Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Ингибирует синтез РНК микробной клетки на уровне ДНК-зависимой РНК-полимеразы.

Показания к применению
Туберкулез, инфекции дыхательных путей (фарингит, бронхит, пневмония, бронхопневмония, бронхоэктазы, абсцесс легких, эмпиема, плеврит); кожи и мягких тканей (фурункулез, абсцесс и др.); моче- и желчевыводящих путей (пиелонефрит, пиелоцистит, холецистит, холангит); инфекции в хирургии (профилактика и лечение); острая гонорея; менингококковое носительство.

Форма выпуска
капсули 150 мг; блістер 8, коробка (коробочка) 13;

капсули 300 мг; блістер 8, коробка (коробочка) 13;

капсули 300 мг; блістер 8, коробка (коробочка) 2;

Фармакодинамика
Порушує синтез РНК в бактеріальної клітці: звязується з бета- субодиницею ДНК-залежної РНК-полімерази, перешкоджаючи її приєднанню до ДНК, та інгібує транскрипцію РНК. На людську РНК-полімеразу не діє. Ефективний відносно поза- і внутрішньоклітинно розташованих мікроорганізмів, особливо бистроразмножающіхся позаклітинних збудників.

Є дані про блокування останньої стадії формування поксвірусів, можливо, за рахунок порушення утворення зовнішньої оболонки. У низьких концентраціях діє на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae, Staphylococcus aureus, в т.ч. метицилінрезистентні штами, Staphylococcus epidermidis, стрептококи; у високих концентраціях - на деякі грамнегативні мікроорганізми (Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, в т.ч. бета- лактамазообразующіе). Активний відносно Haemophilus influenzae (в т.ч. стійких до ампіциліну і хлорамфеніколу), Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Francisella tularensis, Clostridia difficile та інших грампозитивних анаеробів. Не діє на Mycobacterium fortuitum, представників сімейства Enterobacteraceae, неферментуючі грамнегативні бактерії (Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenothrophomonas spp.).

У вогнищах ураження створює концентрації, майже в 100 разів перевищують МПК для Mycobacterium tuberculosis (0,125-0,25 мкг / мл). При монотерапії відносно швидко розвивається стійкість збудника, зумовлена зменшенням проникнення рифампіцину в клітку або мутацією ДНК-залежної РНК-полімерази. Перехресна резистентність з іншими антибіотиками (за винятком групи рифампіцинів) не відзначається.

Фармакокинетика
Швидко і повно всмоктується з ШКТ; прийом їжі, особливо багатої жирами, зменшує абсорбцію (на 30%). Після всмоктування швидко виділяється з жовчю, піддається кишечно- печінкової рециркуляції.

Біодоступність зменшується при тривалому лікуванні. Звязування з білками плазми - 84-91%. Cmax в крові після прийому всередину 600 мг рифампіцину досягається через 2-2,5 год і становить у дорослих - 7-9 мкг / мл, у дітей після прийому в дозі 10 мг / кг - 11 мкг / мл. При в / у введенні Cmax досягається до кінця інфузії і становить 9-17,5 мкг / мл; терапевтична концентрація зберігається протягом 8 -12 ч. Уявний обєм розподілу у дорослих - 1,6 л / кг, у дітей - 1,2 л / кг. Велика частина незвязаної з білками плазми фракції в неіонізованому вигляді добре проникає в тканини (в т.ч. в кісткову) і рідини організму.

Виявляється в терапевтичних концентраціях у плевральному і перитонеальному ексудаті, вмісті каверн, мокротинні, слині, назальному секреті; найбільша концентрація створюється в печінці та нирках. Добре проникає всередину клітин. Проходить через гематоенцефалічний барєр тільки в разі запалення мозкових оболонок, при туберкульозному менінгіті виявляється в спинно-мозкової рідини в концентраціях, що становлять 10-40% від такої в плазмі крові.

Метаболізується в печінці до фармакологічно активного 25-О-деацетілріфампіціна і неактивних метаболітів (ріфампінхінон, деацетілріфампінхінон і 3-формілріфампін). Сильний індуктор мікросомальних ферментів системи цитохрому Р450 і ферментів стінки кишечника.

Має властивості самоіндукції, прискорює свою біотрансформацію, в результаті чого системний кліренс, після прийому першої дози рівний 6 л / год, зростає до 9 л / год після повторного прийому. Т1 / 2 після прийому всередину 300 мг становить 2,5 год; 600 мг - 3-4 год, 900 мг - 5 год; коротшає при тривалому прийомі (600 мг - 1-2 год). У пацієнтів з порушенням видільної функції нирок Т1 / 2 подовжується, якщо доза перевищує 600 мг; при порушенні функції печінки відзначається збільшення концентрації в плазмі і подовження Т1 / 2.

Виводиться з організму з жовчю у вигляді метаболітів (60-65%) і з сечею, в незміненому вигляді (6-15%), у вигляді 25-О- деацетілріфампіціна (15%) і у вигляді 3-формілріфампіна (7%). Зі збільшенням дози частка ниркової екскреції зростає.

Невелика кількість рифампіцину виводиться зі сльозами, потім, слиною, мокротою і іншими рідинами, фарбуючи їх в оранжево-червоний колір.

