Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Активен в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека. Зидовудин фосфорилируется в пораженных и непораженных вирусом клетках до монофосфатных (МФ) производных при помощи клеточной тимидинкиназы. Дальнейшее фосфорилирование зидовудина-МФ до зидовудина ди- и трифосфата катализируется клеточной тимидинкиназой и неспецифическими киназами соответственно.

Показания к применению
Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у детей и взрослых; снижение частоты трансплацентарной передачи ВИЧ от матери к плоду.

Форма выпуска
розчин для інфузій 200 мг / 20 мл; флакон (флакончик) 20 мл, коробка (коробочка) 5;

Фармакокинетика
Середній T1 / 2, середній загальний кліренс и обєм розподілу складають 1,1 рік, 27,1 мл / хв / кг и 1,6 л / кг відповідно. Нірковій кліренс зидовудину набагато перевіщує кліренс креатиніну, что вказує на его Переважно Виведення помощью канальцевої секреції. 5-глюкуронід зідовудіну є Основним метаболітом, візначається и в плазмі и в сечі и становіть примерно 50-80% від дозуюч препарату, яка виводу через нирки. При в / в введенні препарату утворюється метаболіт 3 аміно-3-дезоксітідіміном.

У дітей у віці старше 5-6 міс. фармакокінетичні показники схожі з такими у дорослих. При прийомі всередину добре всмоктується з кишечника, біодоступність становить 60-74% (в середньому - 65%).

Після прийому всередину розчину ретровіра в дозі 120 мг / м2 поверхні тіла і 180 мг / м2 рівень середньої рівноважної максимальної концентрації становить 4,45 і 7,7 мкМ (або 1,19 і 2,06 мкг / мл). Після в / в інфузії в дозі 80 мг / м2, 120 мг / м2 і 160 мг / м2 вона відповідно становить 1,46, 2,26 і 2,96 мкг / мл. Середній T1 / 2 і загальний кліренс становлять 1,5 год і 30,9 мл / хв / кг відповідно. Основним метаболітом є 5глюкуронід. Після в / в введення 29% дози препарату виділяється в незміненому вигляді з сечею і 45% дози - у вигляді глюкуроніду. У новонароджених молодше 14 днів спостерігається зниження біодоступності, зниженням кліренсу і подовженням T1 / 2.

Через 2-4 год після перорального прийому у дорослих глюкуронізація зидовудину з подальшим підвищенням його середнє співвідношення концентрації зидовудину в спинномозковій рідині і в плазмі становить 0,5, а у дітей через 0,5-4 год - 0,52-0,85 . У вагітних жінок не спостерігається ознак кумуляції зидовудину, а його фармакокінетика схожа з такою у невагітних.

Зидовудин проходить через плаценту і визначається в амніотичній рідині і в крові плоду.

Концентрація зидовудину в плазмі у дітей при народженні така ж як у матерів під час пологів.

Виявляється в спермі і грудному молоці (після одноразового прийому в дозі 200 мг середня концентрація в молоці відповідає такій як у сироватці). Звязування препарату з білками плазми - 34-38%.

У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю Cmax зидовудину в плазмі підвищена на 50% в порівнянні з його концентрацією у пацієнтів без порушення функції нирок. Системна експозиція препарату (визначається як площа під кривою співвідношення концентрація-час) підвищена на 100%; Т1 / 2 значно порушується. При нирковій недостатності спостерігається істотна кумуляція основного метаболіту глюкуроніду, але ознак токсичної дії при цьому не спостерігається. Гемо- і перитонеальний діаліз не впливають на елімінацію зидовудину, в той же час виведення глюкуроніду посилюється.

При печінковій недостатності може спостерігатися кумуляція зидовудину внаслідок зниження глюкуронізації (вимагає коректування дози).

Использование во время беременности
Раніше 14 тижнів вагітності застосування можливе тільки, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плоду. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Противопоказания к применению
Гіперчутливість до компонентів препарату, нейтропенія (число нейтрофілів менше 0,75 · 109 / л); зниження вмісту гемоглобіну (менше 75 г / л або 4,65 ммоль / л), дитячий вік (до 3 міс).

