Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Болезнь Фабри относится к группе Х-сцепленных рецессивных лизосомных болезней накопления, развивающихся в результате недостаточности лизосомной альфа-галактозидазы А. Агалсидаза альфа катализирует гидролиз гликосфинголипидов (в т.ч. глоботриаосилцерамида, который так же обозначается как Gb3), отщепляя терминальные остатки галактозы от молекулы. Дефицит фермента приводит к нарушению обмена гликосфинголипидов, которые накапливаются в стенках сосудов и тканях многих органов, вызывая нарушение их структуры и функции. Заместительная терапия агалсидазой альфа приводит к уменьшению накопления Gb3 во многих клетках, в т.ч. эндотелиальных и паренхиматозных.

Агалсидаза альфа производится на линии клеток человека. Профиль гликозилирования, аналогичный естественному профилю фермента, позволяет агалсидазе альфа специфически связываться с маннозо-6-фосфатными рецепторами на поверхности клеток-мишеней.

Показания к применению
Длительная ферментозаместительная терапия пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Фабри (дефицит альфа-галактозидазы А).

Форма выпуска
концентрат для приготування розчину для інфузій 1 мг / мл; флакон (флакончик) 3.5 мл, пачка картонна 1;

концентрат для приготування розчину для інфузій 1 мг / мл; флакон (флакончик) 3.5 мл, пачка картонна 4;

концентрат для приготування розчину для інфузій 1 мг / мл; флакон (флакончик) 3.5 мл, пачка картонна 10;

концентрат для приготування розчину для інфузій 1 мг / мл; флакон (флакончик) 3.5 мл, пачка картонна 1;

концентрат для приготування розчину для інфузій 1 мг / мл; флакон (флакончик) 3.5 мл, пачка картонна 4;

концентрат для приготування розчину для інфузій 1 мг / мл; флакон (флакончик) 3.5 мл, пачка картонна 10;

Фармакокинетика
Фармакокінетичні параметри суттєво не відрізняються у чоловіків і жінок.

Розподіл в основних тканинах і органах зіставно у чоловіків і жінок. Vd - 17% від маси тіла.

Близько 10% від введеної дози захоплюється печінкою. Метаболізується через пептидного гідролізу.

Середнє значення кліренсу у дітей (7-11 років), у підлітків (12-18 років) і дорослих - 4.2 мл / хв / кг, 3.1 мл / хв / кг і 2.3 мл / хв / кг відповідно.

Через 6 міс. застосування кліренс підвищується (у звязку з виробленням антитіл до агалсідази альфа, що визначаються в низькому титрі).

Після введення одноразової дози 0.2 мг / кг T1 / 2 з кровотоку у чоловіків і жінок - 91-125 хв і 61-117 хв відповідно. У дітей (7-18 років) препарат, введений в дозі 0.2 мг / кг, виводиться швидше, ніж у дорослих.

T1 / 2 з тканин - більше 24 г.

Ниркова елімінація незначна

Использование во время беременности
Обмежений досвід застосування Реплагала у вагітних жінок свідчить про відсутність несприятливого впливу препарату на матір і новонародженої дитини. Дослідження на тваринах також підтверджують відсутність прямого або непрямого шкідливого впливу Реплагала на організм самки в період вагітності або розвиток ембріона / плода.

Даних про надходження агалсідази альфа в грудне молоко немає, тому рекомендується утримуватися від грудного вигодовування.

Противопоказания к применению
- Підвищена чутливість до активного компонента або будь-якого з допоміжних речовин;

- Дитячий вік до 7 років (відсутність клінічних даних).

Побочные действия
Критерії частоти народження: дуже часто (більш 1/10), часто (більше 1/100 і менше 1/10), іноді (більше 1/1000 і менш 1/100).

Найбільш частими небажаними ефектами були інфузійні реакції. Інфузійні реакції тяжкого перебігу відзначаються рідко і проявляються у вигляді лихоманки, ознобу, тахікардії, нудоти, блювоти, кропивянки, ангіоневротичного набряку. Зазвичай такі реакції розвиваються в перші 2-4 місяці після початку терапії препаратом. З часом їх частота і вираженість зменшуються. Реакції, повязані з введенням препарату і посилення больових відчуттів у дітей розвивалися більш часто. Найчастіше у дітей спостерігалися реакції легкого перебігу, повязані з інфузією (озноб, лихоманка, припливи, головний біль, нудота, задишка).

З боку нервової системи: дуже часто - головний біль; часто - гиперсомния, запаморочення, збочення смаку, нейропатіческая біль, тремор, гіпестезії, парестезії; іноді - паросмія.

З боку органів чуття: часто - підвищена сльозотеча, зниження рогівкового рефлексу, шум у вухах або його посилення.

З боку ССС: дуже часто - припливи жару; часто - тахікардія, підвищення артеріального тиску, серцебиття.

З боку дихальної системи: часто - кашель, охриплість голосу, болю в горлі, задишка, назофарингіт, фарингіт, ринорея, підвищення секреції в ротоглотці.

З боку травної системи: дуже часто - нудота; часто - діарея, блювота, біль (дискомфорт) в області живота.

З боку шкірних покривів: часто - вугри, еритема, висип, свербіж, сітчасте ливедо; іноді - ангіоневротичний набряк, кропивянка.

З боку опорно-рухового апарату: часто - відчуття дискомфорту в мязах і кістках, міалгія, біль у спині, біль у кінцівках, артралгія, припухлість суглобів; іноді - відчуття важкості.

Місцеві реакції: часто - висипання у місці інєкції.

