Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Эпоэтин бета — гликопротеид, состоящий из 165 аминокислот, который, являясь митогенным фактором и гормоном дифференцировки, способствует образованию эритроцитов из частично детерминированных клеток-предшественников эритропоэза. Рекомбинантный эпоэтин бета, полученный методом генной инженерии, по своему аминокислотному и углеводному составу идентичен эритропоэтину человека.

Эпоэтин бета после внутривенного и подкожного введения увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов и уровень гемоглобина, а также скорость включения железа (59Fe) в клетки, специфически стимулирует эритропоэз, не влияя на лейкопоэз. Цитотоксического действия эпоэтина бета на костный мозг или на клетки кожи человека не выявлено.

Показания к применению
- симптоматическая анемия при хроническом заболевании почек у больных, находящихся на диализе;

- симптоматическая анемия почечного генеза у больных, еще не получающих диализ;

- лечение симптоматической анемии у взрослых больных с сóлидными и гематологическими немиелоидными опухолями, получающих химиотерапию;

- увеличение объема донорской крови, предназначенной для последующей аутотрансфузии. Следует принимать во внимание зарегистрированный риск возникновения тромбоэмболических явлений. Использование по этому показанию возможно только у пациентов с умеренной анемией (уровень гемоглобина — 100–130 г/л (6,21–8,07 ммоль/л), без дефицита железа), если получить достаточное количество консервированной крови невозможно, а плановое крупное элективное оперативное вмешательство может потребовать большого объема крови (≥4 единиц — для женщин или ≥5 единиц — для мужчин);

- профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 750–1500 г до 34-й недели беременности.

Форма выпуска
розчин для внутрішньовенного і підшкірного введення 1000 МО; шприц-тюбик 0.3 мл з голкою (голками), упаковка контурна чарункова 3, пачка картонна 2;

розчин для внутрішньовенного і підшкірного введення 30000 МО; шприц-тюбик 0,6 мл з голкою (голками), упаковка контурна чарункова 1, пачка картонна 1;

розчин для внутрішньовенного і підшкірного введення 30000 МО; шприц-тюбик 0,6 мл з голкою (голками), упаковка контурна чарункова 1, пачка картонна 4;

Фармакокинетика
Всмоктування

При п / к введенні препарату хворим з уремією тривале всмоктування забезпечує плато концентрації препарату в сироватці, час досягнення Cmax - 12-28 ч.

Біодоступність епоетину бета при п / к введенні - 23-42% в порівнянні з в / в введенням.

Розподіл. Обєм розподілу дорівнює обсягу циркулюючої плазми або в 2 рази перевищує його.

Виведення

У хворих з уремією і у здорових добровольців T1 / 2 при внутрішньовенному введенні становить 4-12 год. T1 / 2 термінальної фази при п / к введенні більше, ніж після в / в введення, і становить, в середньому, 13-28 год.

Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів. Фармакокінетика епоетину бета у пацієнтів з печінковою недостатністю не вивчалась.

Использование во время беременности
Епоетін бета не чинить тератогенної дії на тварин. Інформація про безпеку застосування Рекормона® під час вагітності, в період пологів і період годування груддю отримана при післяреєстраційний використанні препарату.

При вагітності або в період пологів Рекормон ® слід призначати з обережністю, оскільки достатнього досвіду застосування при вагітності та в період пологів немає.

Ендогенний еритропоетин секретується в грудне молоко і повністю всмоктується в ШКТ новонародженого.

Вибір між продовженням годування грудьми або продовженням терапії Рекормоном роблять з урахуванням користі терапії для матері і користі грудного вигодовування для дитини.

Противопоказания к применению
- Підвищена чутливість до епоетину бета або будь-якого з компонентів препарату (при застосуванні Рекормону для шприц-ручки «Реко-Пен» - також підвищена чутливість до бензойної кислоти - метаболіту бензилового спирту);

- Неконтрольована артеріальна гіпертензія;

- Інфаркт міокарда чи інсульт протягом попереднього місяця, нестабільна стенокардія або підвищений ризик тромбозу глибоких вен (при венозної тромбоемболії в анамнезі) - при призначенні для збільшення обсягу донорської крові для аутогемотрансфузії;

- Вік до 3 років - для картриджів з ліофілізат для приготування розчину для п / к введення.