З обережністю: пригнічення кістковомозкового кровотворення, дефіцит вітаміну B12 і фолієвої кислоти, печінкова недостатність.

Побочные действия
З боку системи кровотворення:> 1 / 100- <1/10 - анемія, нейтропенія, лейкопенія;

> 1 / 1000- <1/100 - тромбоцитопенія, панцитопенія (з гіпоплазією кісткового мозку); <1/10000 - апластична анемія.

З боку обміну речовин:> 1 / 10000-1 / 1000 - молочнокислий ацидоз при відсутності гіпоксемії і анорексії.

З боку центральної і периферичної нервової системи:> 1/10 - головний біль; > 1 / 100- <1/10 - запаморочення; > 1 / 10000- <1/1000 - безсоння, парестезії, сонливість, зниження швидкості мислення, судоми, тривога, депресія.

З боку серцево-судинної системи:> 1 / 10000- <1/1000 - кардіоміопатія.

З боку респіраторної системи:> 1 / 1000- <1/100 - задишка; > 1 / 10000- <1/1000 - кашель.

З боку органів ШКТ:> 1/10 - нудота; > 1 / 100- <1/10 - блювота, болі у верхніх відділах живота, діарея; > 1 / 1000- <1/100 - метеоризм; > 1 / 10000- <1/1000 - пігментація слизової оболонки порожнини рота, порушення смаку, диспепсія, панкреатит.

З боку гепатобіліарної системи:> 1 / 100- <1/10 - підвищення рівня білірубіну і активності ферментів печінки; > 1 / 10000- <1/1000 - виражена гепатомегалія зі стеатозом.

З боку шкіри та її придатків:> 1 / 1000- <1/100 - шкірний висип (крім кропивянки), свербіж шкіри; > 1 / 10000- <1/1000 - пігментація нігтів і шкіри, кропивянка, підвищене потовиділення.

З боку опорно-рухового апарату:> 1 / 100- <1/10 - міалгія; > 1 / 100- <1/100 - міопатія.

З боку сечовивідної системи:> 1 / 10000- <1/1000 - прискорене сечовипускання.

З боку ендокринної системи:> 1 / 10000- <1/1000 - гінекомастія.

Інші:> 1 / 100- <1/10 - нездужання; > 1 / 1000- <1/100 - лихоманка, больовий синдром різної локалізації, астенія; > 1 / 10000- <1/1000 - озноб, болі в грудній клітці, грипоподібний синдром.

При в / в введенні протягом 2-12 тижнів найбільш часто виникають: анемія, лейкопенія, нейтропенія.

При проведенні профілактики передачі ВІЛ-інфекції від матері до плоду у дітей спостерігається зниження вмісту гемоглобіну. Анемія зникає через 6 тижнів після завершення терапії.

Способ применения и дозы
В / в (розчин для інфузій), шляхом повільної інфузії в розведеному вигляді протягом 1 г. Розчин вводять тільки до тих пір, поки хворі не зможуть приймати препарат всередину.

Розведення

Розчин для в / в інфузії необхідно розвести перед введенням. Необхідну дозу (див. нижче) розчину додають в 5% розчин глюкози для в / в введення і змішують з ним, щоб кінцева концентрація зидовудину була рівною 2 мг / мл або 4 мг / мл. Такі розчини залишаються стабільними протягом 48 годин при температурі 5 ° C і 25 ° C.

Оскільки антимікробний консервант відсутній в розчині ретровіра, розведення слід проводити в умовах повної асептики, безпосередньо перед введенням; невикористану частину розчину у флаконі слід знищити. При помутнінні розчину його слід вилити.

