Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Конкурентный антагонист ацетилхолина в отношении н-холинорецепторов скелетной мускулатуры. Угнетает нервно-мышечную передачу возбуждения и вызывает расслабление скелетной мускулатуры. Оказывает слабое ваголитическое действие, увеличивает ЧСС в пределах 30%, практически не влияет на высвобождение гистамина (при проведении клинических испытаний отмечалось у 0,8% пациентов, 9/1137).

Показания к применению
Кратковременная миорелаксация (для проведения эндотрахеальной интубации и ИВЛ).

Форма выпуска
розчин для внутрішньовенного введення 10 мг / мл; флакон (флакончик) 5 мл, пачка картонна 5;

розчин для внутрішньовенного введення 10 мг / мл; флакон (флакончик) 5 мл, пачка картонна 10;

розчин для внутрішньовенного введення 10 мг / мл; флакон (флакончик) 10 мл для стаціонарів, пачка картонна 5;
розчин для внутрішньовенного введення 10 мг / мл; флакон (флакончик) 10 мл для стаціонарів, пачка картонна 10;

Фармакодинамика
Недеполяризуючих міорелаксант з короткою (ближче до середньої) тривалістю дії. Є конкурентним антагоністом ацетилхоліну відносно н-холінорецепторів нервово-мязових синапсів скелетної мускулатури. Практично не виявляє ганглиоблокирующими і м-холіноблокуючої дії, незначною мірою впливає на вивільнення гістаміну. Може викликати тахікардію (в 30% випадків), вплив на ЧСС менш виражено, ніж у панкуронію броміду, і більше, ніж у ванкуроніуму.

ED90 (доза, необхідна для придушення на 90% скорочувальної здатності мяза великого пальця на стимуляцію ліктьового нерва) при в / в загальній анестезії становить приблизно 0.3 мг / кг маси тіла. Після в / в введення в дозі 0.6 мг / кг (2 х ED90) повна нервово-мязова блокада досягається через 60-70 сек; загальне розслаблення скелетної мускулатури, адекватне для будь-яких хірургічних втручань, - протягом 2 хв; клінічна тривалість дії (час до спонтанного відновлення скоротливої здатності скелетних мязів до 25% від контрольного рівня) становить 30-40 хв; середній час спонтанного відновлення скоротливої здатності від 25 до 75% контрольного рівня (індекс відновлення) - 14 хв; загальна тривалість (час до спонтанного відновлення скоротливої здатності скелетних мязів до 90% контрольного рівня) - 50 хв.

Час досягнення максимального ефекту залежить від дози, віку та вибору типу анестетика: у пацієнтів 18-64 років при анестезії на тлі опадів / дінітроген оксиду в дозі 0.45 мг / кг - 3 хв, при дозі 0.6 мг / кг - 1.8 хв, 0.9 мг / кг - 1.4 хв, 1.2 мг / кг - 1 хв; для пацієнтів старше 65 років при дозі 0.6 мг / кг - 3.7 хв, 0.9 мг / кг - 2.5 хв, 1.2 мг / кг - 1.3 хв.

У дітей у віці 3 місяців на тлі галотановому анестезії при дозі 0.6 мг / кг максимальний ефект розвивається через 0.8 хв, при дозі 0.8 мг / кг - через 0.7 хв; у дітей 1-12 років при дозі 0.6 мг / кг - через 1 хв, 0.8 мг / кг - 0.5 хв. Тривалість дії залежить від дози і віку: у пацієнтів 18-64 років при дозі 0.45 мг / кг - 22 хв, 0.6 мг / кг - 31 хв, 0.9 мг / кг - 58 хв, 1.2 мг / кг - 67 хв; у пацієнтів старше 65 років при дозі 0.6 мг / кг - 46 хв, 0.9 мг / кг - 62 хв, 1.2 мг / кг - 94 хв.

