Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Рамиприлат является длительно действующим ингибитором АПФ, фермента, катализирующего превращение ангиотензина I в ангиотензин II.

Рамиприл вызывает снижение уровня ангиотензина II в плазме крови, повышение активности ренина и снижение выброса альдостерона. Подавляет уровень киназы II, препятствует распаду брадикинина, усиливает синтез ПГ. Под действием рамиприла расширяются периферические сосуды и снижается периферическое сосудистое сопротивление.

Показания к применению
- артериальная гипертензия;

- хроническая сердечная недостаточность; хроническая сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда у пациентов со стабильными показателями гемодинамики;

- диабетическая и недиабетическая нефропатия.

Форма выпуска
Таблетки 2.5 мг; блистер 7 пачка картонная 4;

Таблетки 5 мг; блистер 7 пачка картонная 4;

Таблетки 10 мг; блистер 7 пачка картонная 4;

Фармакодинамика
Артериальная гипертензия

Оказывает гипотензивное действие при положении пациента лежа и стоя. Снижает периферическое сосудистое сопротивление (постнагрузка), давление заклинивания в легочных капиллярах без компенсаторного увеличения ЧСС. Усиливает коронарный и почечный кровоток, не влияя на скорость клубочковой фильтрации.

Начало гипотензивного действия — через 1–2 ч после приема внутрь, максимальный эффект развивается через 3–6 ч после приема. Действие сохраняется не менее 24 ч.

Хроническая сердечная недостаточность и сердечная недостаточность вследствие острого инфаркта миокарда

Рамиприл снижает периферическое сосудистое сопротивление и, в конечном итоге, АД. Повышает минутный объем сердца и толерантность к физической нагрузке. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью I и II стадии; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Рамиприл повышает выживаемость пациентов с симптомами транзиторной или хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда. Эффект наступает уже спустя месяц после начала применения препарата и сохраняется в течение 2 лет после окончания терапии.

Обладает кардиопротективным действием, предотвращает коронарные ишемические эпизоды, снижает вероятность развития инфаркта миокарда и уменьшает длительность госпитализации.

Нефропатия

У пациентов с диабетической нефропатией рамиприл уменьшает альбуминурию. При нефропатии другой этиологии рамиприл замедляет прогрессирование почечной недостаточности. При инсулинзависимом сахарном диабете и выраженной диабетической нефропатии рамиприл снижает выраженность протеинурии. При наличии сахарного диабета и хотя бы одного из факторов риска (микроальбуминурия, гипертензия, повышенный уровень общего холестерина/низкий уровень холестерина высокой плотности, курение) рамиприл уменьшает тяжесть осложнений сахарного диабета.

Фармакокинетика
Рамиприл быстро всасывается в ЖКТ после приема внутрь. Абсорбция не зависит от приема пищи.

После абсорбции рамиприл быстро и практически полностью превращается в активный метаболит рамиприлат под действием фермента эстеразы в печени. Рамиприлат примерно в 6 раз сильнее ингибирует АПФ, чем рамиприл. Также обнаружены другие, фармакологически неактивные метаболиты.

У пациентов с нарушением функции почек трансформация рамиприла в рамиприлат замедляется, поэтому уровень рамиприла в плазме крови у этих пациентов повышен.

Cmax рамиприла в плазме крови достигается в течение часа после приема, рамиприлата — в течение 2–4 ч после приема препарата. Биодоступность рамиприла составляет 60%. Связывание с белками плазмы крови достигает 73% для рамиприла и 56% для рамиприлата. После приема 5 мг почечный клиренс рамиприла составляет 10–55 мл/мин, внепочечный клиренс достигает 750 мл/мин. Для рамиприлата эти показатели равны 70–120 мл/мин и около 140 мл/мин соответственно. Рамиприл и рамиприлат в основном выводятся почками (40–60%). При нарушении функции почек их выведение замедляется.

T1/2 рамиприлата при длительном применении в дозе 5–10 мг один раз в сутки составляет 13–17 ч.

Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ или вспомогательным компонентам препарата;

- отек Квинке наследственный, идиопатический или обусловленный приемом ингибиторов АПФ в анамнезе;

- двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;

- острый инфаркт миокарда, кардиогенный шок;

- первичный гиперальдостеронизм (ввиду неэффективности применения антигипертензивных препаратов, в т.ч. ингибирующих ренин-ангиотензиновую систему);

- беременность, период лактации;

- возраст до 18 лет (эффективностъ и безопасность применения не изучена).

С осторожностью:

- выраженные нарушения функции печени и/или почек;

- гиперкалиемия, гипонатриемия, сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии);

- клинически значимый аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия, хроническая сердечная недостаточность IV стадии (по нью-йоркской классификации), нестабильная стенокардия, тяжелые поражения коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД);

- состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), а также у пациентов, соблюдающих диету с ограничением натрия; одновременное применение препаратов лития, иммунодепрессантов и салуретиков;

- заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия — повышен риск развития нейтропении или агранулоцитоза);

- гемодиализ или гемофильтрация с использованием полиакрилонитрильных мембран (например AN69), аферез ЛПНП с декстрансульфатом, десенсибилизирующая терапия, пожилой возраст (повышенный риск сопутствующих нарушений функции печени и/или почек и сердечной недостаточности);

- состояние после трансплантации почки.

Побочные действия
При применении ингибиторов АПФ, в т.ч. рамиприла, возможны следующие побочные эффекты (шкала частоты: ≥1/10 — очень часто; ≥1/100, <1/10 — часто; ≥1/1000, <1/100 — нечасто; ≥1/10000, <1/1000 — редко; <1/10000 — очень редко).

