Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Рекомбинат действует подобно эндогенному фактору VIII. Фактор VIII является важнейшим компонентом в процессе свертывания крови. Являясь кофактором для фактора XI, он ускоряет активацию фактора X. Активированный фактор X переводит протромбин в тромбин, который, в свою очередь, переводит фибриноген в фибрин, что приводит к образованию сгустка. Активность фактора VIII значительно снижена у больных с гемофилией А, поэтому они нуждаются в соответствующей заместительной терапии.

В исследованиях по токсичности, проведенных на лабораторных животных, введение доз, превышающих в несколько раз рекомендуемые дозы для человека, не обнаружило токсического воздействия. При проведении исследований на мутагенную активность in vitro не выявлено каких-либо обратимых мутаций, хромосомных аберраций или увеличения числа микроядер в полихроматических эритроцитах костного мозга.

Показания к применению
— лечение и профилактика кровотечений у больных гемофилией А (врожденная недостаточность фактора VIII), в т.ч. при хирургических операциях у больных гемофилией А.

Форма выпуска
ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного введення 1000 МО; флакон (флакончик) з набором для розчинення: вода для інєкцій (флакони) 10 мл, голка двостороння, голка-фільтр, шприц пластиковий, система інфузійна (все по 1 шт.,) серветки, пачка картонна 1;

ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного введення 250 МО; флакон (флакончик) з набором для розчинення: вода для інєкцій (флакони) 10 мл, голка двостороння, голка-фільтр, шприц пластиковий, система інфузійна (все по 1 шт.,) серветки, пачка картонна 1;

ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного введення 500 МО; флакон (флакончик) з набором для розчинення: вода для інєкцій (флакони) 10 мл, голка двостороння, голка-фільтр, шприц пластиковий, система інфузійна (все по 1 шт.,) серветки, пачка картонна 1;

Фармакокинетика
Фармакокінетичні дослідження показали, що у раніше лікованих хворих T1 / 2 Рекомбіната становило 14.6 ± 4.9 год, що статистично не відрізнялося від такого плазмового антигемофільного фактора (людського), гемофілів М (пАГФ), які становили 14.7 ± 5.1 год.

Однак, рівень Рекомбіната після інфузій 50 МО / кг в плазмі склав 123.9 ± 47.7 МО / 100 мл, що значно вище, ніж рівень гемофілів М 101.7 ± 31.6 МО / 100мл.

Однак розрахунковий показник рівня в плазмі (тобто 2% збільшення активності фактора VIII 1 ME антигемофільного фактора / кг ваги тіла) для Рекомбіната (121.2% ± 48.9%) був порівнянний з таким для гемофілів М (123.4% ± 16.4%).

Использование во время беременности
Дослідження впливу Рекомбіната на репродуктивність лабораторних тварин не проводилися. Невідомо, чи може Рекомбінат надавати будь-який вплив на плід. Тому застосування препарату жінкам при вагітності можливе тільки при неможливості якої-небудь іншої терапії.

Приймати з обережністю в період лактації.

Противопоказания к применению
- Алергія на білки великої рогатої худоби, мишей і хомяків;
- Підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату.

З обережністю: при високому ризику виникнення тромбозу, тромбоемболії, інфаркту міокарда, ДВС-синдрому, при вагітності та в період лактації.

Побочные действия
Як і при застосуванні інших містять білок препаратів, при застосуванні Рекомбіната можуть виникати побічні ефекти.

Наступні побічні ефекти можливі при введенні препарату: нудота, відчуття жару, легка втома, висип, гематома, пітливість, свербіж, тремор, лихоманка, біль у ногах, похолодання кінцівок, сухість у горлі, запальні захворювання вуха і зниження слуху.

Рідко відмічались побічні ефекти алергічного характеру (кропивянка, висип, диспное, кашель, біль у грудях, зниження артеріального тиску та анафілактичний стан). Слід попередити хворого про можливі ознаки алергічних реакцій і при їх виникненні припинити застосування препарату. Особливу обережність слід дотримуватись у хворих з відомою алергією на компоненти препарату.

