Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Нарушает синтез РНК в бактериальной клетке: связывается с бета- субъединицей ДНК-зависимой РНК-полимеразы, препятствуя ее присоединению к ДНК, и ингибирует транскрипцию РНК. На человеческую РНК-полимеразу не действует. Эффективен в отношении вне- и внутриклеточно расположенных микроорганизмов, особенно быстроразмножающихся внеклеточных возбудителей.

Имеются данные о блокировании последней стадии формирования поксвирусов, возможно, за счет нарушения образования наружной оболочки. В низких концентрациях действует на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae, Staphylococcus aureus, в т.ч. метициллинрезистентные штаммы, Staphylococcus epidermidis, стрептококки; в высоких концентрациях — на некоторые грамотрицательные микроорганизмы (Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, в т.ч. бета- лактамазообразующие). Активен в отношении Haemophilus influenzae (в т.ч. устойчивых к ампициллину и хлорамфениколу), Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Francisella tularensis, Clostridia difficile и других грамположительных анаэробов.

Не действует на Mycobacterium fortuitum, представителей семейства Enterobacteraceae, неферментирующие грамотрицательные бактерии (Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenothrophomonas spp.). В очагах поражения создает концентрации, почти в 100 раз превышающие МПК для Mycobacterium tuberculosis (0,125–0,25 мкг/мл). При монотерапии относительно быстро развивается устойчивость возбудителя, обусловленная уменьшением проникновения рифампицина в клетку или мутацией ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Перекрестная резистентность с другими антибиотиками (за исключением группы рифамицинов) не отмечается.

Показания к применению
Все формы туберкулеза.

Форма выпуска
капсули 150 мг; упаковка 20;

капсули 300 мг; упаковка 20;

капсули 150 мг; упаковка 100;

капсули 300 мг; упаковка 100;

Фармакокинетика
Швидко і повно всмоктується з ШКТ; прийом їжі, особливо багатої жирами, зменшує абсорбцію (на 30%). Після всмоктування швидко виділяється з жовчю, піддається кишечно- печінковій рециркуляції.

Біодоступність зменшується при тривалому лікуванні. Звязування з білками плазми - 84-91%. Cmax в крові після прийому всередину 600 мг рифампіцину досягається через 2-2,5 год і становить у дорослих - 7-9 мкг / мл, у дітей після прийому в дозі 10 мг / кг - 11 мкг / мл. При в / у введенні Cmax досягається до кінця інфузії і становить 9-17,5 мкг / мл; терапевтична концентрація зберігається протягом 8 -12 ч. Уявний обєм розподілу у дорослих - 1,6 л / кг, у дітей - 1,2 л / кг. Велика частина незвязаної з білками плазми фракції в неіонізованому вигляді добре проникає в тканини (в т.ч. в кісткову) і рідини організму.

Виявляється в терапевтичних концентраціях у плевральному і перитонеальному ексудаті, вмісті каверн, мокротинні, слині, назальному секреті; найбільша концентрація створюється в печінці та нирках. Добре проникає всередину клітин. Проходить через гематоенцефалічний барєр тільки в разі запалення мозкових оболонок, при туберкульозному менінгіті виявляється в спинно-мозковій рідині в концентраціях, що становлять 10-40% від такої в плазмі крові.

Метаболізується в печінці до фармакологічно активного 25-О-деацетілріфампіціна і неактивних метаболітів (ріфампінхінон, деацетілріфампінхінон і 3-формілріфампін). Сильний індуктор мікросомальних ферментів системи цитохрому Р450 і ферментів стінки кишечника.

Має властивості самоіндукції, прискорює свою біотрансформацію, в результаті чого системний кліренс, після прийому першої дози рівний 6 л / год, зростає до 9 л / год після повторного прийому. Т1 / 2 після прийому всередину 300 мг становить 2,5 год; 600 мг - 3-4 год, 900 мг - 5 год; коротшає при тривалому прийомі (600 мг - 1-2 год). У пацієнтів з порушенням видільної функції нирок Т1 / 2 подовжується, якщо доза перевищує 600 мг; при порушенні функції печінки відзначається збільшення концентрації в плазмі і подовження Т1 / 2.

