Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Противотуберкулезный антибиотик группы рифамицина, представляет собой циклопентильный рифамицин. Ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу чувствительных штаммов Mycobacterium tuberculosis, но не в клетках млекопитающих. В терапевтических дозах рифапентин проявляет бактерицидную активность в отношении внутриклеточных и внеклеточных форм Mycobacterium tuberculosis. Рифапентин и его активный метаболит (25-дезацетилрифапентин) накапливаются в человеческих моноцитарных макрофагах с соотношением внутри-/внеклеточного содержания приблизительно 24:1 и 7:1 соответственно.

Существует перекрестная резистентность штаммов Mycobacterium tuberculosis между рифапентином и рифамицином. Перекрестной резистентности между рифапентином и другими противотуберкулезными средствами не наблюдалось.

Показания к применению
Лечение туберкулеза легких, вызванного Mycobacterium tuberculosis в комбинации с одним или более противотуберкулезных средств.

Форма выпуска
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 150 мг; стрип 8, пачка картонна 1;

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 150 мг; стрип 8, пачка картонна 8;

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 150 мг; пакет (пакетик) поліетиленовий 100, контейнер поліетиленовий 1;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 150 мг; пакет (пакетик) поліетиленовий 500, контейнер поліетиленовий 1;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 150 мг; пакет (пакетик) поліетиленовий 100, контейнер пластиковий 1;

Фармакокинетика
Після прийому внутрішньо в дозі 600 міліграм Cmax рифапентин в плазмі крові досягається через 4-6 ч. При прийомі рифапентин жирною їжею AUC і Cmax зростали на 43% і 44% відповідно.

Звязування рифапентин з білками плазми (переважно з альбумінами) становить 97.7%.

Під впливом естераз метаболізується з утворення активного метаболіту 25-дезацетілріфапентіна.

T1 / 2 складає 13.19 ± 1.38 год. Виводиться з калом (70%) і з сечею (17%). Протягом 7 днів з організму виводиться 80% активної речовини.

Использование во время беременности
Адекватних і суворо контрольованих досліджень безпеки застосування рифапентин при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування) не проводилося.

Невідомо, чи виділяється рифапентин з грудним молоком у людини. Слід мати на увазі, що на фоні застосування препарату грудне молоко може набувати червонувато-оранжеве забарвлення. При необхідності застосування рифапентин в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.

В експериментальних дослідженнях показано, що рифапентин надає ембріофетотоксичну дію у тварин.

Противопоказания к применению
Підвищена чутливість до рифапентин і інших антибіотиків групи рифамицина.

Побочные действия
Перераховані реакції спостерігалися при застосуванні рифапентин у складі комбінованої терапії.

З боку сечовидільної системи: піурія, протеїнурія, гематурія, інфекції сечовивідних шляхів, епізоди нетримання сечі, цистит, захворювання уретри, пієлонефрит.

З боку обміну речовин: гіперурикемія, гіперкаліємія, гіпоглікемія, підвищення вмісту небілкового азоту, гіперглікемія, підвищення вмісту ЛДГ, гіперфосфатемія, зменшення маси тіла, підвищення вмісту залишкового азоту сечовини, цукровий діабет, підвищення активності ЛФ, гіпофосфатемія, гіперкальціємія, гіповолемія, збільшення маси тіла , порфірія.

З боку системи кровотворення: анемія, лімфопенія, нейтропенія, лейкоцитоз, нейтрофілія, тромбоцитоз, тромбоцитопенія, поліцитемія, лімфаденопатія, лімфоцитоз, гематома, гематома, пурпура, тромбоз.

З боку організму в цілому: болі в спині, біль у всьому тілі, біль у грудях, травматизм, болі в животі, лихоманка, слабкість, схильність до набряклості, астенія, абсцеси.

