Развлекательный портал ROBIK.net

Показания к применению
Артериальная гипертензия.

Форма выпуска
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг + 12,5 мг; блистер 10, пачка картонная 3.
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг + 12,5 мг; блистер 10, пачка картонная 3.
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг + 25 мг; блистер 10, пачка картонная 3.

Фармакодинамика
Хинаприл представляет собой фермент, катализирующий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который оказывает сосудосуживающее действие и контролирует тонус сосудов, в т.ч. за счет стимуляции секреции альдостерона корой надпочечников. Хинаприл ингибирует циркулирующий и тканевой АПФ и вызывает снижение вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Устранение отрицательного влияния ангиотензина II на секрецию ренина по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина плазмы крови. При этом снижение АД сопровождается уменьшением ОПСС и сопротивления почечных сосудов, в то время как изменения ЧСС, сердечного выброса, почечного кровотока, скорости клубочковой фильтрации и фильтрационной фракции являются незначительными или отсутствуют. Кроме того, хинаприл несколько снижает выведение калия, вызываемое гидрохлоротиазидом, который за счет своего диуретического действия также повышает активность ренина плазмы крови, секрецию альдостерона, снижает содержание калия в сыворотке крови и увеличивает его экскрецию почками.

Гидрохлоротиазид — диуретик, оказывающий прямое действие на почки, повышая выведение натрия, хлоридов, жидкости, а также калия и гидрокарбонатов и снижая выведение кальция. При длительном применении отмечается снижение ОПСС. Таким образом, применение комбинации хинаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД, чем терапия каждым препаратом в отдельности.

Антигипертензивное действие хинаприла развивается в течение 1 ч после приема внутрь, достигает максимума через 2–4 ч и сохраняется течение 24 ч при длительном лечении. В некоторых случаях для достижения максимального антигипертензивного эффекта требуется не менее 2 нед терапии.

Диуретическое действие гидрохлоротиазида развивается в течение 2 ч, достигает максимума примерно через 4 ч и сохраняется около 6–12 ч.

Фармакокинетика
Хинаприл и гидрохлоротиазид не влияют на показатели фармакокинетики друг друга.

Хинаприл. Cmax хинаприла в плазме крови при приеме внутрь достигается в течение 1 ч. Хинаприл быстро метаболизируется до хинаприлата путем отщепления эфирной группы (основной метаболит — двухосновная кислота хинаприла), который является мощным ингибитором АПФ.

С учетом выведения хинаприла и его метаболитов почками степень всасывания составляет примерно 60%. Около 38% от принятой внутрь дозы хинаприла циркулирует в плазме крови в виде хинаприлата. T1/2 хинаприла из плазмы крови составляет около 1 ч. Cmax хинаприлата в плазме крови достигается примерно через 2 ч после приема внутрь хинаприла. Хинаприлат выводится в основном почками, T1/2 — около 3 ч. Примерно 97% хинаприла и хинаприлата циркулируют в плазме крови в связанном с белками виде. Хинаприл и его метаболиты не проникают через ГЭБ.

У больных с почечной недостаточностью T1/2 хинаприлата увеличивается по мере снижения клиренса креатинина. Выведение хинаприлата снижается также у пожилых пациентов (старше 65 лет) и тесно коррелирует с нарушениями функции почек, однако в целом различий в эффективности и безопасности лечения пациентов пожилого и более молодого возраста не выявлено.

Гидрохлоротиазид. Всасывается — несколько медленнее (1–2,5 ч) и полнее (50–80%). Гидрохлоротиазид не метаболизируется в печени и выводится в неизмененном виде почками. T1/2 составляет от 4 до 15 ч. Около 61% от принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и в грудное молоко, но не проходит через ГЭБ.

Использование во время беременности
Применение препарата Аккузид противопоказано во время беременности, женщинам планирующим беременность, а также женщинам репродуктивного возраста, не применяющим надежные методы контрацепции.

Женщины репродуктивного возраста, принимающие препарат Аккузид, должны применять надежные методы контрацепции.

При диагностировании беременности препарат Аккузид следует отменить как можно быстрее.

Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к активным веществам, другим вспомогательным компонентам препарата, производным сульфонамидов;
ангионевротический отек в анамнезе в результате предшествующей терапии ингибиторами АПФ;
идиопатический и наследственный отек Квинке;
анурия;
тяжелая печеночная недостаточность;
болезнь Аддисона;
рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия и гипонатриемия;
сахарный диабет (трудно контролируемый);
детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина — <30 мл/мин);

С осторожностью:
у пациентов, ранее принимавших диуретики и соблюдающих диету с ограничением поваренной соли или находящихся на гемодиализе;
тяжелая хроническая сердечная недостаточность у пациентов с или без сопутствующей почечной недостаточности;
состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. рвота и диарея);
угнетение костномозгового кроветворения;
аортальный стеноз;
цереброваскулярные заболевания (резкое снижение АД на фоне терапии ингибиторами АПФ может ухудшить течение данных заболеваний);
состояние после трансплантации почки;
двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
тяжелые аутоимунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия);
нарушения функции печени или прогрессирующие заболевания печени;
сахарный диабет;
обширные хирургические вмешательства и общая анестезия;
одновременный прием других гипотензивных средств;
нарушение водно-электролитного баланса, гиперкалиемия.

Побочные действия
Более чем у 1% пациентов, получавших хинаприл в сочетании с гидрохлоротиазидом, встречались следующие нежелательные явления: головная боль (6,7%), головокружение (4,8%), кашель (3,2%), непродуктивный, стойкий кашель, который проходил после прекращения терапии; повышенная утомляемость (2,9%).

