Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Анксиолитический препарат (транквилизатор), производное бензодиазепина.

Диазепам оказывает угнетающее действие на ЦНС, реализующееся преимущественно в таламусе, гипоталамусе и лимбической системе. Усиливает ингибирующее действие гамма-аминобутировой кислоты (GABA), являющейся одним из основных медиаторов пре- и постсинаптического торможения передачи нервных импульсов в ЦНС. Обладает анксиолитическим, седативным, снотворным, миорелаксирующим и противосудорожным действием.

Механизм действия диазепама определяется стимуляцией бензодиазепиновых рецепторов супрамолекулярного GABA-бензодиазепин-хлорионофор рецепторного комплекса, что приводит к активации рецептора GABA, вызывающей снижение возбудимости подкорковых структур головного мозга, торможение полисинаптических спинальных рефлексов.

Показания к применению
Невротические и неврозоподобные расстройства с проявлением тревоги (лечение).

Купирование психомоторного возбуждения, связанного с тревогой.

Купирование эпилептических припадков и судорожных состояний различной этиологии.

Состояния, сопровождающиеся повышением мышечного тонуса (столбняк, острые нарушения мозгового кровообращения и др.).

Купирование абстинентного синдрома и делирия при алкоголизме.

Для премедикации и атаралгезии в сочетании с анальгетиками и другими нейротропными препаратами при различных диагностических процедурах, в хирургической и акушерской практике.

В комплексной терапии гипертонической болезни, сопровождающейся тревогой, повышенной возбудимостью, гипертонического криза, спазмов сосудов, климактерических и менструальных расстройств.

Форма выпуска
розчин для внутрішньовенного і внутрішньомязового введення 5 мг / мл; ампула 2 мл, пачка картонна 10;

розчин для внутрішньовенного і внутрішньомязового введення 5 мг / мл; ампула 2 мл, пачка картонна 50;

розчин для внутрішньовенного і внутрішньомязового введення 5 мг / мл; ампула 2 мл, пачка картонна 5;

розчин для внутрішньовенного і внутрішньомязового введення 5 мг / мл; ампула темного скла 2 мл, пачка картонна 10;

розчин для внутрішньовенного і внутрішньомязового введення 5 мг / мл; ампула темного скла 2 мл,
пачка картонна 5;

розчин для внутрішньовенного і внутрішньомязового введення 5 мг / мл; ампула темного скла 2 мл, пачка картонна 50;

Фармакокинетика
Всмоктування

Після в / м введення діазепам абсорбується повільно і нерівномірно, залежно від місця введення; при введенні в дельтоподібний мяз абсорбція швидка і повна. Біодоступність становить 90%. Cmax при в / м введенні досягається через 0.5-1.5 ч, при в / в введенні протягом 0.25 ч.

Розподіл

При постійному застосуванні Css досягаються через 1-2 тижні.

Звязування з білками плазми крові становить 98%.

Діазепам і його метаболіти проникають через гематоенцефалічний та плацентарний барєр, виділяються з грудним молоком у концентраціях, відповідних 1/10 концентрації в плазмі крові.

При повторному застосуванні препарату спостерігається виражена кумуляція діазепаму і його активних метаболітів.

Метаболізм

Метаболізується в печінці за участю ізоферментів CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5 і CYP3A7 на 98-99% з утворенням дуже активного метаболіту десметілдіазепама і менш активних - темазепаму і оксазепаму.

Виведення

T1 / 2 десметил діазепам становить 30-100 год, діазепам - 9.5-12.4 год і оксазепаму - 5-15 год.

Виводиться нирками - 70% (у вигляді глюкуронідів), у незміненому вигляді - 1-2%, і менше 10% - з калом.

Відноситься до бензодіазепінів з тривалим T1 / 2. Після припинення лікування метаболіти зберігаються в крові протягом декількох днів або навіть тижнів.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

T1 / 2 може збільшуватися у новонароджених - до 30 год, у пацієнтів похилого віку - до 100 год, у пацієнтів з печінковою і нирковою недостатністю - до 4 діб.

Использование во время беременности
Препарат протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації.

Реланіум надає токсичну дію на плід і підвищує ризик розвитку вроджених вад при застосуванні в I триместрі вагітності. Прийом препарату в терапевтичних дозах в більш пізні терміни вагітності може викликати пригнічення ЦНС плода. Постійне застосування при вагітності може призвести до фізичної залежності - можливі симптоми відміни у новонародженого.