З обережністю:

- Рефрактерна анемія при наявності бласттрансформованих клітин, тромбоцитоз, епілепсія і хронічна печінкова недостатність;

- Маса тіла <50 кг для збільшення обсягу донорської крові для наступної аутотрансфузії.

Побочные действия
Серцево-судинна система: часто - виникнення або посилення вже наявної артеріальної гіпертензії (> 1, <10%), особливо у випадку швидкого підвищення гематокриту; гіпертонічний криз з явищами енцефалопатії (головні болі і сплутаність свідомості, чутливі і рухові порушення - порушення мови, ходи, аж до тоніко-клонічних судом), тромбоемболічні ускладнення в онкологічних хворих (> 0,1, <1%) і у пацієнтів, які готуються до аутотрансфузії (чіткого причинного звязку з препаратом не встановлено).

Нервова система: головні болі (> 1, до <10%), в т.ч. раптово виникаючі мігренеподібні головні болі.

Система кровотворення: дозозалежне збільшення числа тромбоцитів (що не виходить за межі норми і зникає при продовженні терапії), особливо після внутрішньовенного введення препарату. Рідко - тромбоцитоз (<0,01%). Тромбоз шунтів (> 0,01%, <0,1%) (можливо при неадекватній гепаринізації), особливо у хворих з тенденцією до зниження артеріального тиску або з ускладненнями артеріовенозної фістули (наприклад стеноз, аневризма та ін.).

Лабораторні показники: зниження концентрації феритину в сироватці одночасно з підвищенням гемоглобіну, зниження сироваткових показників обміну заліза. У хворих з уремією - минуща гіперкаліємія (чіткого причинного звязку з прийомом препарату не встановлено), гіперфосфатемія.

У недоношених новонароджених: зниження концентрації феритину в сироватці (> 10%), невелике збільшення числа тромбоцитів, особливо аж до 12-14-го дня життя.

Інші: рідко (від ≥1 / 10000 до ≤1 / 1000) - шкірні алергічні реакції: висип, свербіж, кропивянка; реакції в місці інєкції. Дуже рідко (≤1 / 10000) - анафілактоїдні реакції; грипоподібні симптоми (особливо на початку терапії) зазвичай виражені слабо або помірно і зникають через декілька годин або декількох днів: лихоманка, озноб, головні болі, болі в кінцівках або кістках, нездужання.

Постмаркетингове спостереження: на тлі терапії Рекормоном зареєстровані окремі випадки (0,107 випадків на 10000 жінкороків при використанні Рекормону для лікування анемії ниркового генезу в / в і п / к і 0,158 випадків на 10000 пацієнто-років при п / к введенні Рекормону для лікування анемії ниркового генезу) парціальної червонокліткової аплазії, викликаної утворенням нейтралізуючих антіерітропоетін-антитіл.

Способ применения и дозы
Лікування анемії у хворих з хронічним захворюванням нирок

П / к або в / в (протягом 2 хв). Хворим, які перебувають на гемодіалізі, - через артеріовенозних шунт в кінці сеансу діалізу. Хворим, які не отримують гемодіаліз, переважно вводити препарат п / к, щоб уникнути пункції периферичних вен. Мета лікування - показник гемоглобіну (Hb) 100-120 г / л. Гемоглобін не повинен перевищувати 120 г / л.

При підвищенні Hb більш ніж на 20 г / л (1,3 ммоль / л) за 4 тижні дозу препарату слід зменшити.

У хворих з артеріальною гіпертензією, серцево-судинними та цереброваскулярними захворюваннями тижневе зростання Hb і його цільові показники слід визначати індивідуально, залежно від клінічної картини. Слід проводити ретельне спостереження за пацієнтом з метою підбору мінімальної дози, достатньої для забезпечення максимального ефекту препарату. Лікування Рекормоном проводиться в 2 етапи.

Стадія корекції

П / к, початкова доза - 20 МО / кг 3 рази на тиждень. При недостатньому підвищенні Hb (менше 2,5 г / л на тиждень) дозу можна збільшувати кожні 4 тижні на 20 МО / кг 3 рази на тиждень. Сумарну тижневу дозу препарату можна також ділити на щоденні введення.

