 22% через вираженого ефекту «першого проходження» через печінку.

При повторному застосуванні середня біодоступність може зростати до 30%. Час досягнення пікової плазмової концентрації становить 4-15 год. Рівноважна концентрація при багаторазовому застосуванні 1 раз на добу досягається через 3-4 дні. Звязування з білками плазми крові близько 90%.

T1 / 2 при повторному застосуванні дорівнює в середньому 8 годин; 3-4% дози виводиться нирками в незміненому вигляді.

Метаболіти виводяться нирками (70%) і через кишечник (16%). Одним з 12 метаболітів, виявлених в сечі, є норверапаміл, фармакологічна активність якого становить 10-20% від такого верапамілу; його частка становить 6% від виведеного препарату.

Рівноважні концентрації норверапамілу іверапамілу подібні. Фармакокінетика верапамілу не змінюється при порушенні функції нирок. Біодоступність і T1 / 2 верапамілу збільшуються у хворих з цирозом печінки. Однак фармакокінетика верапамілу не змінюється у хворих з компенсованим порушенням функції печінки. Порушення функції нирок не впливає на виведення верапамілу.

Тарка

Відомостей про фармакокінетичну взаємодію верапамілу і трандолапріла або трандолаприлату немає, тому фармакокінетика двох препаратів при сумісному застосуванні не відрізняється від такої при їх призначенні окремо.

Использование во время беременности
Безпека застосування препарату Тарка у вагітних жінок не встановлена. Є окремі спостереження гіпоплазії легенів у новонароджених, затримки внутрішньоутробного розвитку плода, відкритої артеріальної протоки і гіпоплазії черепа після застосування інгібіторів АПФ під час вагітності.

Інгібітори АПФ можуть викликати гіпотензію, що супроводжується анурією у плода або новонародженого або олігогідроамніон.

Ризик тератогенних ефектів найбільш високий при призначенні інгібіторів АПФ у II-III триместрах вагітності. Відомостей про можливу тератогенність або ембріо / фетотоксичності інгібіторів АПФ в I триместрі вагітності немає. Застосування препарату Тарка під час вагітності протипоказано.

Верапаміл виводиться з грудним молоком. Трандолаприл протипоказаний в період грудного вигодовування. Під час лікування препаратом Тарка слід припинити грудне вигодовування.

Противопоказания к применению
- відома підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату або до будь-якого іншого інгібітору АПФ, включаючи наявність в анамнезі ангіоневротичного набряку, повязаного з лікуванням інгібіторами АПФ;

- кардіогенний шок;

- хронічна серцева недостатність IIБ і III стадії;

- одночасний прийом бета-блокаторів;

- AV блокада II-III ступеня (за винятком хворих з штучним водієм ритму);

- гострий інфаркт міокарда;

- синдром слабкості синусового вузла (за винятком хворих з штучним водієм ритму);

- гостра серцева недостатність;

- фібриляція / тріпотіння передсердь;

- синдром WPW і Лауна-Ганонга-Левіна;

- виражена брадикардія;

- виражена артеріальна гіпотензія;

- порушення функції нирок (Cl креатиніну <30 мл / хв);

- вагітність;

- період грудного вигодовування;

- вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені).

З обережністю:

- аортальний стеноз;

- гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія;

- порушення функції печінки і / або нирок;

- системні захворювання сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак, склеродермія);

- пригнічення кістково-мозкового кровотворення;

- AV блокада I ступеня;

- брадикардія;

- артеріальна гіпотензія;

- стан, що супроводжується зниженням ОЦК (в т.ч. діарея, блювота);

- двосторонній стеноз ниркових артерій;

- стеноз артерії єдиної нирки;

- стан після трансплантації нирок;

- у пацієнтів, які дотримуються дієти з обмеженням солі, що знаходяться на гемодіалізі;

- поєднане застосування з діуретиками.

Побочные действия
З боку дихальної системи: утруднене дихання, посилення кашлю.

