Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. Эффективен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Селективно ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу чувствительных бактерий. Оказывает бактерицидное действие.

Высокоактивен в отношении Mycobacterium spp. (М.tuberculosis, М.avium intracellulare complex и другие атипичные микобактерии). От 1/3 до 1/2 штаммов M.tuberculosis, резистентных к рифампицину, чувствительны к рифабутину, что указывает на неполную перекрестную резистентность между этими антибиотиками. Активен также в отношении многих грамположительных микроорганизмов. При монотерапии быстро развивается устойчивость.

Показания к применению
— туберкулез легких хронический полирезистентный, вызванный рифампицин-резистентными штаммами М.tuberculosis(в составе комбинированной терапии);

— инфекции (как локализованные, так и диссеминированные формы), вызванные М.tuberculosis, М.avium intracellulare complex, M.xenopi и другими атипичными бактериями (в т.ч. у пациентов с иммунодефицитом с количеством СD4-лимфоцитов 200/мкл и ниже) - лечение (в составе комплексной терапии) и профилактика (монотерапия).

Форма выпуска
субстанція-порошок; пакет (пакетик) поліетиленовий 5 кг, банку (баночка) алюмінієва 1, коробка (коробочка) картонна 1;

субстанція-порошок; пакет (пакетик) поліетиленовий 10 кг, банку (баночка) алюмінієва 1, коробка (коробочка) картонна 1;

субстанція-порошок; пакет (пакетик) 1 кг, барабан 5;

субстанція-порошок; пакет (пакетик) 1 кг, барабан 10;

субстанція-порошок; пакет (пакетик) 1 кг, коробка (коробочка) картонна 1;

субстанція-порошок; пакет (пакетик) поліетиленовий двуслойний 5 кг, барабан 1;

Фармакодинамика
Селективно інгібує ДНК-залежну РНК-полімеразу у чутливих штамів Escherichia coli і Bacillus subtilis. У стійких штамів E. coli рифабутин цей фермент не пригнічує. Високоефективний відносно поза- і внутрішньоклітинно розташованих Mycobacterium spp., В т.ч. Mycobacterium tuberculosis, комплексу Mycobacterium avium-intracellulare, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium xenopi. Більш активний, ніж рифампіцин, щодо внутрішньоклітинних мікобактерій туберкульозу (при концентраціях, в 2,5 рази менших). До 30-50% штамів, резистентних до рифампіцину, чутливі до рифабутину (неповна перехресна резистентність).

Для лікування активного туберкульозу слід застосовувати в комбінації з іншими протитуберкульозними засобами. Монотерапія рифабутином для профілактики МАС-інфекції у хворих на туберкульоз може призводити до виникнення резистентності Mycobacterium tuberculosis до рифабутину і рифампіцину. Надає імуностимулюючу дію.

Фармакокинетика
Абсорбція з ЖКТ - швидка (жирна їжа зменшує швидкість, але не ступінь абсорбції). Біодоступність - 20%.

Час досягнення Cmax- 2-4 ч. Звязок з білками плазми - 85%. Вміст у плазмі підтримується вище мінімальної переважної концентрації для М.tuberculosis до 30 годин з моменту прийому.

При одноразовому прийомі 300, 450 і 600 мг фармакокінетика носить лінійний характер, при цьому величина Cmax визначається в діапазоні 0.4-0.7 мкг / мл.

Добре проникає всередину клітин різних органів і тканин. Ставлення внутрішньоклітинної концентрації до позаклітинної - 9 для нейтрофілів і 15 для моноцитів.

Проникає через гематоенцефалічний барєр (концентрація в спинномозковій рідині становить близько 50% концентрації в плазмі).

Найбільша концентрація - в легенях (через 24 години після прийому в 5-10 разів перевищувала плазмову). Vd - 9 л / кг. Метаболізується в печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться нирками у вигляді метаболітів (53%) і з жовчю (30%). T1 / 2 - 35-40 ч.

Использование во время беременности
При вагітності можливе, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плоду (адекватних і строго контрольованих досліджень у людини не проведена).

У дослідженнях на щурах і кроликах, які отримували рифабутин в дозах до 200 мг / кг / добу (в 40 разів перевищує рекомендовану добову дозу для людини) тератогенних властивостей рифабутину не виявлено. У щурів, які отримували дозу 40 мг / кг / добу, відзначалося збільшення частоти виникнення вад розвитку скелета у плодів, при дозі 200 мг / кг / добу - зниження їх життєздатності. У кроликів при дозі 80 мг / кг / добу спостерігалося токсичну дію на організм самки і збільшення частоти вад розвитку скелета у плодів.