Использование во время беременности
Протипоказано в I триместрі вагітності. У II і III триместрах можливо тільки за суворими показаннями, після зіставлення передбачуваної користі для матері і потенційного ризику для плода.

Рифампіцин проходить через гематоплацентарний барєр (концентрація в сироватці крові плоду при народженні становить 33% від концентрації в сироватці крові матері). У дослідженнях на тваринах встановлена ​​тератогенність. У кроликів, які отримували дози, до 20 разів перевищують звичайну добову дозу для людини, відзначені порушення остеогенезу і токсичну дію на ембріон. У дослідах на гризунах показано, що рифампіцин в дозах 150-250 мг / кг / добу викликав вроджені вади розвитку, в основному розколину верхньої губи та піднебіння, ущелину хребта. При застосуванні в останні тижні вагітності може викликати післяпологове кровотечу у матері і кровотеча у новонародженого.

Категорія дії на плід по FDA - C.

Виділяється з грудним молоком, при цьому дитина отримує менше 1% прийнятої матірю дози. Хоча несприятливих реакцій у людини не зареєстровано, на час лікування слід відмовитися від грудного вигодовування.

Жінкам дітородного віку на час лікування необхідна надійна контрацепція (в т.ч. негормональна).

Противопоказания к применению
Гіперчутливість, жовтяниця, вагітність (I триместр).

Побочные действия
Нудота, блювота, пронос, ниркова дисфункція, тромбоцитопенія, лейкопенія, жовтяниця і збільшення трансаміназ у крові (при комбінуванні з ін. протитуберкульозними засобами, алергічні реакції.

Способ применения и дозы
Всередину, натщесерце. Дорослим: туберкульоз - одноразово 450-600 мг на день, інфекції дихальних, сечо- та жовчовивідних шляхів - добову дозу 600-900-1200 мг ділять на 2-3 прийоми, гонорея - разову дозу 900 мг можна повторити через день і через 2 дні , інші інфекції - 450-900 мг на день (у важких випадках - 1200 мг) в 1-3 прийоми. Дітям до 12 років - 10-15 мг / кг / добу (максимально 600 мг на добу) в 1-3 прийоми, старше 12 років - 20 мг / кг на добу в 1-3 прийоми. Лікування продовжують протягом декількох днів після зникнення симптомів.

Передозировка
Симптоми: нудота, блювання, біль у животі, збільшення печінки, жовтяниця, періорбітальний набряк або набряклість обличчя, набряк легенів, сплутаність свідомості, судоми, психічні порушення, летаргія, «синдром червоного людини» (червоно-оранжеве забарвлення шкіри, слизових оболонок і склер ).

Лікування: промивання шлунка, прийом активованого вугілля, форсований діурез, симптоматична терапія.

Взаимодействия с другими препаратами
Зменшує ефект непрямих антикоагулянтів.

Меры предосторожности при приеме
При нетуберкульозних захворюваннях призначають тільки при неефективності інших антибіотиків (швидкий розвиток резистентності). Пацієнтам з порушенням функції нирок потрібна корекція дози, якщо вона перевищує 600 мг / сут.

З обережністю використовують у новонароджених, недоношених дітей (у звязку з віковою незрілістю ферментних систем печінки) і у виснажених хворих. Новонародженим необхідно призначати одночасно з вітаміном К (профілактика кровотеч). З обережністю застосовують у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які отримують інгібітори ВІЛ-протеаз.

При виникненні грипоподібного синдрому при интермиттирующей схемою прийому слід по можливості перейти на щоденний прийом; при цьому дозу збільшують поступово.

При появі можливості слід переходити від в / в введення до перорального прийому (ризик флебіту). Під час лікування слід контролювати загальний аналіз крові, функцію нирок і печінки - спочатку 1 раз на 2 тижні, потім щомісячно; можливо додаткове призначення або збільшення дози глюкокортикоїдів.

У разі профілактичного застосування у бацилоносіїв Neisseria meningitidis необхідно суворе медичне спостереження за пацієнтом для своєчасного виявлення симптомів захворювання (при розвитку резистентності збудника). Препарати ПАСК, що містять бентоніт (алюмінію гідросилікат), слід приймати не раніше, ніж через 4 години після прийому рифампіцину. Під час лікування слід уникати вживання алкоголю (зростає ризик гепатотоксичності).

Особые указания при приеме
Постійний прийом рифампіцину переноситься краще, ніж інтермітуючої (2-3 рази на тиждень). Для приготування розчину для в / в інфузії кожні 0,15 г розчиняють в 2,5 мл води для інєкцій, енергійно струшують до повного розчинення і потім змішують зі 125 мл 5% розчину глюкози.

При застосуванні у пацієнтів, нездатних проковтнути капсулу цілком, і у дітей допустимо вміст капсули змішувати з яблучним пюре або желе.

Забарвлює сечу, кал, мокротиння, слізну рідину, піт, назальний секрет і шкіру в оранжево-червоний колір. Може стійко забарвлювати мякі контактні лінзи. У період лікування не слід застосовувати мікробіологічні методи визначення концентрації фолієвої кислоти і вітаміну В12 у сироватці крові.

Условия хранения
Список Б .: У сухому, прохолодному, захищеному від світла місці.

Срок годности
48 мес.