В / в, початкова доза - 40 МО / кг 3 рази на тиждень. При недостатньому підвищенні Hb через місяць дозу можна збільшити до 80 МО / кг 3 рази на тиждень. При необхідності, в подальшому дозу слід збільшувати на 20 МО / кг 3 рази на тиждень, з місячним інтервалом.

Незалежно від способу введення, максимальна доза не повинна перевищувати 720 МО / кг на тиждень.

Підтримуюча терапія

Для підтримки цільового показника Hb (100-120 г / л) дозу спочатку варто зменшити в 2 рази від попередньої. Згодом підтримуючу дозу підбирають індивідуально, з інтервалом в 2 або 4 тижні. При п / к введенні тижневу дозу можна вводити за 1 прийом або ділити на 3 або 7 введень на тиждень.

При стабілізації стану на фоні одноразового введення на тиждень можна перейти на одноразове введення з двотижневим інтервалом, в цьому випадку може знадобитися збільшення дози.

Лікування Рекормоном, як правило, проводиться тривало. При необхідності його можна перервати в будь-який час.

Лікування симптоматичної анемії у хворих з сóлідними та гематологічними немієлоїдними пухлинами, які отримують хіміотерапію.

Препарат вводять п / к, у початковій дозі 30 000 ME в тиждень (450 МО / кг на тиждень), одноразово або тижнева доза може бути розділена на 3 або 7 введень.

Терапія Рекормоном показана Hb ≤110 г / л (6,83 ммоль / л). Показник Hb не повинен перевищувати 130 г / л (8,07 ммоль / л).

При підвищенні Hb на 10 г / л (0,62 ммоль / л) через 4 тижні терапію слід продовжувати в тій же дозі.

При підвищенні Hb менше ніж на 10 г / л (0,62 ммоль / л) через 4 тижні дозу слід подвоїти.

При відсутності підвищення Hb на 10 г / л (0,62 ммоль / л) через 8 тижнів лікування слід перервати, тому відповідь на терапію Рекормоном малоймовірний.

Лікування слід продовжувати протягом 4 тижнів після закінчення хіміотерапії.

Максимальна доза не винна перевіщуваті 60000 ME на тиждень.

При досягненні цільового показника Hb для конкретного пацієнта дозу препарату слід зменшити на 25-50%.

Для запобігання підвищенню Hb більш 130 г / л може знадобитися подальше зменшення дози.

При зростанні Hb більш ніж на 20 г / л (1,3 ммоль / л) на місяць, слід знизити дозу Рекормону на 25-50%.

Підготовка хворих до взяття донорської крові для наступної аутогемотрансфузії.

В / в (протягом 2 хв) або п / к, 2 рази на тиждень протягом 4 тижнів. У тих випадках, коли показник гематокриту у хворого (≥33%) дозволяє здійснити забір крові, Рекормон слід ввести в кінці процедури.

Протягом всього курсу лікування гематокрит не повинен перевищувати 48%.

Дозу препарату визначають лікар-трансфузіолог і хірург індивідуально, залежно від того, який обєм крові буде взятий у хворого і від його еритроцитарного резерву:

1. Обєм крові, що буде взятий у хворого, залежить від передбачуваної крововтрати, наявних методик консервації крові і загального стану пацієнта; він повинен бути достатнім для того, щоб уникнути переливання крові від іншого донора.

2. Обєм крові, що буде взятий у хворого, виражається в одиницях (одна одиниця еквівалентна 180 мл еритроцитів).

3. Можливість донорства залежить, головним чином, від обєму крові у даного пацієнта і вихідного гематокриту. Обидва показники визначають ендогенний еритроцитарний резерв, який розраховується за такою формулою:

Ендогенний еритроцитарний резерв = обєм крові (мл) × (гематокріт- 33): 100

Жінки: обєм крові (мл) = 41 (мл / кг) × маса тіла (кг) + 1200 (мл)

Чоловіки: обєм крові (мл) = 44 (мл / кг) × маса тіла (кг) + 1600 (мл) (при масі тіла ≥45 кг).

Показання до застосування Рекормону і його разова доза визначаються за номограмами, виходячи з необхідного обсягу донорської крові та ендогенного еритроцитарного резерву. Максимальна доза не повинна перевищувати 1600 МО / кг на тиждень - при в / у введенні і 1200 МЕ / кг на тиждень - при п / к введенні.