Категорія дії на плід по FDA - B.

На час лікування слід відмовитися від грудного вигодовування (невідомо, чи проникає рифабутин в грудне молоко).

Использование при нарушением функции почек
При кліренсі креатиніну нижче 30 мл / хв дозу знижують на 50%.

При помірних порушеннях функції нирок не потрібна корекція дози.

З обережністю: важка ниркова недостатність.

Противопоказания к применению
Гіперчутливість, в т.ч. до інших ансаміцинам (наприклад рифампіцину).

Побочные действия
З боку нервової системи та органів чуття: безсоння, головний біль, астенія, увеїт, помутніння рогівки (при тривалому прийомі).

З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, еозинофілія, пригнічення гемопоезу, гемоліз (рідко).

З боку органів ШКТ: диспептичні явища, зміна смаку (дисгевзія), нудота, блювання, діарея, гепатотоксичність (підвищення печінкових трансаміназ, жовтяниця), гепатит, біль у животі.

Алергічні реакції: шкірні висипання, свербіж, кропивянка, дерматит, бронхоспазм, анафілактичний шок, лікарська лихоманка.

Інші: міалгія, артралгія, біль у грудях, грипоподібний синдром.

Способ применения и дозы
Всередину, 1 раз / сут., Незалежно від прийому їжі.

Профілактика інфекції у пацієнтів з імунодепресією - 300 мг / сут.

У комбінації з іншими препаратами: при нетуберкульозній мікобактеріальній інфекції - 450-600 мг / добу., До 6 міс з моменту отримання негативного посіву.

При хронічному Полірезистентний туберкульозі легенів - 300-450 мг / добу., До 6 міс з моменту отримання негативного посіву.

При знову діагностованому легеневому туберкульозі -150-300 мг / сут., Протягом 6 міс.

При кліренсі креатиніну нижче 30 мл / хв дозу знижують на 50%.

При помірних порушеннях функції печінки та / або нирок не потрібна корекція дози.

Передозировка
Симптоми: посилення побічних ефектів.

Лікування: промивання шлунка, діуретики, симптоматична терапія.

Взаимодействия с другими препаратами
Підсилює ефекти протитуберкульозних засобів. Послаблює дію пероральних контрацептивів, зидовудину, циклоспорину, пероральних протидіабетичних засобів, антикоагулянтів, кортикостероїдів, серцевих глікозидів, барбітуратів, бета-адреноблокаторів, хлорамфеніколу, діазепаму, дапсона, дизопіраміду, кетоконазолу, фенітоїну, мексилетину, аминофиллина, теофіліну, верапамілу, хінідину та інших ліків , метаболізуються за участі цитохрому P450 (потрібне коригування дози цих ЛЗ).

Флуконазол, ітраконазол, кларитроміцин і макроліди пригнічують метаболізм рифабутину, підвищуючи його концентрацію в крові (при одночасному прийомі з кларитроміцином дозу рифабутину зменшують до 300 мг / добу).

Противірусні засоби також підвищують його плазмові концентрації: при одночасному застосуванні слід зменшити дозу рифабутину і збільшити дозу індинавіру сульфату, при прийомі нелфінавіру дозу рифабутину зменшують удвічі. Слід уникати поєднання з ритонавіром (ризик увеїту).

Меры предосторожности при приеме
В ході лікування слід ретельно контролювати функцію печінки і картину периферичної крові. З обережністю застосовувати у літніх пацієнтів, враховуючи можливі вікові зміни функції печінки і повязаний з цим ризик кумуляції і гепатотоксичності.

Ризик розвитку увеїту підвищується при використанні високих доз або одночасному прийомі з кларитроміцином. При виникненні увеїту слід тимчасово припинити прийом рифабутину і проконсультуватися в офтальмолога.

Особые указания при приеме
Під час лікування можливе фарбування в червонувато-оранжевий колір сечі, калу, шкіри, слізній та потовій рідині, слини, мокротиння. Може забарвлювати контактні лінзи. Пацієнтам, нездатним проковтнути капсулу цілком, вміст можна змішувати з яблучним пюре.

Условия хранения
Список Б .: У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C. (в герметичній упаковці)

Срок годности
60 мес.