Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, а также тормозит синтез холестерина в печени, увеличивая число ЛПНП- рецепторов на поверхности клеток, способствует усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Подавляет образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Уменьшает уровень холестерина-ЛПНП у больных гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно устойчива к терапии гиполипидемическими средствами.

Показания к применению
Ишемическая болезнь сердца
Гиперхолестеринемия
Гиперлипидемия

Форма выпуска
Таблетки 10 мг.

Фармакодинамика
Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, а также тормозит синтез холестерина в печени, увеличивая число ЛПНП- рецепторов на поверхности клеток, способствует усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Подавляет образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Уменьшает уровень холестерина-ЛПНП у больных гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.
Эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкого кишечника и препятствует всасыванию ХС, что приводит к уменьшению поступления ХС из кишечника в печень, за счет чего снижаются запасы холестерина в печени и увеличивается выведение его из крови. Эзетимиб не усиливает экскрецию желчных кислот (в отличие от препаратов, связывающих желчные кислоты), не ингибирует синтез ХС в печени (в отличие от статинов)

Фармакокинетика
Аторвстатин.У пожилых людей плазменные концентрации аторвастатина выше (примерно 40% для Cmax и 30% для AUC), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Значения Cmax у женщин выше на 20%, AUC — ниже на 10% (клинического значения не имеет). Заболевания почек не влияют на плазменные концентрации аторвастатина или его эффект на показатели липидного обмена. У больных алкогольным циррозом печени концентрации аторвастатина значительно повышены: при нарушении функции печени легкой степени выраженности (Child Pugh Class A) — в 4 раза (и C max, и AUC), при нарушении функции средней степени выраженности (Child Pugh Class B) — Cmax в 16 раз, AUC — в 11 раз выше нормы.
Эзетимиб.Всасывание. После приема внутрь эзетимиб абсорбируется и экстенсивно конъюгируется с образованием фармакологически активного фенольного глюкуронида (эзетимиб-глюкуронид). Tmax эзетимиб-глюкуронида — 1–2 ч, эзетимиба — 4–12 ч. Абсолютная биодоступность эзетимиба не может быть определена, поскольку это соединение практически нерастворимо в водных средах.

Одновременный прием пищи (как с высоким содержанием жира, так и нежирной) не оказывает влияния на степень абсорбции эзетимиба при пероральном приеме в дозе 10 мг. Cmax эзетимиба увеличивается на 38% при приеме пищи с высоким содержанием жира. Эзетимиб можно принимать как во время еды, так и между приемами пищи.

Распределение. Связывание эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида с белками плазмы крови человека составляет >90%.

Метаболизм и экскреция. Эзетимиб метаболизируется главным образом в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью и мочой. Минимальный окислительный метаболизм (реакция I фазы) наблюдался у всех исследованных видов. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид являются основными веществами, выявляемыми в плазме крови человека: примерно 10–20 и 80–90% от общего содержания в плазме крови соответственно. Как эзетимиб, так и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в условиях энтерогепатической рециркуляции. Т1/2 эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет около 22 ч.

После приема внутрь 20 мг меченого 14C-эзетимиба уровень суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид) в плазме крови составил 93% от общей радиоактивности в плазме. Через 48 ч следы радиоактивности в плазме не выявлялись.

Примерно 78 и 11% от общего количества принятой дозы выводилось в течение 10 дней с фекалиями и мочой соответственно.

Использование во время беременности
Противопоказано.

Противопоказания к применению
Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Активные заболевания печени или необъяснимое персистирующее повышение активности трансаминаз, которое в три раза превышает норму.

Беременность и лактация.

Побочные действия
При применении Статези возможны такие побочные реакции:

Нарушения центральной нервной системы. Головная боль, утомляемость, бессонница, астения.

Желудочно-кишечные расстройства. Тошнота, диспепсия, боль в животе, запор или диарея, метеоризм.

Аллергические реакции. Ангионевротический отек, кожные высыпания.