Інші: дуже часто - озноб, лихоманка, біль і дискомфорт, слабкість або її посилення; часто - відчуття тепла або холоду, астенія, біль і відчуття тяжкості в грудної клітки, грипоподібний синдром, нездужання, периферичні набряки; іноді - зменшення насичення тканин киснем.

Способ применения и дозы
Введення Реплагала необхідно проводити під контролем лікаря, який має досвід лікування пацієнтів з хворобою Фабрі або іншими спадковими порушеннями метаболізму.

Реплагал слід вводити в / в протягом 40 хв у дозі 0,2 мг / кг 1 раз на 2 тижні.

Слід розрахувати необхідну дозу і кількість флаконів Реплагала.

Розвести необхідний обсяг Реплагала в 100 мл 0,9% розчину натрію хлориду. Необхідно забезпечити стерильні умови при підготовці розчинів, тому Реплагал не містить консервантів або бактеріостатичних речовин. Після розведення розчин необхідно обережно перемішати, чи не струшуючи.

Введення Реплагала необхідно проводити під контролем лікаря, який має досвід лікування пацієнтів з хворобою Фабрі або іншими спадковими порушеннями метаболізму.

Реплагал слід вводити в / в протягом 40 хв у дозі 0,2 мг / кг 1 раз на 2 тижні.

Слід розрахувати необхідну дозу і кількість флаконів Реплагала.

Розвести необхідний обсяг Реплагала в 100 мл 0,9% розчину натрію хлориду. Необхідно забезпечити стерильні умови при підготовці розчинів, тому Реплагал не містить консервантів або бактеріостатичних речовин. Після розведення розчин необхідно обережно перемішати, чи не струшуючи.

Пацієнти з порушеною функцією нирок

Не потрібно коригувати дозу Реплагала у пацієнтів з нирковою недостатністю. При порушенні функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації <60 мл / хв) ниркова відповідь на ферментозамісну терапію може бути обмеженою. Не рекомендується коригувати дозу препарату для пацієнтів, які перебувають на діалізі або після трансплантації нирки.

Діти

Не проводилися клінічні дослідження Реплагала у пацієнтів віком 0-6 років, тому безпека та ефективність препарату для даної категорії хворих ще не визначена. Результати клінічних досліджень Реплагала у дітей у віці 7-18 років, яким препарат призначали в дозі 0,2 мг / кг протягом 6 міс., не виявили несподіваних небажаних реакцій і дозволяють в даний час рекомендувати зазначений в інструкції режим терапії для цієї вікової категорії пацієнтів.

Передозировка
Не описане.

Взаимодействия с другими препаратами
Не слід вводити Реплагал одночасно з хлорохіном, аміодароном або гентаміцином, тому ці ЛЗ інгібують внутрішньоклітинну активність альфа-галактозидази.

Беручи до уваги ферментну природу альфа-галактозидази, її взаємодія з препаратами, що метаболізуються в організмі через систему цитохрому Р450, малоймовірно. У ході клінічних досліджень більшість пацієнтів отримували препарати для лікування нейропатичного болю (карбамазепін, фенітоїн та габапентин), при цьому не було відзначено ознак лікарської взаємодії з Реплагалом.

Особые указания при приеме
Забороняється використовувати концентрат у флаконах, якщо він змінив колір або в ньому виявлені сторонні включення.

Забороняється вводити Реплагал спільно з іншими ЛЗ через одну і ту ж систему для в / в введення.

Невикористаний препарат або його залишки слід знищити відповідно до прийнятих вимог.

Ідіосінкразіческім реакції, повязані з введенням препарату

Найбільш часті симптоми цих реакцій - озноб, головний біль, нудота, лихоманка, припливи крові до шкіри обличчя і стомлюваність. Інфузійні реакції тяжкого перебігу відзначаються рідко і проявляються у вигляді лихоманки, ознобу, тахікардії, нудоти / блювоти, кропивянки, ангіоневротичного набряку. Зазвичай такі реакції розвиваються в перші 2-4 місяці після початку терапії Реплагалом.

З часом їх частота і вираженість зменшуються. При розвитку слабких або помірних гострих інфузійних реакцій необхідно негайно призупинити введення препарату, надати хворому медичну допомогу, і потім, по можливості, відновити введення препарату. Легкі і короткочасні реакції не вимагають лікарської терапії і відміни лікування Реплагалом. Крім того, для запобігання розвитку цих реакцій за 1-24 годин до введення Реплагала можливе призначення всередину або в / в антигістамінних або глюкокортикостероїдних препаратів в клінічно виправданих випадках.

Алергічні реакції

При в / у введенні Реплагала можливий розвиток алергічних реакцій, в т.ч. важких. У подібних випадках необхідно негайно припинити введення Реплагала і почати симптоматичну терапію.

Вироблення антитіл класу імуноглобуліну G (IgG)

На тлі терапії Реплагалом у хворих можуть вироблятися антитіла класу IgG до білка агалсідазе альфа. Приблизно у 24% пацієнтів-чоловіків через 3-12 місяців після початку лікування Реплагалом був виявлений низький титр антитіл класу IgG. Через 12-54 міс терапії Реплагалом у 17% хворих як і раніше виявляли антитіла, у той час як у 7% пацієнтів відзначалися ознаки розвитку імунологічної толерантності, що підтверджувалося зникненням антитіл класу IgG з плином часу. У решти 76% пацієнтів антитіла не були виявлені.

Пацієнти з порушенням функції нирок

Поширене ураження нирок може обмежити їх відповідь на ферментозамісну терапію, можливо, у звязку з незворотними змінами. У таких випадках, погіршення ниркової функції є очікуваним природним прогресуванням хвороби.

Условия хранения
При температурі 2–8 °C.

Срок годности
24 мес.