Дерматологічні реакції: висип, підвищення потовиділення, свербіж, акне, шкірні захворювання, макулопапульозний висип, екзема, виразкові ураження шкіри, кропивянка, сухість шкіри, фурункульоз, порушення пігментації шкіри, грибковий дерматит, захворювання нігтів, еритематозний висип, алопеція.

З боку дихальної системи: кровохаркання, кашель, інфекції верхніх дихальних шляхів, бронхіт, фарингіт, задишка, плеврит, гучне дихання, пневмоторакс, пневмонія, риніт, диспное, плевральнийвипіт, пневмоніт, синусит, збільшення кількості мокротиння, легеневий фіброз, застій верхніх дихальних шляхів, астма, бронхоспазм, набряк гортані.

З боку травної системи: анорексія, диспепсія, блювання, нудота, запор, діарея, геморой, підвищення активності АЛТ і АСТ, гастроентерит, гастрит, езофагіт, хейліт, погіршення стану зубів, панкреатит, проктит, збільшення обсягу слинних залоз, тенезми, неспецифічні шлунково кишкові порушення, білірубінемія, гепатомегалія, жовтяниця, гепатотоксичність, гіпербілірубінемія, порфірія, діарея, обумовлена Clostridium difficile.

Інфекції: грип, туберкульозні інфекція, інші інфекції, оперізуючий лишай, інфікування паразитами і найпростішими.

З боку ЦНС: безсоння, сонливість, неспецифічні судоми, дисфонія, гіпестезія, кривошия, гіпорефлексія, менінгіт, ступор, мігрень, тривога, порушення свідомості, ступор.

З боку кістково-мязової системи: артралгія, артрит, артроз, подагра, міалгія, міозит, перелом кісток, мязова слабкість, мязовий спазм.

З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпертензія, синкопе, тахікардія, пальпітація, ортостатична гіпотензія, перикардит, тромбофлебіт глибоких вен, судинні порушення, вазодилатація.

З боку репродуктивної системи: захворювання статевого члена, вагініт, вагінальна кровотеча, лейкоррея, мастит грудної залози у чоловіків, захворювання передміхурової залози.

З боку органів чуття: конюнктивіт, неспецифічні порушення слуху, середній отит, біль у вухах, зовнішній отит, перфорація барабанної перетинки, болі в очах, очні порушення, втрата смакових відчуттів.

Злоякісні новоутворення: легенева карцинома, неспецифічна неоплазма, карцинома, ліпома.

Інші: зміна кольору рідких середовищ організму.

Способ применения и дозы
Застосовують тільки при чутливості збудника до даного антибіотика.

Рифапентин призначений для прийому всередину в дозі 600 мг 1-2 рази тиждень з інтервалом не менше 3 послідовних днів (72 год) в комбінації з іншими протитуберкульозними засобами (етамбуол, піразинамід, ізоніазид, стрептоміцин).

Лікування проводять за спеціальною схемою, що складається з початкової фази терапії, тривалістю 2 місяці і наступної фази, тривалістю 4 місяці. Вибір протитуберкульозного кошти для комбінації проводиться на підставі визначення чутливості збудника. Показано ефективність рифапентин в комбінації з етамбутолом, піразинамідом, ізоніазидом або стрептоміцином.

Лікування проводять під суворим клінічним контролем.

Передозировка
Не описана.

Взаимодействия с другими препаратами
Рифапентин - індуктор ізоферментів цитохрому P450, тому при одночасному застосуванні з препаратами, які метаболізуються цією ферментною системою, такими як інгібітори протеази, інгібітори зворотної транскриптази, може викликати значне зменшення концентрації цих препаратів у плазмі крові і втрату їх терапевтичного ефекту.

Рифапентин здатний зменшувати ефективність гормональних контрацептивів (в період лікування пацієнти повинні застосовувати надійні засоби негормональної контрацепції).