При застосуванні реланіумом в дозах більше 30 мг протягом 15 год до пологів або під час пологів може викликати у новонародженого пригнічення дихання (аж до апное), зниження мязового тонусу, зниження артеріального тиску, гіпотермію, слабкий акт смоктання ("синдром млявої дитини").

Противопоказания к применению
- Важка форма міастенії;

- Кома;

- Шок;

- Закритокутова глаукома;

- Вказівки в анамнезі на явища залежно від наркотичних засобів, алкоголю (за винятком лікування алкогольного абстинентного синдрому і делірію);

- Синдром нічного апное;

- Стан алкогольного спяніння різного ступеня тяжкості;

- Гострі інтоксикації лікарськими засобами, що надають гальмівну дію на ЦНС (наркотичні, снодійні та психотропні засоби);

- Важкі хронічні обструктивні захворювання легень (небезпека прогресування дихальної недостатності);

- Гостра дихальна недостатність;

- Дитячий вік до 30 днів включно;

- Вагітність (особливо I і III триместри);

- Період лактації (грудне вигодовування);

- Підвищена чутливість до бензодіазепінами.

З обережністю призначати при абсансах (petit mal) або синдромі Леннокса-Гасто (при в / в введенні може спровокувати розвиток тонічного епілептичного статусу), епілепсії або епілептичних припадках в анамнезі (початок лікування діазепамом або його різка відміна можуть прискорювати розвиток припадків або епілептичного статусу) , печінкової та / або ниркової недостатності, церебральної та спінальної атаксії, при гіперкінезі, схильності до зловживання психотропними препаратами, при депресії, органічних захворюваннях головного мозку (можливі парадоксальні реакції), при гіпопротеїнемії, пацієнтам похилого віку.

Побочные действия
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: на початку лікування (особливо у пацієнтів похилого віку) - сонливість, запаморочення, підвищена стомлюваність, порушення концентрації уваги, атаксія, дезорієнтація, притуплення емоцій, уповільнення психічних і рухових реакцій, антероградна амнезія (розвивається більш часто, ніж при прийомі інших бензодіазепінів); рідко - головний біль, ейфорія, депресія, тремор, каталепсія, сплутаність свідомості, дистонічні екстрапірамідні реакції (неконтрольовані рухи), астенія, мязова слабкість, гіпорефлексія, дизартрія; в окремих випадках - парадоксальні реакції (спалахи агресії, психомоторне збудження, страх, суїцидальні нахили, мязовий спазм, сплутаність свідомості, галюцинації, тривога, порушення сну).

З боку системи кровотворення: лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз (озноб, гіпертермія, біль у горлі, виражена стомлюваність або слабкість), анемія, тромбоцитопенія.

З боку травної системи: сухість у роті або гіперсалівація, печія, гикавка, гастралгія, нудота, блювання, зниження апетиту, запор, порушення функції печінки, підвищення активності печінкових трансаміназ і ЛФ, жовтяниця.

З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпотензія, тахікардія.

З боку сечовидільної системи: нетримання або затримка сечі, порушення функції нирок.

З боку статевої системи: підвищення або зниження лібідо, дисменорея.

З боку дихальної системи: пригнічення дихання (при занадто швидкому введенні препарату).

Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж.

Місцеві реакції: флебіт або венозний тромбоз (червоність, припухлість, біль) у місці введення.

Інші: звикання, лікарська залежність; рідко - пригнічення дихального центру, порушення зору (диплопія), булімія, зниження маси тіла.

При різкому зменшенні дози або припиненні прийому - синдром відміни (підвищена дратівливість, головний біль, тривога, страх, психомоторне збудження, порушення сну, дисфорія, спазм гладких мязів внутрішніх органів та скелетної мускулатури, деперсоналізація, посилення потовиділення, депресія, нудота, блювання, тремор , розлади сприйняття, в т.ч. гіперакузія, парестезії, світлобоязнь, тахікардія, судоми, галюцинації, рідко - психотичні розлади).

При застосуванні в акушерстві у новонароджених - мязова гіпотонія, гіпотермія, диспное.

Способ применения и дозы
З метою купірування психомоторного збудження, повязаного з тривогою, призначають по 5-10 мг в / в повільно, при необхідності через 3-4 год препарат вводять повторно в тій же дозі.

При правці призначають по 10 мг в / в повільно або глибоко в / м, потім в / в крапельно вводять 100 мг діазепаму в 500 мл 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози зі швидкістю 5-15 мг / год.