Виводиться з організму з жовчю у вигляді метаболітів (60-65%) і з сечею, в незміненому вигляді (6-15%), у вигляді 25-О- деацетілріфампіціна (15%) і у вигляді 3-формілріфампіна (7%). Зі збільшенням дози частка ниркової екскреції зростає. Невелика кількість рифампіцину виводиться зі сльозами, потім, слиною, мокротою і іншими рідинами, фарбуючи їх в оранжево-червоний колір.

Использование во время беременности
Протипоказано в I триместрі вагітності. У II і III триместрах можливо тільки за суворими
показаннями, після зіставлення передбачуваної користі для матері і потенційного ризику для плода.

Рифампіцин проходить через гематоплацентарний барєр (концентрація в сироватці крові плоду при народженні становить 33% від концентрації в сироватці крові матері). У дослідженнях на тваринах встановлена ​​тератогенність. У кроликів, які отримували дози, до 20 разів перевищують звичайну добову дозу для людини, відзначені порушення остеогенезу і токсичну дію на ембріон. У дослідах на гризунах показано, що рифампіцин в дозах 150-250 мг / кг / добу викликав вроджені вади розвитку, в основному розколину верхньої губи та піднебіння, ущелину хребта. При застосуванні в останні тижні вагітності може викликати післяпологове кровотечу у матері і кровотеча у новонародженого.

Категорія дії на плід по FDA - C.

Виділяється з грудним молоком, при цьому дитина отримує менше 1% прийнятої матірю дози. Хоча несприятливих реакцій у людини не зареєстровано, на час лікування слід відмовитися від грудного вигодовування.

Жінкам дітородного віку на час лікування необхідна надійна контрацепція (в т.ч. негормональна).

Противопоказания к применению
Гіперчутливість, жовтяниця, вагітність (можливий тератогенний ефект).

Побочные действия
Шлунково-кишкові розлади, гепатонекроз (рідко), гарячка, порушення функції нирок, кровотечі (в останні тижні вагітності, постнатальні), забарвлення сечі, слини, слізної рідини в червоний колір, еозинофілія, лейкопенія, тромбоцитопенія, шкірні реакції (висип).

Способ применения и дозы
Всередину, до їжі, 1 раз на добу. Дозу встановлюють залежно від маси хворого. Дорослим - по 450-600 мг / добу: з масою тіла 50 кг і більше - по 600 мг, менше 50 кг - по 450 мг. Дітям: недоношеним і новонародженим - по 10 мг / кг маси; ін. віку - в максимальній разовій дозі по 600 мг / добу (до 20 мг / кг маси).

Передозировка
Симптоми: нудота, блювання, біль у животі, збільшення печінки, жовтяниця, періорбітальний набряк або набряклість обличчя, набряк легенів, сплутаність свідомості, судоми, психічні порушення, летаргія, «синдром червоного людини» (червоно-оранжеве забарвлення шкіри, слизових оболонок і склер ).

Лікування: промивання шлунка, прийом активованого вугілля, форсований діурез, симптоматична терапія.

Взаимодействия с другими препаратами
Прискорює метаболізм (знижує ефект) кортикостероїдів, дапсона, фенітоїну, серцевих глікозидів, хінідину, метадону.

Меры предосторожности при приеме
З обережністю слід призначати при порушенні функції печінки. Під час лікування жінкам дітородного віку рекомендується використання негормональних протизаплідних засобів.

Особые указания при приеме
Постійний прийом рифампіцину переноситься краще, ніж інтермітуючий (2-3 рази на тиждень). Для приготування розчину для в / в інфузії кожні 0,15 г розчиняють в 2,5 мл води для інєкцій, енергійно струшують до повного розчинення і потім змішують зі 125 мл 5% розчину глюкози.

При застосуванні у пацієнтів, нездатних проковтнути капсулу повністю, і у дітей допустимо вміст капсули змішувати з яблучним пюре або желе.

Забарвлює сечу, кал, мокротиння, слізну рідину, піт, назальний секрет і шкіру в оранжево-червоний колір. Може стійко забарвлювати мякі контактні лінзи. У період лікування не слід застосовувати мікробіологічні методи визначення концентрації фолієвої кислоти і вітаміну В12 у сироватці крові.

Условия хранения
Список Б .: У сухому, прохолодному, захищеному від світла та вологи місці.

Срок годности
60 мес.