Вироблення нейтралізуючих антитіл, інгібіторів фактора VIII, є поширеним ускладненням при лікуванні хворих на гемофілію А. Ці антитіла є однієї з фракцій імуноглобулінів G. Активність нейтралізуючих антитіл виражається в одиницях Бетезда на мл плазми. Ризик розвитку такого ускладнення корелює з введенням антигемофільного фактора VIII цей ризик є найбільшим протягом перших 20 днів введення препарату.

У дослідженнях серед хворих на гемофілію А з високим ризиком вироблення інгібуючих антитіл (що раніше не ліковані хворі) рівень антитіл до Рекомбінату отриманого з плазми антигемофільного фактора. Хворі, які отримують лікування рекомбінантним антигемофільних фактором, повинні ретельно контролюватися на предмет освіти інгібуючих антитіл за допомогою спеціальних лабораторних тестів.

Способ применения и дозы
Режим дозування і тривалість лікування залежить від ступеня тяжкості розладу гемостазу, а також клінічного стану хворого. Лікування повинно проводитися під наглядом лікаря-спеціаліста та регулярним контролем концентрації антигемофільного фактора в плазмі хворого. Очікуваний пік збільшення рівня рекомбінантов виражається в МО / 100 мл плазми або% (відсоток) від нормальної величини, може бути визначений множенням на 2 введеної дози на кг ваги тіла (МО / кг).

Ретельний контроль проведеної терапії особливо необхідний в разі проведення оперативних втручань або виникнення загрозливих для життя кровотеч. Рекомендується проводити регулярний моніторинг рівня антигемофільного фактора в плазмі хворих для контролю досягаються показників АГФ. Якщо не вдається досягти розрахункового рівня АГФ в плазмі або кровотеча не контролюється при введенні адекватних доз препарату, то слід запідозрити наявність інгібіторних антитіл.

При проведенні лабораторних тестів, наявність інгібіторних антитіл може бути виявлено і кількісно визначено в нейтралізованих ME антигемофільного фактора в кожному мл плазми (одиниці Бетезда) або в загальному обсязі плазми.

Якщо інгібітор визначається в менш, ніж 10 одиниць Бетезда на мл, введення додаткової дози антигемофільного фактора може нейтралізувати дію інгібітору. Таким чином, введення додаткової дози препарату має поліпшувати очікуваний ефект. У такій ситуації необхідний ретельний лабораторний контроль рівня антигемофільного фактора. Титр інгібітора більше 10 одиниць Бетезда на мл може призвести до втрати контролю над гемостазом при введенні антигемофільного фактора або неможливим або важко керованим, тому потрібні високі дози препарату.

Рекомендації по режиму дозування у дітей і дорослих наведені в Таблиці 1. Дозування і кратність введення препарату повинні завжди співвідноситися з клінічною ефективністю в кожному конкретному випадку. Рекомбінат може застосовуватися з метою профілактики кровотеч (короткий або тривалий курс терапії), якщо лікуючий лікар вважає це необхідним. У такому випадку варто орієнтуватися на пік активності антигемофільного фактора у хворих з відомим часом напіввиведення фактора VIII. Якщо необхідно, пік активності повинен вимірюватися протягом 30 хв після введення препарату. Для хворих з коротким часом напіввиведення фактора VIII, може бути необхідне збільшення дози та / або частоти введення препарату.На кожному флаконі з рекомбінантним Антигемофільних фактором (Рекомбінатом) активність антигемофільного фактора виражена в ME на флакон, що обумовлено вимогами і стандартами ВООЗ для концентрату фактора VIII. Дослідження показали, що для досягнення точних рівнів активності, кількісне визначення повинно проводитися з використанням пластикових трубочок і піпеток, оскільки субстрат містить нормальні рівні фактора Віллебранда.

