Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Гиполипидемическое средство из группы статинов, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Является пролекарством, поскольку имеет в своей структуре закрытое лактоновое кольцо, которое после поступления в организм гидролизуется.

Лактоновое кольцо статинов по своей структуре схоже с частью фермента ГМГ-КоА-редуктазы. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется этот фермент. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛПНП.

Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер.

Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% ТГ.

По данным контролируемых исследований ловастатин повышает уровень Хс-ЛПВП до 10%.

Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.

Показания к применению
Первичные гиперхолестеринемии (гиполипопротеинемии IIа и IIb типов) с высоким содержанием ЛПНП (при неэффективности диетотерапии у пациентов в повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза), комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, атеросклероз.

Форма выпуска
таблетки 10 мг; блістер 10, коробка (коробочка) 1;

таблетки 20 мг; блістер 10, коробка (коробочка) 1;

таблетки 10 мг; блістер 10, коробка (коробочка) 2;

таблетки 20 мг; блістер 10, коробка (коробочка) 2;

Фармакокинетика
При прийомі внутрішньо ловастатин повільно і не повністю (близько 30% прийнятої дози) абсорбується з ЖКТ. Прийом натщесерце знижує абсорбцію на 1/3. Cmax досягається протягом 2-4 год, потім рівень у плазмі швидко знижується, складаючи через 24 год 10% від максимуму.

Звязування з білками плазми - 95%. Css ловастатину і його активних метаболітів при одноразовому призначенні на ніч досягається на 2-3 добу терапії і в 1.5 рази вище, ніж після одноразового прийому.

Ловастатин проникає через гематоенцефалічний та плацентарний барєр. Піддається інтенсивному метаболізму при "першому проходженні" через печінку, окислюється до бета-гідроксикислоти, її 6-оксіпроізводних та інших метаболітів, частина з яких фармакологічно активні (блокують 3-гідрокси-3-метилглутарил-коензим A-редуктазу). T1 / 2 - 3 ч. Через кишечник виводиться 83%, 10% - нирками.

Использование во время беременности
Ловастатин протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).

Противопоказания к применению
Гострі захворювання печінки, підвищення активності печінкових трансаміназ у сироватці крові неясної етіології, вагітність (або її ймовірність), лактація (грудне вигодовування), важкий загальний стан пацієнта, підвищена чутливість до ловастатину.

Побочные действия
З боку травної системи: печія; рідко - нудота, діарея, запор, метеоризм, сухість у роті, порушення смаку, анорексія, підвищення активності печінкових трансаміназ у крові, в поодиноких випадках - холестатична жовтяниця, гепатит, панкреатит, гастралгія, порушення функції печінки.

З боку кістково-мязової системи: міалгії, міопатії, міозит, рабдоміоліз (при одночасному застосуванні циклоспорину, гемфиброзила або нікотинової кислоти), артралгії, підвищення вміст Екстракардіальні фракції КФК в плазмі крові.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: запаморочення, головний біль, порушення сну, судоми, парестезії; у поодиноких випадках - психічні порушення.

З боку системи кровотворення: гемолітична анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія.

З боку органа зору: затуманення зору, помутніння кришталика, катаракта, атрофія зорового нерва.

Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж; у поодиноких випадках - кропивянка, набряк Квінке, токсичний епідермальний некроліз.

Інші: зниження потенції; гостра ниркова недостатність (обумовлена рабдоміолізом), біль у грудній клітці, серцебиття.

Способ применения и дозы
Приймають всередину. Початкова доза - 10-20 мг 1 раз / ввечері під час їжі. При необхідності збільшують дозу 1 раз на 4 тижні.

Максимальна добова доза становить 80 мг на 1 або 2 прийоми (під час сніданку та вечері). У разі зниження концентрації в плазмі Хс до 140 мг / дл (3.6 ммоль / л) або Хс-ЛПНЩ до 75 мг / дл (1.94 ммоль / л) дозу ловастатину слід зменшити.

При одночасному застосуванні з препаратами, що пригнічують імунітет, добова доза ловастатину не повинна перевищувати 20 мг.

Передозировка
Не описане.

Взаимодействия с другими препаратами
При одночасному застосуванні з антибіотиками групи макролідів, гемфіброзилом, імунодепресантами (в т.ч. з циклоспорином), нікотиновою кислотою підвищується ризик розвитку рабдоміолізу з подальшим розвитком гострої ниркової недостатності (особливо у пацієнтів з діабетичною нефропатією).

При одночасному застосуванні з антикоагулянтами, похідними кумарину та індандіону відзначається посилення кровоточивості і збільшення протромбінового часу.

При одночасному застосуванні з пероральними контрацептивами ловастатин може запобігати гиперлипидемию, обумовлену прийомом гормональних контрацептивів.

Вважають, що можливо зменшення гіполіпідемічної дії ловастатину при одночасному застосуванні "петльових" та тіазидних діуретиків.

Дилтіазем, верапаміл, исрадипин інгібують ізофермент CYP3A4, який бере участь у метаболізмі ловастатину, тому при одночасному застосуванні можливе підвищення концентрації ловастатину в плазмі крові та збільшення ризику розвитку міопатії.

Є повідомлення про розвиток гострого рабдоміолізу і гепатотоксичності при одночасному застосуванні з ітраконазолом.

Описаний випадок розвитку важкої гіперкаліємії у пацієнта з цукровим діабетом при одночасному застосуванні лізиноприлу.

Меры предосторожности при приеме
У пацієнтів, які приймають імунодепресанти, або при серйозній ниркової дисфункції доза не повинна перевищувати 20 мг / сут. Під час лікування хворі повинні перебувати на стандартній дієті з низьким вмістом холестерину. Рекомендується ретельно відслідковувати загальний стан (поява мязових болів або слабкості, особливо на тлі лихоманки, вимагає скасування ловастатину), періодично перевіряти рівень холестерину в крові і проводити печінкові тести.

Особые указания при приеме
З обережністю застосовують у пацієнтів із захворюваннями печінки в анамнезі, а також при хронічному алкоголізмі.

Ловастатин слід відмінити у разі стійкого підвищення вмісту в крові печінкових трансаміназ та / або КФК, а також при загальному важкому стані пацієнта внаслідок якого-небудь захворювання.

Условия хранения
Список Б .: У захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C.

Срок годности
24 мес.