Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Подавляет синтез ДНК и РНК предположительно посредством интеркаляции между парами азотистых оснований (нарушается матрица и изменяется пространственная структура). Антимитотическая активность является циклонеспецифической, но в наибольшей степени проявляется в фазе S. Оказывает цитотоксическое действие на быстропролиферирующие ткани, в т.ч. опухолевые. Характеризуется высокой антимитотической активностью и низкой избирательностью действия. Обладает иммунодепрессивным, миелосупрессивным и кардиотоксическим (обусловлено изменением внутриклеточной регуляции метаболизма миокардиоцитов и нарушением энергетических процессов) действием. Имеет антибактериальные свойства, но в качестве противомикробного средства не применяется. Может вызывать отдаленные побочные эффекты в виде развития вторичных злокачественных опухолей (риск повышается при длительном применении).

Показания к применению
Острый лимфобластный и нелимфобластный (миелобластный, монобластный, эритробластный) лейкоз, нейробластома, неходжкинские лимфомы, опухоль Юинга, опухоль Вильмса, хронический миелолейкоз.

Форма выпуска
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 20 мг; флакон 10 мл, коробка (коробочка) картонная 10;

Фармакодинамика
Подавляет синтез ДНК и РНК предположительно посредством интеркаляции между парами азотистых оснований (нарушается матрица и изменяется пространственная структура). Антимитотическая активность является циклонеспецифической, но в наибольшей степени проявляется в фазе S. Оказывает цитотоксическое действие на быстропролиферирующие ткани, в т.ч. опухолевые. Характеризуется высокой антимитотической активностью и низкой избирательностью действия. Обладает иммунодепрессивным, миелосупрессивным и кардиотоксическим (обусловлено изменением внутриклеточной регуляции метаболизма миокардиоцитов и нарушением энергетических процессов) действием. Имеет антибактериальные свойства, но в качестве противомикробного средства не применяется. Может вызывать отдаленные побочные эффекты в виде развития вторичных злокачественных опухолей (риск повышается при длительном применении).

Фармакокинетика
Быстро распределяется в организме, особенно в почках, селезенке, печени и сердце, в виде неизмененного вещества и метаболитов; не проходит через ГЭБ. В течение 1 ч метаболизируется в печени с образованием активного даунорубицинола и, в дальнейшем, других метаболитов. Выводится длительно почками (25% в активной форме). Согласно расчетам 40% экскретируется с желчью. T1/2 фазы распределения — 45 мин, фазы выведения 18,5 ч. T1/2 метаболитов — 55 ч, в т.ч. даунорубицинола — 26,7 ч.

Фармакокинетические параметры липосомальной формы даунорубицина цитрата составляют: Cl — 17,3 мл/мин, объем распределения — 6,4 л, T1/2 — 4,4 ч.

Использование во время беременности
Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.

Кормление грудью не рекомендуется из-за возможного риска для грудных детей (неблагоприятные эффекты, мутагенное и канцерогенное действие).

Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, угнетение функции костного мозга, кахексия, терминальные стадии опухолевого процесса, метастазы в костный мозг, лейкопения, тромбоцитопения, вирусные инфекции (ветряная оспа, опоясывающий лишай), органические поражения сердца, выраженные нарушения функции печени и/или почек, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, беременность, кормление грудью.

Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): одышка, тахикардия, острая сердечная недостаточность (требует отмены препарата), изменение ЭКГ, анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, стоматит, диарея.

Прочие: головная боль, алопеция, аллергические реакции, инфильтрат, болезненность, некроз (при попадании в подкожную клетчатку).

Способ применения и дозы
В/в. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Взрослым вводят в суточной дозе 30–60 мг/м2 (0,8–1,5 мг/кг) ежедневно в течение 3 дней или в дозе 20–40 мг/м2 (0,6–1 мг/кг) в течение 5 дней.

Через 7–15 дней курс повторяют. Детям — 25 мг/м2 1 раз в 5–7 дней. При нарушении функции почек дозу даунорубицина уменьшают в зависимости от клиренса креатинина.

При нарушении функции печени дозу снижают до 3/4 (при уровне билирубина 20,5–51,3 мкмоль/л) или 1/2 (при уровне билирубина выше 51,3 мкмоль/л или креатинина выше 0,3 ммоль/л).

Передозировка
Симптомы: проявления кардиотоксичности (боль в области сердца, тахикардия, изменения на ЭКГ, понижение АД, миокардит), тяжелая миелосупрессия (гранулоцитопения), слабость, тошнота, рвота.

Лечение: симптоматическое.

Взаимодействия с другими препаратами
Другие противоопухолевые препараты и лучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга; циклофосфамид может усиливать кардиотоксичность (особенно у больных с нарушениями функции сердечно-сосудистой системы).

Снижает противоподагрическую эффективность аллопуринола, колхицина и сульфинпиразона. При введении живых вирусных вакцин возможна репликация вакцинного вируса и усиление побочных эффектов, инактивированных вакцин — уменьшение выработки противовирусных антител.

Меры предосторожности при приеме
Применение даунорубицина следует проводить под строгим контролем показателей крови. Перед каждым курсом лечения следует оценивать функции сердца, почек и печени.

Для предотвращения развития вторичной гиперурикемии рекомендуется заблаговременное применение аллопуринола и достаточное употребление жидкости в процессе лечения.

С осторожностью применяют у больных с недостаточным резервом костного мозга.

Появление признаков угнетения функции костного мозга, необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требуют немедленной консультации врача.

Стоматологические вмешательства следует по возможности завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен). В ходе лечения необходимо соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.

Необходимо избегать попадания раствора под кожу или в мягкие ткани. Об образовании инфильтрата (местное повреждение тканей и рубцевание), покраснении, боли или припухлости в месте введения необходимо информировать врача.

При образовании экстравазата (жжение или острая боль в месте инъекции) введение следует немедленно прекратить и возобновить в другую вену до введения полной дозы.

В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами.

Особые указания при приеме
Использование даунорубицина должно производиться квалифицированным медицинским персоналом с соблюдением установленных мер предосторожности при приготовлении и разбавлении инъекционных растворов (в стерильном боксе с использованием одноразовых хирургических перчаток и масок), уничтожении игл, шприцев, флаконов, ампул и остатка неиспользованного препарата.

При случайном попадании порошка или раствора на кожу или слизистые оболочки их необходимо тщательно промыть водой с мылом.

Условия хранения
Список А.: В сухом, защищенном от света месте, при комнатной температуре.

Срок годности
36 мес.