Нарушение функции печени. Гепатит, желтуха.

Гематологические нарушения. Тромбоцитопения.

Скелетные мышцы. Миалгия, очень редко - миопатия, рабдомиолиз. Возможно повышение активности КФК.

В целом побочные эффекты при лечении комбинацией аторвастатина и эзетимиба такая же как и при монотерапии аторвастатином. В клинических исследованиях наблюдалось несколько более выраженное повышение активности ферментов печени аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) при лечении комбинацией аторвастатина и эзетимиба, чем при монотерапии аторвастатином. Однако повышение трансаминаз обычно бессимптомное, не сопровождается развитием холестаза и проходит как при продолжении лечения, так и после отмены препарата.

Способ применения и дозы
Во время лечения Статези пациентам следует придерживаться стандартной гипохолестериновой диеты. Статези назначают в любой период дня, независимо от приема пищи. Статези применяют с самого начала гиполипидемической терапии или добавляют к монопрепаратам аторвастатина при их недостаточной эффективности.

Лечение начинают с Статези 10/10 по 1 таблетке один раз в сутки ежедневно. В случае необходимости усилить степень гиполипидемической терапии, следует заменить Статези 10/10 на 20/10. Гиполипидемический эффект становится заметным через 2 недели, максимальный эффект наблюдается через 4 недели. Через 2 - 4 недели после начала лечения следует определить липидограмму для оценки начальных результатов лечения.

Достаточных клинических данных относительно применения эзетимиба в дозах более 10 мг как отдельно, так и в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, не существует, поэтому не рекомендуется увеличивать суточную дозу Статези более чем на 1 таблетку. Терапевтический эффект аторвастатина по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний возрастает при длительном применении, так Статези после начала лечения рекомендуется принимать постоянно на всю жизнь.

Передозировка
Симптомы. Миопатия, рабдомиолиз, нарушение функции печени, тошнота, рвота, диарея.

Лечение. Специфического лечения передозировки Статези нет. В случае передозировки следует сделать промывание желудка и назначить активированный уголь, проводить симптоматическую и поддерживающую терапию, коррекцию кислотно-щелочного равновесия, электролитного баланса и устранения симптомов интоксикации. Поскольку аторвастатин связывается с белками плазмы, гемодиализ не дает существенного уменьшения концентрации аторвастатина в плазме.

Взаимодействия с другими препаратами
Риск возникновения миопатии во время лечения аторвастатином, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты (фибраты), эритромицина, кларитромицина, комбинации ритонавира с саквинавиром или лопинавиром, противогрибковых препаратов группы азолов (кетоконазол, флуконазол , итраконазол, миконазол), гиполипидемических доз ниацина (никотиновая кислота. Поэтому следует учесть соотношение пользы и риска, прежде чем назначат эти препараты одновременно с Статези.

Антациды. Одновременное применение аторвастатина и суспензии пероральных антацидов, содержащих гидроксиды алюминия и магния, уменьшало концентрацию аторвастатина в плазме крови приблизительно на 35%. Однократное применение антацида уменьшало Cmax общего эзетимиба на 30%. Однако антациды существенно не влияли на эффективность гиполипидемической терапии аторвастатином и эзетимибом.

Антипирин. Поскольку аторвастатин не изменяет фармакокинетику антипирина, взаимодействие между другими препаратами, имеющие сходный метаболизм, (терфенадин, толбутамид, триазолам, некоторые пероральные контрацептивы) маловероятно.

Дигоксин. Одновременное применение эзетимиба (10 мг один раз в сутки) не имело существенного влияния на биодоступность дигоксина и параметры ЭКГ. Однако при длительном применении аторвастатина и дигоксина устойчивые концентрации дигоксина в плазме увеличивались примерно на 20%. Поэтому надо осуществлять надлежащий контроль за пациентами, которые одновременно принимают дигоксин и Статези.

