Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Противовирусный препарат, высокоселективный ингибитор нейраминидазы (поверхностного фермента вируса гриппа). Вирусная нейраминидаза обеспечивает высвобождение вирусных частиц из инфицированной клетки и может ускорять проникновение вируса через слизистый барьер к поверхности эпителиальных клеток, тем самым обеспечивая инфицирование других клеток дыхательных путей. Ингибирующая активность занамивира показана как in vitro так и in vivo и включает все 9 подтипов нейраминидаз вирусов гриппа, в т.ч. циркулирующие и вирулентные для различных видов. Половина ингибирующей концентрации (IC50) для штаммов вируса А и В, составляет от 0.09 до 95.2 пМ.

Репликация вируса гриппа ограничена клетками поверхностного эпителия дыхательных путей. Занамивир действует во внеклеточном пространстве, уменьшая воспроизведение обоих типов вируса гриппа А и В, предотвращая выброс вирусных частиц из клеток поверхностного эпителия дыхательных путей.

Эффективность занамивира при ингаляционном применении подтверждена в контролируемых клинических исследованиях. Использование занамавира в качестве терапии острых инфекций, вызванных вирусом гриппа, приводило к уменьшению выброса вируса (по сравнению с плацебо). Развития резистентности к занамивиру не зарегистрировано.

Клиническая эффективность и безопасность

Занамивир, применяемый в дозах, используемых при лечении гриппа, у здоровых, относящихся к группе риска (как правило, находившихся в контакте с заболевшими), облегчает симптоматику и сокращает продолжительность заболевания. Комбинированный анализ результатов 3 исследований показал, что медиана времени до облегчения симптомов заболевания сокращается до 1.5 дней у пациентов в группе занамивира по сравнению с пациентами в группе плацебо (р<0.001). Количество осложнений снижалось в группе занамивира 171/769 (22%) по сравнению с плацебо 208/711 (29%) и относительный риск составил: 0.77; (95% CI: 0.65-0.92; р=0.004). Использование антибиотиков для лечения осложнений после перенесенного гриппа также снижалось от 136/711 (19%) в группе плацебо до 110/769 (14%) в группе занамивира (относительный риск: 0.76; 95% CI: 0.60-0.95; р=0.021). Оптимальная эффективность занамивира была показана в случае начала проведения лечения в максимально короткие сроки после появления первых симптомов заболевания.

Было показано, что занамивир также эффективен в качестве средства профилактики гриппа у детей старше 5 лет и у взрослых. Процент эффективной защиты составляет 67-79% по сравнению с плацебо и 56-61% по сравнению с активным контролем.

Показания к применению
- лечение инфекции, вызванной вирусом гриппа типа А и В, у детей старше 5 лет и взрослых;

- профилактика инфекции, вызываемой вирусом гриппа типа А и В, у детей старше 5 лет и взрослых.

Форма выпуска
порошок для ингаляций дозированный 5 мг / доза; ротадиск с Дискхалер (дисковым ингалятором), флакон (флакончик) 5, пачка картонная 1;

Фармакокинетика
Всасывания

Биодоступность низкая и составляет в среднем 2% после перорального приема. После пероральной ингаляции всасывается примерно от 10 до 20% введенной дозы. После однократного приема 10 мг Cmax в плазме крови составила 97 нг / мл через 1,25 ч. Низкая степень всасывания приводит к низким системных концентраций и незначительной AUC. Низкая степень всасывания сохраняется при повторных ингаляциях.

Распределение

После пероральной ингаляции занамивир оседает в дыхательных путях в высоких концентрациях, обеспечивая доставку препарата к «входных ворот» инфекции. После ингаляции 10 мг занамивир в эпителиальных слое дыхательных путей концентрации превышали среднее значение половины МПК для нейраминидазы в 340 раз через 12 ч после ингаляции и в 52 раза за 24 ч, обеспечивая быстрое ингибирование вирусного фермента. Основные места осаждения - ротовая часть глотки и легкие (77,6 и 13,2% в среднем соответственно).

Метаболизм и выведение

Не подвергается метаболизму, выводится почками в неизменном виде. T1 / 2 из плазмы крови после пероральной ингаляции варьирует от 2,6 до 5,05 ч. Общий клиренс составляет от 2,5 до 10,9 л / час.

Особые популяции пациентов

Летние

Биодоступность после введения терапевтической дозы 20 мг составляет 10-20%, в результате чего концентрации в системном кровотоке незначительны. Коррекция режима дозирования не требуется, поскольку любой возрастные изменения, обычно приводят к изменению фармакокинетических профилей различных препаратов, в данном случае не оказывают влияния на фармакокинетику занамивир.