В целом, нежелательные явления были слабо выраженными и преходящими, не зависели от возраста, пола, расовой принадлежности и длительности терапии.

Лабораторные показатели: увеличение (более чем в 1,25 раза по сравнению с ВГН) концентрации креатинина и азота мочевины в крови соответственно у 3 и 4% больных, получавших хинаприл и гидрохлоротиазид.

У 0,5–1% больных, получавших хинаприл в сочетании с гидрохлоротиазидом, встречались следующие нежелательные явления:
Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.
Со стороны ЦНС: повышенная возбудимость, астения, парестезии, депрессия, головокружение, сонливость.
Со стороны ССС: ощущение сердцебиения, тахикардия, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, обморок, нарушение сердечного ритма, инфаркт миокарда, ишемический инсульт, периферические отеки (в т.ч. генерализованные).
Со стороны дыхательной системы: одышка, синусит, синкопе.
Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта и горла, тошнота, запор или диарея, метеоризм, панкреатит, гепатит, ангионевротический интестинальный отек.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, мультиформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, пузырчатка, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактические реакции, повышенное потоотделение.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в суставах.
Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевых путей, нарушение функции почек, снижение потенции.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения.
Прочие: алопеция.

Способ применения и дозы
Внутрь 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

Для больных, не получающих диуретики (независимо от того, проводилась ли ранее монотерапия хинаприлом или нет), рекомендуемая начальная доза составляет 1 табл. препарата Аккузид (10 мг +12,5 мг) 1 раз в сутки. В последующем, при необходимости, доза может быть увеличена до 2 табл. препарата Аккузид (10 мг + 12,5 мг) 1 раз в сутки или до максимальной рекомендуемой суточной дозы препарата Аккузид — (20 мг + 25 мг) 1 раз в сутки.

Пациенты с нарушением функции почек. Начальная доза препарата Аккузид составляет 1 табл. (10 мг +12,5 мг).

Пожилые пациенты. Коррекция дозы препарата Аккузид у пожилых пациентов не требуется. Начальная доза препарата Аккузид — 1 табл. (10 мг +12,5 мг).

Передозировка
Сведений о передозировке препарата Аккузид и специальных мер по ее терапии нет.

Симптомы: выраженное снижение АД, нарушение водно-электролитного баланса — гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия (при одновременном применении с сердечными гликозидами усиливается риск развития аритмии), снижение ОЦК на фоне форсированного диуреза.

Лечение: прекращение приема препарата, промывание желудка, назначение активированного угля, в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида, восстановление водно-электролитного баланса крови, симптоматическая и поддерживающая терапия.

Взаимодействия с другими препаратами
Тетрациклин и другие препараты, взаимодействующие с магнием. При одновременном применении препарата Аккузид и тетрациклина всасывание последнего снижается примерно на 28–37% из-за наличия в составе препарата Аккузид магния карбоната в качестве наполнителя. Следует принимать во внимание данное взаимодействие при одновременном применении препарата Аккузид и тетрациклина или других препаратов, способных взаимодействовать с магнием.

Литий. Обычно литий не следует применять в сочетании с диуретиками, т.к. последние снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития нежелательных эффектов. У больных, принимающих препараты лития и ингибиторы АПФ, отмечается повышение сывороточных концентраций лития и симптомы литиевой интоксикации. Эти изменения связывают с потерей натрия под влиянием ингибиторов АПФ. При применении препарата Аккузид риск интоксикации литием может быть повышен. Одновременно применять эти препараты следует с осторожностью.

При применении с пропранололом, дигоксином и циметидином признаков клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено.

Антикоагулянтный эффект одной дозы варфарина (оценивали по ПВ) существенно не менялся при одновременном применении с хинаприлом 2 раза в сутки.

Этанол, барбитураты и наркотические анальгетики. При одновременном применении с препаратом Аккузид возможно усиление риска ортостатической гипотензии (в состав препарата входит тиазидный диуретик — гидрохлоротиазид).

Гипогликемические средства (гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин). Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.

Другие гипотензивные средства. Тиазидный диуретик, входящий в состав препарата Аккузид, может усилить действие других гипотензивных средств, особенно ганглиоблокаторов или бета-адреноблокаторов. За счет содержания гидрохлоротиазида гипотензивное действие препарата Аккузид может усилиться после симпатэктомии.

ГКС, кортикотропин (АКТГ). Усиление потери электролитов, особенно калия.

Прессорные амины (например норэпинефрин). Возможно снижение терапевтического эффекта прессорных аминов (клиническая значимость незначительна).

Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокурарина хлорид). Возможное усиление действия миорелаксантов.

НПВП. У некоторых больных НПВП могут вызывать ослабление диуретического, натрийуретического и гипотензивного эффекта петлевых, калийсберегающих и тиазидных диуретиков. В связи с этим при одновременном применении этих препаратов с препаратом Аккузид больные должны находиться под наблюдением с целью оценки эффективности проводимой терапии.

Препараты, способные вызывать гиперкалиемию. Хинаприл — ингибитор АПФ, который снижает концентрацию альдостерона, что в свою очередь может привести к гиперкалиемии. В связи с этим, при лечении препаратом Аккузид препараты калия и заменители соли, содержащие калий, следует применять с осторожностью, контролируя содержание калия в сыворотке крови. Учитывая, что в состав препарата Аккузид входит диуретик, добавление калийсберегающего диуретика не рекомендуется.

Ионообменные смолы. Всасывание гидрохлоротиазида уменьшается в присутствии колестирамина и колестипола. При однократном применении эти препараты связывают гидрохлоротиазид и снижают его всасывание в ЖКТ на 85 и 43% соответственно.

Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.

Срок годности
36 мес.