Профілактика анемії у недоношених новонароджених (тільки шприци-тюбики з препаратом Рекормон)

П / к, 250 МО / кг 3 рази на тиждень, якомога раніше, переважно з 3-го дня життя, протягом 6 тижнів.

Дозування у особливих груп пацієнтів

Діти та підлітки. У дітей і підлітків доза препарату залежить від віку: як правило, чим менше вік, тим більш високі дози Рекормону потрібні. Але оскільки індивідуальна відповідь на препарат передбачити неможливо, доцільно починати зі стандартного режиму дозування (див. «Лікування анемії у хворих з хронічним захворюванням нирок» і «Профілактика анемії у недоношених новонароджених»).

При лікуванні анемії, асоційованої з хронічним захворюванням нирок, Рекормон не слід призначати дітям до 2 років.

Літній вік. У клінічних дослідженнях необхідність у зміні дози не визначена.

Спосіб застосування

Шприц-тюбик з препаратом Рекормон готовий до вживання. Що міститься в ньому розчин стерильний і не містить консервантів. Застосовувати слід тільки світлий прозорий або злегка опалесцентний розчин, який не містить видимих ​​включень. Якщо після інєкції в шприц-тюбику залишилася деяка кількість препарату, повторне введення його неприпустимо.

Інструкція по застосуванню шприц-тюбика

Перед інєкцією необхідно вимити руки

1. Вийняти один шприц-тюбик з упаковки і переконатися в тому, що розчин прозорий, безбарвний і не містить видимих включень. Зняти ковпачок зі шприца.

2. Вийняти з упаковки одну голку, надіти її на шприц і зняти з голки захисний ковпачок.

3. Видалити повітря зі шприца і голки, тримаючи шприц вертикально, обережно просуваючи поршень вгору. Натискати на поршень до тих пір, поки в шприці не залишиться необхідна доза Рекормону.

4. Протерти шкіру в місці інєкції змоченою спиртом ватою. Великим і вказівним пальцем узяти шкіру в складку. Тримаючи корпус шприца ближче до голки, ввести голку під шкіру. Ввести розчин Рекормону. Швидко вийняти голку і притиснути місце уколу стерильною сухою ватою.

Картридж з Рекормоном для шприц-ручки «Реко-Пен» являє собою двосекційний картридж, що містить ліофілізат для приготування розчину для п / к введення і розчинник з консервантами. Готовий розчин виходить шляхом введення картриджа в шприц-ручку «Реко-Пен» відповідно до інструкції на «Реко-Пен». Картриджі з Рекормоном слід використовувати тільки в шприц-ручці «Реко-Пен». Рекомендується використовувати голки для шприц-ручки «Реко-Пен» (наприклад голки «Пенфайн»).

Приготований у картриджі розчин зберігається 1 міс при температурі 2-8 ° C. Після установки картриджа шприц-ручку «Реко-Пен» виймають з холодильника тільки на момент проведення інєкції.

Передозировка
Терапевтичний індекс Рекормону дуже широкий, проте слід брати до уваги індивідуальну відповідь на терапію на початку лікування.

Симптоми: можлива надмірна фармакодинамічна відповідь, тобто надмірний еритропоез серцево-судинних ускладнень, що загрожують життю.

Лікування: при високому показнику Hb необхідно тимчасово перервати терапію Рекормоном. При необхідності може бути проведена флеботомія.

Взаимодействия с другими препаратами
Отримані до теперішнього часу дані не виявили будь-яких взаємодій Рекормону з іншими препаратами. Щоб уникнути несумісності або зниження активності препарату не можна використовувати інший розчинник і змішувати препарат з іншими ЛЗ або інєкційними розчинами.

Особые указания при приеме
Неадекватне застосування препарату здоровими людьми (наприклад в якості допінгу) може викликати різке збільшення показника Hb, що супроводжується загрозливими для життя ускладненнями з боку серцево-судинної системи.

Оскільки в окремих випадках відзначалися анафілактоїдні реакції, перша доза препарату повинна вводитися під контролем лікаря.

Слід регулярно контролювати показники тромбоцитів, гематокриту і Hb на фоні терапії Рекормоном.