Дети

Фармакокинетика занамивира оценивалась в контролируемом педагогическом исследовании у 24 пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет при использовании небулайзера (10 мг) и порошкового ингалятора (10 мг).

Фармакокинетические параметры у детей не отличались от таковых у взрослых.

Пациенты с нарушением функции почек. При применении в терапевтических дозах 20 мг биодоступность низкая и составляет 10-20%, следовательно, системные концентрации занамивира незначительны.

Учитывая широкий диапазон безопасности препарата, возможно увеличение системных концентраций у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени остается клинически незначимым и не требует коррекции режима дозирования.

Пациенты с нарушением функции печени. Поскольку занамивир не подвергается метаболизму, не нужно коррекции режима дозирования.

Клиническая эффективность и безопасность. Занамивир, применяемый в дозах, используемых при лечении гриппа, у здоровых, относящихся к группе риска (как правило, находились в контакте с больными), облегчает симптоматику и сокращает длительность заболевания. Комбинированный анализ результатов 3 исследований показал, что медиана времени до облегчения симптомов заболевания сокращается до 1,5 дней у пациентов в группе занамивира по сравнению с пациентами в группе плацебо (р <0,001). Количество осложнений снизилось в группе занамивира 171/769 (22%) по сравнению с плацебо 208/711 (относительный риск составил: 0,77, (95% CI: от 0,65 до 0,92; р = 0,004).

Использование антибиотиков для лечения осложнений после перенесенного гриппа также снижалось от 136/711 (19%) в группе плацебо до 110/769 (14%) в группе занамивира (относительный риск 0,76; 95% CI: от 0,60 до 0, 95; р = 0,021). Оптимальная эффективность занамивиру была показана в случае начала проведения лечения в максимально короткие сроки после появления первых симптомов заболевания.

Было показано, что занамивир также эффективен как средство профилактики гриппа у детей старше 5 лет и у взрослых. Процент эффективной защиты составляет 67-79% по сравнению с плацебо и 56-61% по сравнению с активным контролем.

Использование во время беременности
Эффективность и безопасность занамивиру при беременности и лактации не изучалась.

Экспериментальные исследования на животных показали, что занамивир проникает через плаценту и в грудное молоко, однако не отмечено тератогенного эффекта или снижения фертильности или клинических проявлений каких-либо нарушений в пери- и постнатальном периодах. Информации о проникновении через плацентарный барьер или в грудное молоко у человека нет.

Тем не менее, занамивир не следует применять во время беременности и в период грудного вскармливания, особенно в I триместре, применение возможно, только если ожидаемая польза применения для матери превышает возможный риск для плода.

Использование при нарушением функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.

Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью: заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся бронхоспазмом (в т.ч. в анамнезе).

Побочные действия
В контролируемых клинических исследованиях частота возникновения нежелательных явлений похожа в группе занамивира и группе плацебо. Спонтанные сообщения содержали информацию о нежелательных реакциях на применение занамивира и классифицировались следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), иногда (≥1 / 1000, <1/100), редко (≥1 / 10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи.

Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции, включая отек лица и гортани.

Со стороны дыхательных путей: очень редко - бронхоспазм, затруднение дыхания.

Со стороны кожи и ее придатков: очень редко - сыпь, крапивница, кожные реакции, включая полиморфное эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Способ применения и дозы
Ингаляционный перорально, для обеспечения правильного применения препарата следует использовать прилагаемый Дискхалер.

Пациентам, принимающим другие ингаляционные препараты (например, бронходилататоры), препарат Реленза® следует применять только после этих препаратов.

Лечение

Взрослые и дети с 5 лет: рекомендуемая доза занамивир составляет 2 ингаляции (2 × 5 мг) 2 раза в сутки в течение 5 дней. Общая суточная доза - 20 мг. Для достижения оптимального эффекта лечение должно быть начато при появлении первых симптомов заболевания.

Пожилые пациенты: не требуется коррекция режима дозирования.

Пациенты с нарушением функции почек не требуется коррекции режима дозирования.

Пациенты с нарушением функции печени не требуется коррекции режима дозирования.

Профилактика

Взрослые и дети с 5 лет: рекомендуемая доза занамивир составляет 2 ингаляции (2 × 5 мг) 1 раз в сутки в течение 10 дней. Общая суточная доза - 10 мг. Продолжительность применения может быть увеличена до 1 мес, если риск заражения сохраняется более 10 дней (например предполагается более длительный контакт с больными).

Пожилые пациенты: не требуется коррекция режима дозирования.

Пациенты с нарушением функции почек не требуется коррекции режима дозирования.

