Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Гиполипидемическое средство из группы статинов, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется этот фермент. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛПНП.

Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер.

Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% ТГ.

Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.

Терапевтический эффект проявляется в течение 1 нед. после начала терапии и через 2 недели лечения составляет 90% от максимально возможного эффекта, который обычно достигается к 4 неделе и после этого остается постоянным.

Показания к применению
Гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.

Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой холестеринснижающей терапии или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту.

Форма выпуска
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 5 мг; блістер 7, пачка картонна 2;

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 5 мг; блістер 7, пачка картонна 4;

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 5 мг; блістер 7, пачка картонна 8;

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 10 мг; блістер 7, пачка картонна 2;

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 10 мг; блістер 7, пачка картонна 4;

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 10 мг; блістер 7, пачка картонна 8;

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 20 мг; блістер 7, пачка картонна 2;

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 20 мг; блістер 7, пачка картонна 4;

Фармакокинетика
Після вживання Cmax розувастатину у плазмі досягається приблизно через 5 годин. Біодоступність - приблизно 20%.

Розувастатин накопичується в печінці. Vd - приблизно 134 л. Звязування з білками плазми (переважно з альбуміном) становить приблизно 90%.

Біотрансформується в невеликому ступені (близько 10%), будучи непрофільним субстратом для ізоферментів системи цитохрому Р450. Основним ізоферментом, які беруть участь у метаболізмі розувастатину, є CYP2C9. Ізоферменти CYP2C19, CYP3A4 і CYP2D6 залучені в метаболізм у меншій мірі.

Основними виявленими метаболітами розувастатину є N-дисметил і лактонові метаболіти. N-дисметил приблизно на 50% менш активний, ніж розувастатин, лактонові метаболіти фармакологічно не активні.

Приблизно 90% дози розувастатину виводиться в незміненому вигляді з калом. Частина, що залишилася виводиться з сечею. Плазмовий T1 / 2 - приблизно 19 ч. T1 / 2 не змінюється при збільшенні дози. Середнє значення плазмового кліренсу становить приблизно 50 л / год (коефіцієнт варіації 21.7%).

Як і у випадку інших інгібіторів ГМГ-КоА-редукази, у процес печінкового захоплення розувастатину залучений мембранний переносник Хс, що виконує важливу роль у печінковій елімінації розувастатину.

Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно дозі.

У пацієнтів з вираженою нирковою недостатністю (КК <30 мл / хв) концентрація розувастатину у плазмі в 3 рази вище, а концентрація N-дисметилу в 9 разів вище, ніж у здорових добровольців. Концентрація розувастатину у плазмі у пацієнтів на гемодіалізі була приблизно на 50% вище, ніж у здорових добровольців.

У пацієнтів з печінковою недостатністю, ступінь якої становила 8 і 9 за шкалою Чайльд-Пью відзначено збільшення T1 / 2 принаймні в 2 рази.

Использование во время беременности
Протипоказаний при вагітності та в період лактації.

Не застосовувати у жінок репродуктивного віку, які не користуються надійними методами контрацепції.

Противопоказания к применению
Захворювання печінки в активній фазі (включаючи стійке підвищення активності печінкових трансаміназ або будь-яке підвищення активності трансаміназ більш ніж у 3 рази порівняно з ВМН), виражені порушення функції нирок (КК <30 мл / хв), міопатія, одночасний прийом циклоспорину, вагітність, лактація (грудне вигодовування), жінки репродуктивного віку, які не користуються адекватними методами контрацепції, дитячий та підлітковий вік до 18 років (тому ефективність і безпека не встановлені), підвищена чутливість до розувастатину.

Побочные действия
З боку ЦНС: часто - головний біль, запаморочення, астенічний синдром; можливо - тривожність, депресія, безсоння, невралгія, парестезії.

З боку травневої системи :: часто - запор, нудота, абдомінальний біль; можливі - оборотне минуще дозозалежне підвищення активності печінкових трансаміназ, диспепсія (в т.ч. діарея, метеоризм, блювання), гастрит, гастроентерит.

З боку дихальної системи: часто - фарингіт; можливо - риніт, синусит, бронхіальна астма, бронхіт, кашель, диспное, пневмонія.

З боку серцево-судинної системи: можливо - стенокардія, підвищення артеріального тиску, серцебиття, вазодилатація.

З боку кістково-мязової системи: часто - міалгія; можливі - артралгія, артрит, мязовий гіпертонус, біль у спині, патологічний перлом кінцівки (без пошкоджень); рідко - міопатія, рабдоміоліз (одночасно з порушенням функції нирок, на тлі прийому препарату в дозі 40 мг).

З боку сечовидільної системи: канальцева протеїнурія (у менш 1% випадків - для доз 10 і 20 мг, 3% випадків - для дози 40 мг); можливо - периферичні набряки (рук, ніг, кісточок, гомілок), біль внизу живота, інфекції сечовивідної системи.

Алергічні реакції: можливі - шкірний висип, свербіж шкіри; рідко - ангіоневротичний набряк.

З боку лабораторних показників: минуще дозозалежне підвищення активності КФК (при підвищенні активності КФК більш ніж у 5 разів порівняно з ВМН терапія повинна бути тимчасово припинена).