У дітей 3 міс тривалість дії при дозі 0.6 мг / кг - 41 хв, 0.8 мг / кг - 40 хв; у дітей 1-12 років при дозі 0.6 мг / кг - 26 хв, 0.8 мг / кг - 30 хв. При дозах, що перевищують З х ED90, умови інтубації істотно не поліпшуються; тривалість дії, однак, збільшується. Дози, що перевищують 4 х ED90, не вивчались. Тривалість ефекту підтримуючих доз 0.15 мг / кг при використанні енфлурановой і ізофлурановой анестезії у хворих старечого віку та у хворих із захворюваннями печінки та / або нирок може бути дещо більше (приблизно 20 хв), ніж у хворих без порушень функції печінки та / або нирок (приблизно 13 хв).

Фармакокинетика
Звязування з білками плазми - 30%. Розподіл має двофазний характер. Період напіврозподілу в швидкій фазі - 1-2 хв, в повільній фазі - 14-18 хв. Vd- 0.26 л / кг; при печінковій недостатності - 0.53 л / кг; у пацієнтів з трансплантатом нирки - 0.34 л / кг; у дітей 3-12 міс - 0.3 л / кг, 1-3 років - 0.26 л / кг, 3-8 років - 0.21 л / кг. Проникає через плацентарний барєр в незначних кількостях.

Метаболізується в печінці з утворенням слабоактивними метаболіту - 17-дезацетіл-рокуронію. Виводиться печінкою і нирками. Протягом перших 12 годин нирками виводиться 13-30.8% від сумарної введеної дози у вигляді незміненого препарату. При печінковій недостатності кліренс збільшується в 2 рази.

При анестезії на тлі опадів і дінітроген оксиду T1 / 2 - 1.4 год, на тлі ізофлурану при нормальній функції печінки - 2.4 год, при печінковій недостатності - 4.3 год, з нирковим трансплантатом - 2.4 год; на тлі галотана T1 / 2 у дітей 3-12 міс - 1.3 год, 1-3 років - 1.1 год, 3-8 років - 0.8 ч. Кумулятивний ефект при багаторазовому введенні підтримуючих доз не спостерігалося.

Использование во время беременности
Застосування препарату при вагітності та в період лактації можливо тільки в тому випадку, коли передбачувана користь для матері переважає потенційний ризик для плода або немовляти.

Противопоказания к применению
Дитячий вік (до 3 міс), підвищена чутливість до рокуронію хлориду.

Побочные действия
З боку серцево-судинної системи: менш часто - зниження або підвищення артеріального тиску; рідко - аритмія (в т.ч. тахікардія).

З боку травної системи: рідко - гикавка, нудота, блювота.

Алергічні реакції: рідко - ангіоневротичний набряк, шкірний висип, бронхоспазм, задишка.

Місцеві реакції: припухлість і біль у місці введення (при екстравазації).

Способ применения и дозы
В / в у вигляді болюса або безперервної інфузії.

Дозу рокуронію броміду, як і інших міорелаксантів, слід підбирати індивідуально. При виборі дози слід враховувати метод загальної анестезії і передбачувану очікувану тривалість операції, метод седації і передбачувану тривалість штучної вентиляції, можливість взаємодії з іншими лікарськими препаратами і стан хворого. Для оцінки нейромязової блокади і відновлення нейромязової передачі рекомендується застосовувати інструментальні методи контролю.

Засоби для інгаляційного наркозу підсилюють міорелаксуючу дію рокуронію броміду. Цей ефект має клінічне значення під час інгаляційного наркозу, коли в тканинах досягається певна концентрація легких речовин. Відповідно, при тривалому інгаляційному наркозі (більше 1 год) необхідно вводити менші підтримуючі дози рокуронію броміду з великими інтервалами або зменшити швидкість інфузії препарату.

Нижче наведені загальні рекомендації по режиму дозування рокуронію броміду при інтубації трахеї і міорелаксації під час коротких і тривалих хірургічних втручань у відділеннях інтенсивної терапії.

Рокуронію бромід призначений тільки для одноразового застосування.

Хірургічні втручання

Інтубація трахеї: стандартна доза рокуронію броміду при звичайному наркозі становить 0,6 мг / кг. Ця доза забезпечує адекватні умови для інтубації протягом 60 з практично у всіх пацієнтів.