Спосіб застосування

Препарат повинен вводитися в / в після приготування. Рекомендується проводити інфузію препарату не пізніше 3 год з моменту приготування. Після приготування розчин не може зберігатися в холодильнику. Введення препарату слід здійснювати зі швидкістю до 10 мл / хв. Слід контролювати пульс хворого до і під час введення Рекомбіната. При виникненні значної тахікардії, слід знизити швидкість введення або тимчасово припинити введення препарату, що зазвичай призводить до швидкого згасання симптомів.

Приготування розчину

1. Довести температуру ліофілізованого порошку і розчинника (вода для інєкцій) до кімнатної температури (15-25 ° С).

2. Видалити захисні ковпачки з флаконів.

3. Провести дезінфекцію поверхні пробок розчином антисептика.

4. Видалити захисний ковпачок з одного боку двосторонньої голки, що поставляється в наборі, і проткнути пробку флакона з розчинником. Потім видалити другий захисний ковпачок з голки, перевернути флакон з розчинником таким чином, щоб він знаходився над флаконом з порошком.

Проткнути пробку флакона з порошком вільним кінцем голки. Розчинник під дією вакууму перетече у флакон з порошком.

5. Розєднати флакони, видаливши гру спочатку з флакона з розчинником, а потім з флакона з рекомбінантов. Легке помішування прискорить процес розчинення. Необхідно переконатися в повному розчиненні порошку.

6. Після приготування розчину Рекомбіната, препарат не піддавати зберіганню в холодильнику. Препарат слід використати протягом 3-х год, при температурі, що не перевищує 15-25 ° С

Введення розчину

Рекомендується введення розчину не пізніше 3-х годин з моменту його приготування. Отриманий розчин не можна зберігати в холодильнику. До введення слід візуально оцінити розчин на предмет нерозчинених частинок або зміни забарвлення. Розчин повинен бути від безбарвного до слабожовтуватого кольору.

1. Приєднати голку-фільтр до шприца і наберіть в нього повітря.
2. Введіть голку у флакон з рекомбінантним Антигемофільних фактором.
3. Введіть повітря зі шприца у флакон, потім наберіть розчин у шприц.
4. Видаліть голку з флакона і відєднайте від шприца. Введіть в / в. Швидкість введення не повинна перевищувати 10 мл / хв. Слід контролювати пульс хворого під час введення. При виникненні значної тахікардії, слід знизити швидкість введення або тимчасово припинити введення препарату, що зазвичай призводить до швидкого згасання симптомів.
5. Голку-фільтр слід використовувати тільки одноразово.

Передозировка
Симптоми передозування препарату не виявлені.

Взаимодействия с другими препаратами
Будь-яких реакцій лікарської взаємодії не виявлено.

Рекомбінант не слід змішувати з іншими медичними препаратами.

Особые указания при приеме
У деяких випадках при введенні рекомбінантного антигемофільного фактора виникали виражені алергічні реакції. Тому слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату хворими, що володіють гіперчутливістю до білків великої рогатої худоби, мишей і хомяків.

Алергічні реакції тяжкого ступеня є протипоказанням до введення Рекомбіната. При виникненні анафілактичної реакції, слід негайно припинити введення препарату і почати проводити загальноприйняті протишокові заходи. Якщо після введення необхідних доз препарату, рівні антигемофільного фактора не досягають розрахованих значень, слід досліджувати зразки крові на присутність інгібіторів антигемофільного фактора.

Рекомбінант можна застосовувати у дітей будь-якого віку, включаючи новонароджених (відповідні дослідження з безпеки та ефективності проведені як у раніше лікованих так і раніше нелікованих дітей).

Оскільки препарат містить тільки рекомбінантний VIII фактор він не призначений для лікування хворих хворобою Віллебранда.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Застосування даного препарату не впливає на здатність керувати автомобілем або будь-якими іншими механізмами.

Условия хранения
Список Б. Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі від 2 ° до 8 ° С. Не заморожувати.

У межах зазначеного терміну придатності протягом 6 місяців може зберігатися при температурі 15-25 ° С.

Срок годности
24 мес.