Інші: часто - астенічний синдром; можливо - випадкова травма, анемія, біль у грудній клітці, цукровий діабет, екхімози, грипоподібний синдром, періодонтальний абсцес.

Способ применения и дозы
Приймають всередину. Рекомендована початкова доза становить 10 мг 1 раз / сут. При необхідності доза може бути підвищена до 20 мг через 4 тижні. Підвищення дози до 40 мг можливе тільки у пацієнтів з тяжкою гіперхолестеринемією і високим ризиком серцево-судинних ускладнень (особливо у пацієнтів з сімейною гіперхолестеринемією) при недостатній ефективності в дозі 20 мг і за умови контролю лікаря.

Передозировка
Лікування: симптоматичне, необхідний контроль функції печінки і активності КФК; специфічного антидоту не існує, гемодіаліз неефективний.

Взаимодействия с другими препаратами
При одночасному застосуванні розувастатину та циклоспорину AUC розувастатину була в середньому в 7 разів вище значення, яке відзначалося у здорових добровольців, плазмова концентрація циклоспорину при цьому не змінювалася.

Початок терапії розувастатином або підвищення дози препарату у пацієнтів, які отримують одночасно антагоністи вітаміну К (наприклад, варфарин), може призводити до збільшення протромбінового часу і МНО, а скасування розувастатину або зниження дози може призводити до зменшення МНО (в таких випадках рекомендується моніторинг МНО).

Спільне застосування розувастатину та гемфиброзила призводить до збільшення в 2 рази Cmax в плазмі крові та AUC розувастатину.

Одночасне застосування розувастатину та антацидів, що містять алюмінію та магнію гідроксид, призводить до зниження плазмової концентрації розувастатину приблизно на 50%. Даний ефект виражений слабкіше, якщо антациди застосовуються через 2 години після прийому розувастатину (клінічне значення невідомо).

Одночасне застосування розувастатину та еритроміцину призводить до зменшення AUC розувастатину на 20% і Cmax розувастатину на 30% (ймовірно, в результаті посилення моторики кишечника, що викликається прийомом еритроміцину).

Одночасне застосування розувастатину та пероральних контрацептивів збільшує AUC етинілестрадіолу та AUC норгестрелу на 26% і 34% відповідно. Не можна виключити таку взаємодію при одночасному застосуванні розувастатину та проведенні гормонозамісної терапії.

Гемфиброзил, інші фібрати та гіполіпідемічні дози нікотинової кислоти (≥1 г /) збільшували ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази можливо у звязку з тим, що вони можуть викликати міопатію і при застосуванні як монотерапії.

Спільне застосування розувастатину та ітраконазолу (інгібітора CYP3A4) збільшує AUC розувастатину на 28% (клінічно незначимо).

Особые указания при приеме
З обережністю застосовувати при наявності факторів ризику розвитку рабдоміолізу (включаючи ниркову недостатність, гіпотиреоз, особистий або сімейний анамнез спадкових мязових захворювань і попередній анамнез мязової токсичності при використанні інших інгібіторів ГМГ-КоА редуктази або фібратів), при хронічному алкоголізмі, у пацієнтів у віці старше 65 років, при захворюваннях печінки в анамнезі, сепсисі, артеріальної гіпотензії, при проведенні великих хірургічних втручань, травмах, тяжких метаболічних ендокринних або електролітних порушеннях, при неконтрольованій епілепсії, в осіб азіатського походження (китайці, японці).

Терапію слід припинити, якщо рівень КФК значно збільшений (більш ніж у 5 разів порівняно з ВМН) або якщо мязові симптоми різко виражені і викликають щоденний дискомфорт (навіть якщо рівень КФК у 5 разів менше в порівнянні з ВМН).

При застосуванні розувастатину у дозі 40 мг рекомендується контролювати показники функції нирок.

У більшості випадків протеїнурія зменшується або зникає в процесі терапії і не означає виникнення гострого або прогресування існуючого захворювання нирок.

Повідомлялося про збільшення числа випадків міозиту і міопатії у пацієнтів, що приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази в поєднанні з похідними фібринової кислоти (включаючи гемфіброзил), циклоспорин, нікотинову кислоту, азольні протигрибкові препарати, інгібітори протеаз і макролідні антибіотики. Гемфиброзил підвищує ризик виникнення міопатії при одночасному призначенні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Таким чином, не рекомендується одночасне призначення розувастатину та гемфиброзила. Слід ретельно зважити співвідношення ризику і можливої ​​користі при спільному застосуванні розувастатину та фібратів або ніацину.

Рекомендується проводити визначення показників функції печінки до початку терапії і через 3 місяці після початку терапії. Застосування розувастатину слід припинити або зменшити дозу, якщо рівень активності трансаміназ у сироватці крові в 3 рази перевищує ВМН.

У пацієнтів з гіперхолестеринемією внаслідок гіпотиреозу або нефротичного синдрому терапію основних захворювань слід проводити до початку лікування розувастатином.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

При занятті потенційно небезпечними видами діяльності пацієнти повинні враховувати, що під час терапії може виникати запаморочення.

Условия хранения
Список Б .: При температурі не вище 30 ° C.

Срок годности
24 мес.