Дорослим і дітям старше 12 років - 1-2 мг / кг кожні 4 г. Ця доза при в / у введенні ретровіра забезпечує таку ж експозицію препарату, як і доза зидовудину 1,5 мг / кг або 3 мг / кг кожні 4 год ( 600 або 1200 мг / добу у пацієнтів масою тіла 70 кг) при прийомі всередину. Ефективність нижчої дози в лікуванні або профілактиці ВІЛ-ассоційованих неврологічних ускладнень і злоякісних пухлин невідома.

Дітям від 3 місяців до 12 років. Відомості про застосування ретровіра для в / в інфузії у дітей недостатні. Препарат призначали в різних дозах від 80 до 160 мг / м2 кожні 6 год (320-640 мг / м2 / добу). Дози препарату між 240-320 мг / м2 на добу в 3-4 прийоми співставні з дозами від 360 мг / м2 до 480 мг / м2 на добу в 3 4 прийоми при прийомі всередину, проте наскільки вони ефективні, в даний час не встановлено.

Профілактика передачі ВІЛ-інфекції від матері до плоду. Вагітним жінкам, починаючи з 14 тижнів вагітності до початку пологів рекомендується призначати Ретровір всередину. Під час пологів Ретровір призначається в / в в дозі 2 мг / кг у вигляді інфузії протягом 1 год, а потім у вигляді безперервної інфузії в дозі 1 мг / кг / год до тих пір, поки на пуповину не буде накладено затискач.

Новонародженим ретровір призначається всередину, починаючи з перших 12 год після народження до 6 тижнів. При неможливості прийому всередину, призначають в / в в дозі 1,5 мг / кг у вигляді інфузії протягом 30 хв кожні 6 г.

При тяжкій нирковій недостатності рекомендується доза 1 мг / кг 3-4 рази на добу внутрішньовенно. Ця доза еквівалентна добовій дозі зидовудину 300-400 мг при прийомі всередину, рекомендованої для цієї категорії пацієнтів. Залежно від реакції з боку периферичної крові та клінічного ефекту може знадобитися подальше коректування дози. Для пацієнтів з кінцевою стадією ниркової недостатності, які перебувають на гемодіалізі або перитонеальному діалізі, рекомендується доза зидовудину 100 мг кожні 6-8 годин.

Передозировка
Симптоми: слабкість, головний біль, блювота, зміни показників крові (дуже рідко).

Лікування: симптоматична терапія. Гемо- і перитонеальний діаліз неефективні для видалення зидовудину з організму, але посилюють виведення його метаболіту - глюкуроніду.

Взаимодействия с другими препаратами
Ламівудин помірно підвищує Cmax зидовудину (на 28%), але не змінює AUC. Зидовудин не впливає на фармакокінетику ламівудину. Пробенецид знижує глюкуронізацію і підвищує Т1 / 2 і AUC зидовудину. Ниркова екскреція глюкуроніду та зидовудину у присутності пробенециду знижується.

Рибавірин є антагоністом зидовудину (слід уникати їх комбінації).

Комбінація з рифампіцином призводить до зниження AUC для зидовудину на 48 ± 34% (клінічне значення цього зміни не відомо).

Зидовудин пригнічує внутрішньоклітинне фосфорилювання ставудину; знижує концентрацію фенітоїну в крові (при одночасному призначенні необхідний контроль рівня фенітоїну в плазмі).

Парацетамол, аспірин, кофеїн, морфін, індометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофібрат, дапсон, ізопринозин можуть порушувати метаболізм зидовудину (конкурентно інгібують глюкуронізацію або пригнічують мікросомальний метаболізм у печінці). До таких комбінаціям слід підходити з обережністю.

Комбінація ретровіра з нефротоксичними або мієлотоксичними препаратами (особливо при невідкладній допомозі) - пентамідином, дапсоном, піриметаміном, ко-тримоксазол, амфотерицином, флюцітозіном, ганцикловіром, інтерфероном, вінкристином, вінбластином, доксорубіцином - підвищує ризик виникнення побічних реакцій ретровіра (необхідний контроль функції нирок, показників крові та зниження доз, якщо потрібно).