При швидкій послідовній індукції анестезії рекомендується застосування рокуронію броміду в дозі 1 мг / кг. Після застосування зазначеної дози адекватні умови для інтубації також створюються протягом 60 з практично у всіх пацієнтів. Якщо при швидкої послідовної індукції наркозу рокуронію бромід призначений у дозі 0,6 мг / кг, то інтубацію слід проводити через 90 секунд після введення препарату.

Підтримуючі дози: рекомендована підтримуюча доза рокуронію броміду становить 0,15 мг / кг. При тривалому інгаляційному наркозі її слід знизити до 0,075-0,1 мг / кг. Підтримуючу дозу найкраще вводити в той момент, коли ступінь мязових скорочень відновиться до 25% від контрольного рівня або при появі 2-3 відповідей при моніторингу в режимі чотирьохрозрядній стимуляції Train of four (TOF).

Безперервна інфузія: крапельне введення рокуронію броміду рекомендується починати з навантажувальної дози 0,6 мг / кг. Коли нейромязова блокада почне відновлюватися, починають безперервну інфузію препарату. Швидкість інфузії підбирають так, щоб підтримувати ступінь мязових скорочень на рівні 10% від контрольного значення або підтримувати 1-2 відповіді при моніторингу в режимі TOF.

При в / в наркозі у дорослих пацієнтів швидкість інфузії, необхідна для підтримки нейромязової блокади на зазначеному рівні, становить 0,3-0,6 мг / кг / год. При інгаляційному наркозі швидкість інфузії становить 0,3-0,4 мг / кг / год.

Слід постійно контролювати ступінь нейромязової блокади, тому необхідна швидкість інфузії відрізняється у різних пацієнтів і залежить від методу наркозу.

Режим дозування у дітей: дітям старше 3 міс - рекомендовані дози рокуронію броміду при інтубації під час інгаляційного наркозу і підтримуючі дози схожі з такими у дорослих і складають 0,3-0,6 мг / кг / год, а при інгаляційному наркозі - 0, 3-0,4 мг / кг / год.

Швидкість безперервної інфузії у підлітків така ж, як у дорослих, однак дітям може знадобитися більш висока швидкість інфузії.

У дітей інфузію починають з тією ж швидкості, що й у дорослих. Надалі швидкість інфузії підбирають, щоб підтримувати ступінь мязових скорочень на рівні 10% від контрольного значення або підтримувати 1-2 відповіді при моніторингу в режимі TOF.

Досвід застосування рокуронію броміду у дітей при швидкій послідовній індукції наркозу обмежений. У звязку з цим рокуронію бромід не рекомендується застосовувати у дітей для полегшення інтубації трахеї при швидкому введенні в наркоз.

Даних про застосування рокуронію броміду у новонароджених у віці до 1 міс немає.

Режим дозування у літніх людей і пацієнтів із захворюваннями печінки, жовчних шляхів та / або нирковою недостатністю: стандартна інтубаційна доза рокуронію броміду при інгаляційному наркозі у літніх людей і пацієнтів із захворюваннями печінки, жовчних шляхів та / або нирковою недостатністю становить 0,6 мг / кг . При швидкій послідовній індукції анестезії пацієнтам, у яких збільшується тривалість дії препарату, доза також може становити 0,6 мг / кг, однак адекватні умови для інтубації можуть бути створені тільки через 90 секунд після введення рокуронію броміду.

Незалежно від методу загальної анестезії рекомендована підтримуюча доза рокуронію броміду становить 0,075-0,1 мг / кг, а швидкість інфузії - 0,3-0,4 мг / кг / год.

Режим дозування у пацієнтів з ожирінням: у пацієнтів з ожирінням (вага тіла на 30% і більше перевищує ідеальну) необхідно знизити дозу з урахуванням маси без жирової тканини.

Інтенсивна терапія

Інтубація трахеї: рокуронію бромід застосовують у тих же дозах, що і при хірургічних втручаннях.

Дозування при підтримці штучної вентиляції легенів: рекомендується починати з дози 0,6 мг / кг, а при відновленні нейромязової провідності до 10% або отримання 1-2 відповідей при стимуляції в режимі TOF почати вводити в / в у вигляді болюса або безперервної інфузії. Дози рокуронію броміду повинні бути підібрані індивідуально. Рекомендована швидкість введення у дорослих пацієнтів 0,3-0,6 мг / кг / год протягом першої години, після чого протягом 6-12 годин необхідно знижувати швидкість введення відповідно до індивідуальної реакції пацієнта.

