Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Антагонист м-холинорецепторов, локализующихся в мочевом пузыре и слюнных железах.

Снижает сократительную функцию мочевого пузыря и уменьшает слюноотделение. Вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря, увеличивает количество остаточной мочи и уменьшает давления детрузора.

Стойкий терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 нед. Толтеродин и его активный метаболит 5-гидроксиметил высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов, обладают селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (по сравнению с рецепторами слюнных желез).

Показания к применению
Гиперрефлексия (гиперактивность, нестабильность) мочевого пузыря, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию и/или недержанием мочи.

Форма выпуска
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 2 мг; блістер 10, пачка картонна 6;

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 2 мг; блістер 10, пачка картонна 3;

Фармакодинамика
Конкурентний антагоніст м-холінорецепторів, що локалізуються в сечовому міхурі і слинних залозах. Толтеродин та його активний 5-гідроксиметильний метаболіт високоспецифічні відносно мускаринових рецепторів і не роблять впливу на інші рецептори; володіють селективністю відносно рецепторів сечового міхура (в порівнянні з рецепторами слинних залоз).

Знижує скорочувальну активність сечового міхура, а також зменшує слюновиділення. Зменшує тиск детрузора, пригнічує мимовільне виділення сечі, збільшує інтервал між сечовипусканнями, збільшує обєм виділеної сечі, сприяє зникненню або ослаблення імперативних позивів. Терапевтичний ефект досягається через 4 тижні.

Фармакокинетика
Всмоктування. Після прийому препарату внутрішньо толтеродин швидко абсорбується з ЖКТ. Cmax в сироватці досягається через 1-3 ч. Величина Cmax підвищується пропорційно дозі толтеродину в інтервалі від 1 до 4 мг. Абсолютна біодоступність толтеродину становить 65% в осіб зі зниженим метаболізмом (позбавлених CYP2D6) і 17% в осіб з підвищеним метаболізмом (більшість пацієнтів).

Їжа не впливає на експозицію незвязаного толтеродину і активного 5-гідроксиметильного метаболіту в осіб з підвищеним метаболізмом, хоча рівень толтеродину підвищується, коли його приймають під час їжі.

Розподіл. Рівноважна концентрація досягається протягом 2 діб. Обєм розподілу толтеродину - 113 л.

Метаболізм

Толтеродин в основному метаболізується в печінці за допомогою поліморфного ферменту CYP2D6 з утворенням фармакологічно активного 5-гідроксиметильного метаболіту. У осіб зі зниженим метаболізмом (з недостатністю CYP2D6) толтеродин піддається дезалкілування ізоферментами CYP3A4 з утворенням N-дезалкілований толтеродина, що не володіє фармакологічною активністю.

Толтеродин і 5-гідроксиметильний метаболіт звязуються переважно з орозомукоїдом; незвязані фракції становлять 3,7 і 36%, відповідно.

Виведення. Системний кліренс толтеродину в осіб з підвищеним метаболізмом становить близько 30 л / год, а T1 / 2 - 2-3 ч. T1 / 2 5-гідроксиметильного метаболіту становить 3-4 ч. Після введення 14C-толтеродина приблизно 77% радіоактивної мітки виводиться з сечею і 17% - з калом, при цьому менше 1% - у незміненому вигляді і близько 4% - у вигляді активного метаболіту. Карбоксильований метаболіт і відповідний йому дезалкілований метаболіт становлять близько 51 і 29% від тієї кількості, що виводиться з сечею.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках. Зниження кліренсу і подовження T1 / 2 (до 10 год) толтеродина в осіб зі зниженим метаболізмом веде до підвищення його концентрації (приблизно в 7 разів) на фоні не піддаються виявленню концентрацій 5-гідроксиметильного метаболіту. Внаслідок цього величина AUC толтеродину в осіб зі зниженим метаболізмом близька до суми величин AUC толтеродину і його активного 5-гідроксиметильного метаболіту у пацієнтів з підвищеним метаболізмом при однаковому режимі дозування. Отже, безпека, переносимість і клінічний ефект препарату однакові, незалежно від фенотипу.

Величина AUC толтеродину і його активного 5-гідроксиметильного метаболіту підвищується приблизно в 2 рази у хворих з цирозом печінки.

Использование во время беременности
Протипоказано.