Променева терапія посилює мієлодепресивну дію зидовудину.

Меры предосторожности при приеме
При печінковій недостатності при необхідності проводять коректування дози та / або збільшують інтервал між введеннями.

При зниженні рівня гемоглобіну до 75-90 г / л (4,65-5,59 ммоль / л) або зменшенні кількості лейкоцитів до 0,75-1 · 109 / л змінюють дозування препарату або скасовують його.

Особливу обережність слід дотримуватись при лікуванні літніх пацієнтів (слід враховувати вікове зниження функції нирок і зміни показників периферичної крові).

Особые указания при приеме
Розчин для інфузій не можна вводити в / м.

Необхідно інформувати пацієнта про небезпеку застосування одночасно з ретровіра препаратів безрецептурного відпуску і про те, що застосування ретровіра не запобігає зараженню ВІЛ через сексуальний контакт або заражену кров. Необхідно вживати відповідних заходів безпеки.

Ретровір не виліковує від ВІЛ-інфекції, у пацієнтів зберігається ризик розвитку розгорнутої картини хвороби з пригніченням імунітету та виникненням опортуністичних інфекцій і злоякісних новоутворень. При СНІДі Ретровір знижує ризик розвитку опортуністичних інфекцій, але не знижує ризик розвитку лімфом.

Вагітні жінки, у яких проводиться профілактика передачі ВІЛ плоду повинні бути проінформовані про ризик зараження плода незважаючи на проведену терапію.

Анемія (зазвичай спостерігається через 6 тижнів від початку застосування ретровіра, але іноді може розвинутися раніше), нейтропенія (звичайно розвивається через 4 тижні після початку лікування ретровіра, але іноді виникає раніше), лейкопенія можуть зустрічатися у пацієнтів з розгорнутою клінічною картиною ВІЛ-інфекції, одержуючих Ретровір, особливо у високих дозах (1200-1500 мг / добу), і що мають знижене костномозгове кровотворення до початку лікування.

У період лікування ретровіра у пацієнтів з розгорнутою клінічною картиною ВІЛ-інфекції необхідно контролювати аналізи крові не рідше 1 разу на 2 тижні протягом перших 3 місяців терапії, а потім - щомісяця. У ранній стадії СНІДу (коли кістково-мозкове кровотворення ще в межах норми) побічні реакції з боку крові розвиваються рідко, тому аналізи крові виконуються рідше, 1 раз в 1-3 місяців (залежно від загального стану пацієнта).

Якщо вміст гемоглобіну зменшується до 75-90 гл (4,65-5,59 ммоль / л), кількість нейтрофілів знижується до 0,75-1,0 · 109 / л, добова доза ретровіра повинна бути зменшена до відновлення показників крові або Ретровір необхідно скасувати на 2-4 тижнів до відновлення показників крові. Зазвичай картина крові нормалізується через 2 тижні, після чого Ретровір у зниженому дозуванні слід призначити повторно. У дітей при вираженій анемії можуть знадобитися гемотрансфузії (незважаючи на зниження дози ретровіра).

Молочнокислий ацидоз і виражена гепатомегалія зі стеатозом можуть мати летальний результат, як при моно-, так і при багатокомпонентній терапії ретровіра. Ризик розвитку цих ускладнень зростає у жінок. У всіх випадках появи клінічних або лабораторних ознак молочнокислого ацидозу або токсичного ураження печінки Ретровір слід відмінити.

При вирішенні питання про можливість керування автомобілем слід враховувати ймовірність розвитку таких побічних реакцій, як запаморочення, сонливість, загальмованість, судоми.

Застосування препарату для профілактики передачі ВІЛ від матері до плоду сприяє зниженню частоти передачі ВІЛ від матері до плоду. Віддалені наслідки цієї профілактики невідомі. Не можна повністю виключити можливість канцерогенного впливу. Варто поінформувати про це вагітних жінок.

Условия хранения
Список Б .: При температурі не вище 30 ° C.

Срок годности
24 мес.