Кількість натрію в одній дозі рокуронію Кабі, рівне 1 ммоль (23 мг), може розглядатися як незначне.

Передозировка
Симптоми: надмірне зниження артеріального тиску, колапс, слабкість скелетної мускулатури, апное, шок.

Лікування: ШВЛ, після появи ознак спонтанного відновлення - неостигміну бромід, пиридостигмина бромід, симптоматична терапія.

Взаимодействия с другими препаратами
Ефект рокуронію броміду підсилюють загальні анестетики (рекомендується знижувати швидкість їх інфузії на 40%), інші недеполяризуючі міорелаксанти, аміноглікозиди, поліміксин, тетрациклін, ванкоміцин, бацитрацин, колістин, хінідин, метронідазол (у високих дозах), діуретики, альфа-адреноблокатори, бета- адреноблокатори, тіамін, інгібітори МАО, протаміну сульфат, солі магнію, суксаметоній, ГКС, мінералокортикоїди.

Рокуроній бромід проявляє властивості антагоніста антихолінестеразних засобів (в т.ч. прозерина, неостигміну, пиридостигмина). Амінофілін, теофілін, норепінефрин, азатіоприн, кальцію хлорид, прізводние амінопіридину, фенітоїн, крабамазепін зменшують ефект.

Атропін, гіосциамин та інші антихолінергічні засоби підвищують ризик розвитку тахікардії.

Фенілефрин в назальних краплях збільшує ризик виникнення у дітей тахікардії, підвищення артеріального тиску і резистентності до міорелаксантів.

Фармацевтично несумісний з амфотерицином, амоксициліном, азатіоприном, цефазоліном, дексаметазоном, диазепамом, еритроміцином, фамотидином, фуросемідом, гідрокортизоном, інсуліном, метилпреднізолоном, преднізолоном, триметопримом, ванкоміцином, інтраліпід.

Особые указания при приеме
З обережністю застосовувати при порушеннях КЩР та електролітного балансу, опіки, кахексія, важка хронічна серцева недостатність, порушення нервово-мязової передачі (в т.ч. міастенія), гіпертензія в "малому" колі кровообігу, вади серця, печінкова і / або ниркова недостатність , похилий вік, вагітність, період лактації.

При передозуванні спостерігається надмірне зниження артеріального тиску, колапс, тривала релаксація мускулатури, апное, шок. Лікування передозування: ШВЛ, введення антагоністів міорелаксантів (неостигміну, пиридостигмина), симптоматична терапія.

Посиленню дії сприяють гіпокаліємія (наприклад, після важкої блювоти, діареї, дигіталізації, діуретичної терапії), гіпермагніємія, гіпокальціємія (наприклад, після масивних гемотрансфузій), гіпопротеїнемія, дегідратація, ацидоз, гіперкапнія, кахексія.

Перед застосуванням необхідно усунути зміни pH крові, важкі електролітні порушення, дегідратація.

При застосуванні в дозі більше 0.9 мг / кг маси тіла можливе збільшення ЧСС, що може протидіяти брадикардії, спричиненої іншими анестетиками або що виникає при стимуляції n.vagus.

Необхідно мати на увазі, що під час проведення загальної анестезії, навіть у відсутність відомих провокуючих агентів, можливий розвиток злоякісної гіпертермії, тому фахівці повинні здійснювати ретельний контроль за ранніми проявами, підтверджуючими діагноз злоякісної гіпертермії. В експериментальних дослідженнях показано, що рокуронію бромід є чинником, що провокує розвиток злоякісної гіпертермії.

Оскільки препарат викликає параліч дихальних мязів, необхідно проводити ШВЛ аж до адекватного відновлення самостійного дихання.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Протягом 24 годин після повного відновлення нервово-мязової провідності не рекомендується керувати транспортом і займатися потенційно небезпечними в плані травматизму видами діяльності.

Условия хранения
При температурі 2–8 °C.

Срок годности
36 мес.