Слід з обережністю застосовувати Рекормон при рефрактерній анемії при наявності бласттрансформованих клітин, епілепсії, тромбоцитозі і хронічній печінковій недостатності. До початку лікування Рекормоном необхідно виключити дефіцит вітаміну B12 і фолієвої кислоти, т.к. вони знижують ефективність терапії.

Слід виключити дефіцит заліза до початку лікування Рекормоном®, а також протягом усього періоду терапії. При необхідності може бути призначена додаткова терапія препаратами заліза відповідно до клінічними рекомендаціями.

При лікуванні хворих з важкими формами фенілкетонурії слід брати до уваги наявність фенілаланіну в якості допоміжної речовини: у кожному шприц-тюбику - до 0,3 мг (у дозуваннях 1 000 і 2000 ME) або до 0,6 мг (у дозуваннях 10000, 20000, 30000 ME), в кожному картриджі - до 0,5 мг.

Відсутність ефекту: найбільш частими причинами неповного відповіді на лікування засобами, що стимулюють еритропоез, є дефіцит заліза і запалення (як результат уремії або прогресуючого метастатичного раку). Наступні стану знижують ефективність лікування засобами, що стимулюють еритропоез: хронічна крововтрата, фіброз кісткового мозку, різке збільшення концентрації алюмінію, обумовлене гемодіалізом, дефіцит фолієвої кислоти або вітаміну В12, гемоліз. Якщо всі перераховані стану виключені й у хворого спостерігається раптове зниження Hb, ретикулоцитопенія і виявляються антитіла до еритропоетину, необхідно провести дослідження кісткового мозку для виключення парціальної красноклеточной аплазії (ПККА).

При розвитку ПККА терапію Рекормоном необхідно припинити і пацієнтів не слід переводити на терапію іншими стимуляторами еритропоезу. ПККА, викликана нейтралізуючими антіерітропоетін-антитілами, може бути асоційована з терапією стимуляторами еритропоезу, в т.ч. і з терапією Рекормоном (0,107 випадків на 10000 жінкороків - при використанні Рекормону для лікування анемії ниркового генезу в / в і п / к; 0,158 випадків на 10000 жінкороків - при п / к введенні Рекормону для лікування анемії ниркового генезу). Не рекомендується переводити пацієнтів на терапію Рекормоном при підозрі на наявність або при підтвердженій наявності нейтралізуючих еритропоетин антитіл.

Ефект па пухлинний ріст: епоетин є факторами росту, які в основному стимулюють утворення еритроцитів, еритропоетинових рецепторів можуть бути присутніми на поверхні різних пухлинних клітин. Не можна виключити, що кошти, стимулюючі еритропоез, можуть стимулювати ріст злоякісного утворення будь-якого типу.

У клінічних дослідженнях при лікуванні анемії у онкологічних хворих епоетином бета статистично достовірного погіршення показника виживаності та прогресування пухлини не зареєстровано.

У пацієнтів з хронічним захворюванням нирок або з злоякісними пухлинами, які отримують хіміотерапію, можуть виникати епізоди підвищення артеріального тиску і погіршення перебігу вже наявної артеріальної гіпертензії, особливо при різкому підвищенні Hb. Підвищення АТ може бути усунуто медикаментозно, при відсутності ефекту необхідна тимчасова перерва в лікуванні Рекормоном. Рекомендується регулярно контролювати артеріальний тиск (особливо на початку терапії), в т.ч. між сеансами діалізу у пацієнтів з анемією ниркового генезу. В окремих пацієнтів з хронічним захворюванням нирок може виникати гіпертонічний криз з явищами енцефалопатії навіть при нормальному або низькому АТ. Необхідна негайна консультація терапевта і особливо при виникненні раптових гострих мігренеподібних головних болей.

В ході лікування Рекормоном рекомендується періодично контролювати рівень калію в сироватці крові. При виникненні гіперкаліємії необхідно тимчасово відмінити Рекормон ® до нормалізації концентрації калію.

Пацієнтам з хронічним захворюванням нирок потрібне збільшення дози гепарину під час сеансу гемодіалізу внаслідок підвищення Hb. Можлива оклюзія діалізної системи при неадекватній гепаринізації. Рекомендується рання ревізія шунта та своєчасна профілактика тромбозів (наприклад прийом ацетилсаліцилової кислоти).