Пациенты с нарушением функции печени не требуется коррекции режима дозирования.

Инструкция по использованию Дискхалер с ротадискамы

Устройство Дискхалер используется для ингаляций ротадиска (форма выпуска препарата Реленза®).

Дискхалер состоит из следующих частей:

- Корпус с крышкой и пластиковой иглой для прокалывания ячейки рта диска;
- Чехол для мундштука;
- Выдвижной лоток с мундштуком и колесом крутится, на которое помещается ротадиск.

Ротадиск состоит из 4 блистеров, каждый из которых содержит определенную дозу препарата.

Ротадиск может храниться в устройстве для ингаляций Дискхалер, тем не менее, блистер следует прокалывать непосредственно перед ингаляцией препарата. Несоблюдение этого требования может нарушить работу Дискхалер и, соответственно, снизить эффективность препарата.

Важно! Не следует протирать ротадиск до того, как он будет помещен в Дискхалер.

Загрузка ротадиска в Дискхалер

1. Снять чехол с мундштука, убедиться что мундштук чистый внутри и снаружи.
2. Осторожно вынуть выдвижной лоток к выходу пластмассовых зажимов, взявшись за углы лотка. Лоток следует выдвинуть до упора, чтобы было видно насечки на боковой стороне зажимов.
3. Вытянуть лоток полностью, сжав большим и указательным пальцем насечки на боковой стороне зажимов.
4. Поместить ротадиск на колесо ячейками вниз и вставить лоток обратно в Дискхалер.
проведения ингаляции
5. Поднять крышку Дискхалер вверх до упора, чтобы проколоть верхнюю и нижнюю фольгу ротадиска. Закрыть крышку.

Важно! Не следует поднимать крышку до того, как выдвижной лоток будет полностью установлен.

6. После полного выдоха поместить мундштук между зубами, плотно обхватить мундштук губами, не закрывая отверстий для воздуха по обе стороны мундштука. Сделать медленный глубокий вдох (обязательно через рот, а не через нос). Вынуть мундштук изо рта. Задержать дыхание насколько возможно. Медленно выдохнуть. Нельзя делать выдох в ингалятор.

7. Осторожно однократно выдвинуть выдвижной лоток до упора, не нажимая на зажимы, и засунуть. При этом ротадиск вернется на одну ячейку и готов для следующей ингаляции.

Важно! Прокалывать очаг следует только непосредственно перед ингаляцией!

Для проведения повторных ингаляций повторить пункты 5 и 6.

Замена прежнего ротадиск

Каждый ротадиск содержит 4 ячейки. После 4 ингаляций пустой ротадиск заменить на новый (пункты 2-4).

Важно! Дети должны использовать ингаляционное устройство под контролем взрослых.

Передозировка
Случайная передозировка маловероятна из-за особенностей формы выпуска, пути введения и низкой биодоступности после перорального приема занамивир.

При ингаляционном применении 64 мг в сутки (более чем в 3 раза превышает рекомендуемую суточную дозу) не зарегистрировано побочных эффектов. Также они не зарегистрированы и при парентеральном применении в течение 5 дней в дозе 1200 мг / сут.

Взаимодействия с другими препаратами
Данные о лекарственном взаимодействии препарата Реленза не предоставлены.

Особые указания при приеме
Зарегистрированные очень редкие отдельные сообщения о развитии бронхоспазма и / или ухудшения функции дыхания после применения занамивир, в т.ч. без предшествующих заболеваний в анамнезе. В случае развития одного из вышеперечисленных явлений следует прекратить прием занамивир и обратиться к врачу. Пациенты с заболеваниями дыхательных путей должны иметь в качестве средства скорой помощи короткодействующие бронходилататоры при лечении занамивиром.

Инфекция, вызванная вирусом гриппа, может быть ассоциирована с различными неврологическими и поведенческими расстройствами. В сообщениях, полученных в постмаркетинговом периоде, отмечались судорожные припадки, делирий, галлюцинации и девиантное поведение у пациентов, инфицированных вирусом гриппа и принимающих ингибиторы нейраминидазы, включая занамивир (преимущественно зарегистрированы у детей в Японии). Эти явления наблюдались в основном на ранних стадиях заболевания, часто имели внезапное начало и быстрое наступление результата.

Причинно-следственная связь между приемом занамивир и вышеуказанными нежелательными явлениями не была доказана. При возникновении каких-либо психоневрологических симптомов необходимо оценить соотношение риск-польза дальнейшего лечения занамивиром для каждого конкретного пациента.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами не отмечено.

Условия хранения
При температуре не выше 30 ° C.

Срок годности
84 мес.