При епілептичному статусі призначають в / м або в / в по 10-20 мг, при необхідності через 3-4 год препарат вводять повторно в тій же дозі.

Для зняття спазму скелетних мязів - по 10 мг в / м за 1-2 год до початку операції.

В акушерстві призначають в / м по 10-20 мг при розкритті шийки матки на 2-3 пальця.

Новонародженим після 5-го тижня життя (старше 30 днів) призначають в / в повільно по 100-300 мкг / кг маси тіла до максимальної дози 5 мг, при необхідності введення повторюють через 2-4 год (в залежності від клінічних симптомів).

Дітям у віці 5 років і старше препарат вводять в / в повільно по 1 мг кожні 2-5 хв до максимальної дози 10 мг; при необхідності введення можна повторити через 2-4 години.

Передозировка
Симптоми: сонливість, пригнічення свідомості різного ступеня тяжкості, парадоксальне збудження, зниження рефлексів до арефлексии, знижена реакція на больові подразнення, дизартрія, атаксія, порушення зору (ністагм), тремор, брадикардія, зниження артеріального тиску, колапс, пригнічення серцевої діяльності, пригнічення дихання, кома.

Лікування: промивання шлунка, форсований діурез, прийом активованого вугілля; проведення симптоматичної терапії (підтримання дихання і АТ), штучна вентиляція легенів.

Гемодіаліз малоефективний.

Специфічним антидотом є флумазеніл, який слід застосовувати в умовах стаціонару. Флумазеніл не показаний пацієнтам з епілепсією, які отримували лікування бензодіазепінами. У таких випадках антагоністичну дію по відношенню до бензодіазепінів може спровокувати розвиток епілептичних припадків.

Взаимодействия с другими препаратами
Інгібітори МАО, стрихнін і коразол проявляють антагонізм відносно ефектів реланіумом.

При одночасному застосуванні реланіумом зі снодійними, седативними засобами, опіоїдними анальгетиками, іншими транквілізаторами, похідними бензодіазепіну, міорелаксантами, засобами для загальної анестезії, антидепресантами, нейролептиками, а також з етанолом спостерігається різке посилення пригнічуючої дії на ЦНС.

При одночасному застосуванні з циметидином, дисульфірамом, еритроміцином, флуоксетином, а також з пероральними контрацептивами і естрогенвмісними препаратами, які конкурентно інгібують метаболізм у печінці (процеси окислення) - можливе уповільнення метаболізму діазепаму та підвищення його концентрації в плазмі крові.

Ізоніазид, кетоконазол і метопролол також уповільнюють метаболізм діазепаму і підвищують його концентрацію в плазмі крові.

Пропранолол і вальпроєва кислота підвищують концентрацію діазепаму в плазмі крові.

Рифампіцин може індукувати метаболізм діазепаму, що призводить до зменшення його концентрації в плазмі крові.

Індуктори ферментів зменшують ефективність реланіумом.

Опіоднимі анальгетики підсилюють пригнічуючий вплив реланіумом на ЦНС.

При одночасному застосуванні з гіпотензивними засобами можливе посилення гіпотензивного ефекту.

При одночасному застосуванні з клозапіном можливе посилення пригнічення дихання.

При одночасному застосуванні реланіумом з серцевими глікозидами можливе підвищення концентрації останніх у сироватці крові та розвиток дигіталісної інтоксикації (в результаті конкурентної звязку з білками плазми).

Реланіум знижує ефективність леводопи у пацієнтів з паркінсонізмом.

Омепразол подовжує час виведення діазепаму.

Дихальні аналептики, психостимулятори знижують активність реланіумом.

При одночасному застосуванні з реланіум можливо підвищення токсичності зидовудину.

Теофілін (у низьких дозах) може зменшити седативну дію реланіумом.

Премедикація реланіумом дозволяє зменшити дозу фентанілу, що вимагається для вступної загальної анестезії, і скорочує час настання загальної анестезії.

Фармацевтична взаємодія

Реланіум несумісний в одному шприці з іншими препаратами.

Меры предосторожности при приеме
При призначенні діазепаму при важких депресіях потрібне дотримання особливої обережності - можливе використання препарату для реалізації суїцидальних намірів.

Не рекомендується проводити безперервні в / в інфузії - можливе утворення осаду і адсорбція препарату ПВХ-матеріалами інфузійних балонів та трубок.

Неприпустимо різке припинення застосування через ризик виникнення синдрому «відміни», але у звязку з повільним виведенням діазепаму з організму його прояви виражені слабкіше, ніж у інших бензодіазепінів.