Рифапентин є індуктором ізоферментів CYP3A4 і CYP2C8 / 9, тому при одночасному застосуванні з лікарськими засобами, які метаболізуються даними ізоферментами, можливе посилення їх метаболізму. Індукція ізоферментів, викликана рифапентин, спостерігається протягом 4 діб після прийому першої дози і повертається до вихідного рівня через 14 днів після відміни рифапентин. Крім того, ступінь індукції ферментів рифапентин залежить від його дози та частоти застосування: менш виражена активність спостерігається при пероральної дозі 600 мг з інтервалом 72 год, в порівнянні з щоденним прийомом.

При одночасному застосуванні з рифапентином може знадобитися корекція дози наступних лікарських засобів, які метаболізуються за участю ізоферментів CYP3A4 і CYP2C8 / 9: варфарин, фенітоїн, хінідин, флуконазол, ітраконазол, кетоконазол, галоперидол, фенобарбітал, діазепам, пропранолол, дилтіазем, ніфедипін, верапаміл, дигоксин , преднізон, клофібрат, гіпоглікемічнізасоби похідні сульфонілсечовини, етинілестрадіол, левоноргестрел, циклоспорин, такролімус, теофілін, метадон, силденафіл, левотироксин, амітриптилін, нортриптилін.

Особые указания при приеме
Не слід застосовувати в якості щотижневої тривалої терапії (протягом 4 місяців) в комбінації з ізоніазидом у ВІЛ-серопозитивних пацієнтів з туберкульозом легенів через більш високого ступеня неефективності лікування та / або розвитку рецидиву туберкульозу в присутності ріфампін-резистентних штамів.

Рифапентин не вивчений як частина початкової терапії (протягом 2 місяців) у ВІЛ-серопозитивних пацієнтів з туберкульозом легень.

Не слід застосовувати рифапентин в якості монотерапії.

З обережністю слід застосовувати рифапентин у пацієнтів з кавернозним туберкульозом легень та / або наявністю збудника в мокроті після початкової фази терапії або за наявності двостороннього ураження легенів, у звязку з більш високим ризиком рецидиву.

У ВІЛ-серопозитивних пацієнтів, які отримують терапію рифапентин у тривалій фазі лікування (протягом 4 місяців), спостерігається більш висока частота рецидиву туберкульозу. Фактором ризику рецидиву є наявність, поряд з ураженням легень, позалегеневого туберкульозу, низький рівень CD4-клітин, застосування протигрибкових засобів похідних азолу і більш молодий вік пацієнта.

Не можна виключити появу гіпербілірубінемії внаслідок конкуренції за шляхи виведення між рифапентином і білірубіном, тому між рифампіном і білірубіном дана конкуренція спостерігається. В період лікування слід контролювати рівень білірубіну в крові.

У пацієнтів із захворюваннями або станами, що призводять до розвитку невропатії (в т.ч. дефіцит харчування, ВІЛ-інфекція, ниркова недостатність, алкоголізм, а також вагітність і період грудного вигодовування, щоб уникнути розвитку периферичної невропатії слід одночасно застосовувати піридоксин (вітамін B6).

На тлі застосування рифапентин можливо переважно червоно-оранжеве забарвлення тканин і / або рідин організму (наприклад, шкіри, зубів, язика, сечі, калу, слини, мокротиння, сліз, поту, спинномозкової рідини).

Не слід застосовувати рифапентин у пацієнтів з порфірією, враховуючи, що ріфампін викликає загострення даного захворювання.

У випадку розвитку на тлі лікуванні діарей, викликаної Clostridium difficile слід негайно почати відповідну терапію.

З обережністю застосовувати у пацієнтів похилого віку, враховуючи можливе погіршення функції печінки, нирок, серцево-судинної системи, наявність супутніх захворювань і одночасне застосування інших лікарських засобів.

Безпека та ефективність рифапентину у пацієнтів молодше 12 років не вивчена.

Условия хранения
У сухому місці, при температурі не вище 25 ° C.