Можливе помірне дозозалежне збільшення кількості тромбоцитів в межах норми, особливо після в / в призначення Рекормону, з подальшим самостійним поверненням до нормальних значень при продовженні терапії. У перші 8 тижнів терапії необхідний щотижневий підрахунок формених елементів і, особливо, тромбоцитів.

Якщо Рекормон призначають перед забором аутологічної донорської крові, слід дотримуватися рекомендацій із процедури донорства:

- Кров можна брати тільки у пацієнтів з величиною гематокриту ≥33% (або гемоглобіном не менше 110 г / л (6,83 ммоль / л);

- Особливу обережність слід дотримувати у хворих з масою тіла менше 50 кг;

- Обєм крові, що забирається в один момент, не повинен перевищувати 12% від розрахункового обєму крові пацієнта.

Можливе збільшення кількості тромбоцитів у межах норми у пацієнтів, які отримують Рекормон перед забором аутологічної донорської крові, тому слід контролювати кількість тромбоцитів щотижня.

Лікування Рекормоном переривають при підвищенні тромбоцитів більше ніж на 150 · 109 / л або при тромбоцитозі.

Лікування Рекормоном показано тільки тим пацієнтам, яким найбільш важливо уникати гомологічної гемотрансфузії, беручи до уваги співвідношення ризик-користь при гомологічній трансфузії.

Можливе незначне підвищення числа тромбоцитів при профілактиці анемії у недоношених новонароджених (аж до 12-14 дня), тому рекомендований регулярний контроль тромбоцитів.

Рішення про застосування Рекормону у хворих з нефросклерозом, які не отримують діаліз, необхідно приймати індивідуально, тому можна повністю виключити можливість більш швидкого погіршення функції нирок.

У більшості випадків одночасно з підвищенням гемоглобіну знижується концентрація феритину в сироватці. Тому всім хворим з анемією ниркового генезу і з концентрацією феритину сироватки менш 100 мкг / л або насиченням трансферину менше 20% рекомендується пероральний прийом препаратів заліза (Fe2 +) у дозі 200-300 мг / добу.

Хворим з онкологічними та гематологічними захворюваннями терапію препаратами заліза проводять за тими ж принципами, при цьому пацієнтам з мієломною хворобою, неходжкінські лімфоми або хронічним лімфоцитарний лейкоз з насиченням трансферину менше 25% можна вводити 100 мг Fe3 + в тиждень в / в. Недоношеним дітям пероральна терапія препаратами заліза в дозі 2 мг Fe2 + на добу повинна призначатися якомога раніше (найпізніше - на 14-й день життя). Дозу заліза коригують залежно від рівня сироваткового феритину. Якщо він стійко зберігається на рівні нижче 100 мкг / мл або є інші ознаки дефіциту заліза, дозу препаратів заліза варто збільшити до 5-10 мг / добу і проводити терапію до купірування ознак недостатності заліза.

Хворим з помірною анемією перед плановим великим оперативним втручанням препарат призначають з урахуванням переваги застосування епоетину бета і підвищенням ризику тромбоемболічних ускладнень.

У хворих, що готуються до здачі крові для наступної аутотрансфузії, оскільки у них є вказівки на тимчасовий дефіцит заліза, пероральну терапію препаратами заліза (Fe2 +) у дозі 300 мг / добу слід починати одночасно з терапією Рекормоном і продовжувати до нормалізації показників феритину. Якщо незважаючи на пероральну замісну терапію залізом, розвиваються признаки недостатності заліза (рівень феритину ≤20 мкг / л або насичення трансферину менше 20%), необхідно розглянути питання про додаткове в / в введенні препаратів заліза.

Розчин Рекормону в картріджі містить як консервант бензиловий спирт, здатний викликати у новонароджених неврологічні та інші ускладнення, які іноді можуть носити фатальний характер.

Вплив на здатність керувати автомобілем та роботу з механізмами

Дослідження з вивчення впливу препарату на здатність керувати автомобілем та роботу з механізмами не проводилися. Виходячи з механізму дії і профілю безпеки, Рекормон не володіє такою дією.

Условия хранения
Список Б.: У захищеному від світла місці, при температурі 2-8 ° C (Не заморожувати).

Срок годности
24 мес.