При виникненні у хворих таких незвичайних реакцій, як підвищена агресивність, психомоторне збудження, тривога, почуття страху, думки про самогубство, галюцинації, посилення мязових судом, важке засипання, поверхневий сон - лікування слід припинити.

Початок лікування диазепамом або його різка відміна у хворих на епілепсію або з епілептичними припадками в анамнезі можуть прискорювати розвиток припадків або епілептичного статусу.

Надає токсичну дію на плід і збільшує ризик розвитку вроджених вад при застосуванні в I триместрі вагітності. Прийом терапевтичних доз в більш пізні терміни вагітності може викликати пригнічення ЦНС плода. Постійне застосування під час вагітності може призвести до фізичної залежності - можливі симптоми «відміни» у новонародженого.

Діти, особливо в молодшому віці, дуже чутливі до гнітючого ЦНС дії бензодіазепінів.

Новонародженим не рекомендується призначати препарати, що містять бензиловий спирт - можливий розвиток токсичного синдрому, який проявляється метаболічним ацидозом, пригніченням ЦНС, утрудненням дихання, нирковою недостатністю, гіпотензією і, можливо, епілептичними припадками, а також внутрішньочерепним крововиливом.

Використання в дозах вище 30 мг протягом 15 год до пологів або під час пологів може викликати у новонародженого пригнічення дихання (до апное), зниження мязового тонусу і АТ, гіпотермію, слабкий акт смоктання (т.зв. «синдром млявого дитини»).

Літнім пацієнтам Реланіум® слід призначати з особливою обережністю і не слід перевищувати дози.

Протипоказано введення Реланіума® в артеріальне русло через можливий розвиток гангрени.

Слід ретельно оцінювати співвідношення ризику і користі при призначенні вагітним, а також хворим із захворюваннями печінки та нирок.

Особые указания при приеме
З особливою обережністю слід призначати діазепам при важкій депресії, тому препарат може бути використаний для реалізації суїцидальних намірів.

В / в розчин реланіумом слід вводити повільно, велику вену, принаймні, протягом 1 хв. на кожні 5 мг (1 мл) препарату. Не рекомендується проводити безперервні в / в інфузії - можливе утворення осаду і адсорбція препарату матеріалами з ПВХ інфузійних балонів та трубок.

При нирковій або печінковій недостатності і тривалому застосуванні необхідно контролювати картину периферичної крові і активність печінкових ферментів.

Ризик формування лікарської залежності зростає при застосуванні реланіумом у високих дозах, при значній тривалості лікування у пацієнтів, що раніше зловживали алкоголем або лікарськими засобами. Без особливої необхідності препарат не слід застосовувати тривало. Неприпустимо різке припинення лікування через ризик виникнення синдрому відміни, однак завдяки повільному виведенню діазепаму, прояв даного синдрому виражено набагато слабкіше, ніж у інших бензодіазепінів.

При виникненні у хворих таких незвичайних реакцій як підвищена агресивність, психомоторне збудження, тривога, почуття страху, суїцидальні думки, галюцинації, посилення мязових судом, важке засипання, поверхневий сон лікування слід припинити.

Початок лікування реланіумом або його різка відміна у пацієнтів з епілепсією або з епілептичними припадками в анамнезі можуть прискорювати розвиток припадків або епілептичного статусу.

З особливою обережністю і не перевищуючи рекомендовані дози слід застосовувати Реланіум® у пацієнтів похилого віку.

При необхідності застосування препарату у пацієнтів із захворюваннями печінки та нирок слід оцінити співвідношення ризику і користі терапії.

Реланіум не запроваджують внутриартериально через ризик розвитку гангрени.

При тривалому застосуванні препарату можливий розвиток звикання.

У період лікування вживання алкоголю забороняється.

Використання в педіатрії

Діти, особливо молодшого віку, дуже чутливі до гнітючого впливу бензодіазепінів на ЦНС.

Новонародженим не рекомендується призначати препарати, що містять бензиловий спирт, тому можливий розвиток токсичного синдрому, який проявляється метаболічним ацидозом, пригніченням ЦНС, утрудненням дихання, нирковою недостатністю, артеріальною гіпотензією і, можливо, епілептичними припадками, а також внутрічерепним крововиливом.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пацієнтам, які отримують препарат, слід утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги і швидкості психомоторних реакцій.

Условия хранения
У захищеному від світла місці, при температурі 15-25 ° C.

Срок годности
60 мес.