З боку серцево-судинної системи: тахи- або брадикардія, значне зниження артеріального тиску, набряки.

Алергічні реакції: ларингоспазм, ангіоневротичний набряк, кропивянка.

З боку ЦНС та органів чуття: втрата свідомості, відхилення в поведінці, психоз, головний біль, сонливість, агресивність, тривога або нервозність, втомлюваність, запаморочення, безсоння або поганий сон, порушення зору.

З боку травної системи: запор, біль в епігастральній ділянці, нудота, блювання, діарея, сухість у роті, жовтяниця.

З боку сечовидільної системи: підвищене сечовиділення.

Інші: відчуття жару, біль в грудях.

Способ применения и дозы
Препарат призначають всередину по 1 капсулі 1 раз /, незалежно від прийому їжі. Тривалість курсу лікування лікар визначає індивідуально.

Капсулу ковтають, запиваючи водою.

Пацієнт повинен бути поінформований, що при пропуску прийому ліків не слід приймати подвійну дозу. Необхідно продовжувати прийом ліків за звичайним розкладом.

Передозировка
У клінічних дослідженнях максимальна доза трандолапріла склала 16 мг. При цьому не було відзначено ознак його непереносимості.

Симптоми передозування препарату Тарка, обумовлені верапамилом: виражене зниження артеріального тиску, AV блокада, брадикардія і асистолія.

Зареєстровані випадки смерті від передозування.

Симптоми передозування препарату Тарка, обумовлені трандолаприлом: виражене зниження артеріального тиску, шок, ступор, брадикардія, електролітні порушення та ниркова недостатність.

Лікування: симптоматичне.

Лікування передозування верапамілу включає в себе парентеральне введення препаратів кальцію, застосування бета-адреноміметиків і промивання шлунка. З огляду на уповільнене всмоктування препарату пролонгованої дії, хворих спостерігають до 48 год; в цей період може знадобитися госпіталізація.

Верапаміл не видаляється при гемодіалізі.

Взаимодействия с другими препаратами
Препарат не слід застосовувати одночасно з калійзберігаючими діуретиками або препаратами калію.

Блокатори АПФ обмежують обумовлену діуретиками втрату калію. Калійзберігаючі діуретики, такі як спіронолактон, триамтерен і амілорид, калійвмісткі препарати і калійвмісткі замінники солі можуть призвести до суттєвого підвищення концентрації калію в крові, особливо у випадках наявних порушень функції нирок.

У випадках необхідності одночасного призначення подібних препаратів, при низькій концентрації калію в крові, слід частіше контролювати рівень калію в крові.

Особые указания при приеме
У деяких випадках застосування препарату Тарка може викликати надмірне зниження артеріального тиску. Це характерно для пацієнтів зі зниженим обємом циркулюючої крові і низьким вмістом електролітів в крові.

При прийомі препарату можливе підвищення рівня калію в крові, особливо при одночасному прийомі з препаратами калію або калій сечогінних засобів.

У пацієнтів з порушеною функцією нирок можлива протеїнурія.

Під час лікування інгібіторами АПФ можливий розвиток сухого кашлю, який проходить після відміни препарату.

У пацієнтів з порушеннями серцевої провідності, брадикардія, захворюваннями печінки, нирок і надниркових залоз (первинний альдостеронізм) питання про призначення препарату Тарка вирішується лікарем індивідуально.

При спільному прийомі препарату Тарка з грейпфрутом і грейпфрутовим соком можлива взаємодія з верапамілом, що може привести до потенційно небезпечних побічних ефектів.

При спільному прийомі з етанолом може статися ще більше зниження артеріального тиску, а також посилення сонливості та запаморочення.

Пацієнт повинен бути поінформований, що при виникненні побічних ефектів прийом препарату слід припинити і негайно звернутися до лікаря.

Условия хранения
При температурі не вище 25 ° C.

Срок годности
36 мес.