Эритромицин, кларитромицин. Одновременное применение аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг дважды в сутки), которые являются ингибиторами цитохрома Р4503А4, сопровождалось повышением уровня аторвастатина в плазме в 1,4 и 4,4 раза соответственно. Другие вещества, которые ингибируют цитохром Р4503А4 (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, миконазол, ритонавир, саквинавир, лопинавир, грейпфрутовый сок - более 1,2 л в день), также повышают уровень аторвастатина в плазме при одновременном применении.

Азитромицин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не изменяло концентрацию аторвастатина в плазме.

Терфенадин. Одновременное применение аторвастатина и терфенадина не вызывало существенных изменений фармакокинетики терфенадина.

Пероральные контрацептивы. Одновременное применение аторвастатина с пероральными контрацептивами, содержащими норэтиндрон и этинилэстрадиол, увеличивает AUC этих препаратов приблизительно на 30 и 20%. Этот эффект следует учитывать при выборе контрацептива для женщин, принимающих Статези. Одновременное применение эзетимиба (10 мг раз в сутки) с оральными контрацептивами не имело существенного влияния на биодоступность этинилэстрадиола или левоноргестрилу

Варфарин. Не выявлено существенного влияния аторвастатина и эзетимиба на биодоступность варфарина и протромбиновое время при их одновременном применении.

Циметидин. Не выявлено существенных эффектов взаимодействия между циметидином и аторвастатином, а также циметидином и эзетимиб.

Амлодипин. При одновременном применении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина не выявлено изменений фармакокинетики аторвастатина.

Гемфиброзил. Одновременное применение эзетимиба и гемфиброзил (600 мг дважды в сутки) существенно увеличило пероральную биодоступность общего эзетимиба в 1,7 раза. Эзетимиб (10 мг один раз в сутки) существенно не повлиял на биодоступность гемфиброзилом.

Глипизид. Эзетимиб при применении 10 мг один раз в сутки не имел существенного влияния на фармакокинетику и фармакодинамику глипизида.

Фенофибрат. Одновременный прием фенофибрата (200 мг в сутки) увеличивал средние Cmax и AUC значение общего эзетимиба примерно в 1,5 раза. Эзетимиб (10 мг один раз в сутки) существенно не повлиял на фармакокинетику фенофибрата.

Колестипол. Концентрация аторвастатина в плазме крови уменьшается на 25% при одновременном применении колестипола. Однако гиполипипидемичний эффект был более выражен при одновременном применении аторвастатина и колестипола, чем при применении одного из этих препаратов.

Холестирамин. Одновременный прием холестирамина (4 г дважды в сутки) снижал среднее AUC значение общего эзетимиба примерно на 55%. Статези следует принимать за 2 часа. до или через 4 часа. после приема Секвестранты желчных кислот.

Циклоспорин. Одновременное применение циклоспорина и эзетимиба приводит к замедлению экскреции как циклоспорина, так и эзетимиба, особенно у больных с тяжелой почечной недостаточностью. В клинических исследованиях циклоспорин, предназначен больным после трансплантации почек с легким (клиренс креатинина 50 - 80 мл / мин) и умеренным (клиренс креатинина 30 - 50 мл / мин) нарушением функции почек, увеличивал средние Cmax и AUC значение общего эзетимиба в 3,9 и 3,4 раза соответственно. Одновременное применение 5.2 мг / кг / сут циклоспорина и 10 мг аторвастатина приводило к росту AUC аторвастатина в 8,7 раза. Поэтому следует учесть соотношение пользы и риска, прежде чем назначат Статези одновременно с циклоспорином, особенно у больных с почечной недостаточностью.

Другая сопутствующая терапия. Эзетимиб не имел существенного влияния на ряд исследуемых препаратов (кофеин, декстрометорфан, толбутамид, мидозалам), которые метаболизируются изоферментами цитохрома P450 (1A2, 2D6, 2C8 / 9 и 3A4). Итак эзетимиб не является ни ингибитором, ни индуктором цитохрома P450.

Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Срок годности
24 мес.