Противопоказания к применению
- Гіперчутливість;

- Затримка сечі;

- Закритокутова глаукома (що не піддається лікуванню);

- Міастенія;

- Виразковий коліт;

- Мегаколон;

- Вагітність;

- Період лактації;

- Дитячий вік.

З обережністю: обструкція сечовивідних шляхів, обструктивні ураження ШКТ, нейропатія, грижа, що не вправляється.

Побочные действия
Частота розвитку побічних ефектів визначалася таким чином: часто - більше 10%; не часто - 1-10%; рідко - менше 1%

Побічні ефекти, повязані з антихолінергічною дією: часто - сухість у роті; не часто - порушення акомодації, зниження сльозовиділення (ксерофтальмія), сухість шкіри; рідко - затримка сечовипускання.

З боку травної системи: не часто - диспепсія, запор, болі в животі, метеоризм, блювання; рідко - гастроезофагеальний рефлюкс.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: не часто - головний біль, запаморочення, сонливість, нервозність, парестезії; рідко - порушення свідомості.

Інші: не часто - слабкість, втома, збільшення ваги; рідко - болі в грудях; алергічні реакції, припливи крові до шкіри обличчя.

Способ применения и дозы
Всередину, по 2 мг 2 рази на добу. При печінковій та / або нирковій недостатності, а також у разі розвитку побічних ефектів дозу знижують до 1 мг 2 рази на добу.

Через 6 місяців слід оцінити необхідність подальшого лікування.

Передозировка
Найбільша доза, яку отримували добровольці, становила 12,8 мг толтеродину тартрату за 1 прийом.

Симптоми: порушення акомодації і болісні позиви на сечовипускання. Можливі галюцинації, сильне збудження, судоми, дихальна недостатність, тахікардія, затримка сечі, розширення зіниць.

Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля, симптоматична терапія: при виражених центральних антихолінергічних ефектах (в т.ч. галюцинаціях) - фізостигмін; при судомах або вираженому збудженні - бензодіазепіни; при тахікардії - бета-адреноблокатори; при дихальної недостатності - штучне дихання; при затримці сечовипускання - катетеризація; при розширенні зіниць - пілокарпін у вигляді очних крапель і / або переклад пацієнта в темне приміщення.

Взаимодействия с другими препаратами
При одночасному застосуванні Роліт з іншими препаратами, що мають антихолінергічні властивості, можливе посилення терапевтичної дії і небажаних ефектів.

При одночасному застосуванні Роліт з м-холиномиметиками терапевтична дія препарату може знижуватися.

При одночасному застосуванні Роліт з метоклопрамідом і цизапридом можливе послаблення дії останніх.

Можлива фармакокінетична взаємодія з іншими препаратами, які метаболізуються системою цитохрому Р450 (CYP2D6 або CYP3A4) або інгібують їх. Однак спільне застосування Роліт з флуоксетином (сильний інгібітор CYP2D6, який метаболізується до норфлуоксетину, що є інгібітором CYP3A4) призводить лише до незначного збільшення загальної AUC толтеродину і його активного 5-гідроксиметильного метаболіту, що не викликає клінічно значущої взаємодії.

Слід уникати одночасного лікування сильними інгібіторами CYP3A4, такими як антибіотики групи макролідів (еритроміцин і кларитроміцин) або протигрибкові засоби (кетоконазол, ітраконазол і міконазол).

При проведенні клінічних випробувань встановлено відсутність взаємодії Роліт з варфарином або комбінованими пероральними контрацептивами (містять етинілестрадіол / левоноргестрел).

Клінічне дослідження із застосуванням метаболічних зондів не дало ніяких вказівок на те, що толтеродин здатний інгібувати активність CYP2D6, 2С19, CYP3А4 або CYP1А2.

Особые указания при приеме
Перед початком лікування слід виключити органічні причини частих і імперативних позивів на сечовипускання.

Ролітен не рекомендують призначати дітям, оскільки в даний час безпеку та ефективність застосування препарату у цієї категорії пацієнтів не вивчена.

Жінкам дітородного віку слід застосовувати надійні методи контрацепції під час терапії Ролітеном.

Вплив на здатність до водіння автомобіля та механізмами. Оскільки Ролітен може викликати порушення акомодації і знижувати швидкість психомоторних реакцій, питання про можливість занять потенційно небезпечними видами діяльності слід вирішувати тільки після оцінки індивідуальної реакції пацієнта на препарат.

Условия хранения
У сухому місці, при температурі не вище 25 ° C.

Срок годности
24 мес.