Со стороны ССС: часто — выраженное снижение АД; нечасто — ортостатическая гипотензия, ортостатический коллапс, стенокардия, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения (вследствие резкого падения АД у пациентов группы риска), тахикардия, аритмия, синдром Рейно.

Аллергические реакции: нечасто — кожная сыпь, зуд; редко — крапивница, фотосенсибилизация, ангионевротический отек лица, губ, языка, гортани, конечностей; очень редко — миалгия, миозит, артралгия/артрит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка (пемфигус), васкулит, серозит, эозинофилия.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — сухость во рту, тошнота, рвота, абдоминальные боли, диспепсия, снижение аппетита, диарея; очень редко — панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, стоматит, глоссит.

Со стороны ЦНС: часто — слабость, головная боль; нечасто — лабильность настроения, парестезии, головокружение, нарушение сна; редко (при использовании высоких доз) — спутанность сознания, депрессия, тревожность, нарушение мозгового кровообращения.

Со стороны дыхательной системы: часто — сухой кашель; нечасто — одышка, ринит, бронхит; очень редко — бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония.

Со стороны мочеполовой системы: часто — нарушение функции почек; редко — нарушение сексуальной функции, протеинурия; очень редко — олигурия или анурия.

Со стороны органов кроветворения: редко — снижение концентрации гемоглобина и гематокрита; очень редко — анемия, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, подавление функции костного мозга, лимфаденопатия.

Нейтропения и агранулоцитоз носят обратимый характер и исчезают при отмене ингибиторов АПФ.

Прочие: нечасто — астения, повышение температуры тела, алопеция, нарушения вкуса, обоняния, гинекомастия, снижение потенции, шум в ушах; очень редко — гипогликемия, нарушения слуха и зрения, мышечные судороги.

Лабораторные показатели: нечасто — повышение содержания мочевины, креатинина, повышение активности печеночных ферментов, гиперкалиемия; редко — гипербилирубинемия, гипонатриемия, появление антинуклеарных антител.

Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая водой.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза для пациентов без сердечной недостаточности, не принимающих диуретики, составляет 2,5 мг Пирамила в сутки. Дозу можно постепенно повышать каждые 2–3 нед, в зависимости от эффекта и переносимости. Максимальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Обычно поддерживающая доза составляет 2,5–5 мг 1 раз в сутки. При отсутствии удовлетворительного терапевтического эффекта при приеме 10 мг Пирамила в сутки рекомендуется назначение комбинированного медикаментозного лечения.

Если пациент принимает диуретики, следует закончить их прием или снизить их дозу за 2–3 суток до начала лечения Пирамилом. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза препарата составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.

Хроническая сердечная недостаточность

Рекомендуемая начальная доза Пирамила составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.

Дозу можно постепенно повышать в зависимости от эффекта и переносимости, удваивая ее каждые 1–2 недели. Дозы 2,5 мг в сутки и выше можно принимать в 1–2 приема. Максимальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Для пациентов, принимающих высокие дозы диуретиков, следует снизить их дозы перед началом лечения Пирамилом, чтобы свести к минимуму риск развития симптоматической артериальной гипотензии.

Сердечная недостаточность вследствие острого инфаркта миокарда

Лечение начинается на 3–10-е сутки после острого инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 2,5 мг 2 раза в сутки, через двое суток дозу повышают до 5 мг два раза в сутки. При плохой переносимости начальной дозы 2,5 мг 2 раза в сутки следует в течение двух дней назначить дозу 1,25 мг 2 раза в сутки, затем повысив дозу до 2,5 и 5 мг 2 раза в сутки. Поддерживающая доза составляет 2,5–5 мг 2 раза в сутки.

Максимальная суточная доза составляет 10 мг.

Нефропатия

Рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг 1 раз в сутки. В зависимости от переносимости, дозу можно удваивать с интервалами 2–3 нед до максимальной дозы 5 мг в сутки.

Если пациент принимает диуретики, следует закончить их прием или снизить дозу за 2–3 суток до начала лечения Пирамилом; в этом случае рекомендуемая начальная доза Пирамила составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.

Дозы для пациентов с почечной недостаточностью

Для пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина 0,3–0,8 мл/с/1,73 м2) рекомендуемая начальная доза Пирамила составляет 1,25 мг 1 раз в сутки, а максимальная доза не должна превышать 5 мг в сутки. При выраженной почечной недостаточности (Cl креатинина ниже 0,3 мл/с/1,73 м2) рекомендуемая начальная доза Пирамила составляет 1,25 мг 1 раз в сутки, при необходимости доза может быть повышена до 2,5 мг в сутки.

Дозы для пациентов с печеночной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции печени может наблюдаться как усиление, так и ослабление терапевтического действия Пирамила. Лечение следует начинать под наблюдением врача с назначения дозы 1,25 мг. Максимальная доза не должна превышать 2,5 мг в сутки.

Дозы для пожилых пациентов

Следует соблюдать осторожность при назначении рамиприла пациентам старшей возрастной группы при наличии у них почечной или печеночной недостаточности, а также при сердечной недостаточности и одновременном приеме диуретиков. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от целевого уровня АД.

Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, нарушение водно-электролитного баланса, шок, острая почечная недостаточность, ступор.

Лечение. В легких случаях передозировки: промывание желудка, введение адсорбентов, натрия сульфата (желательно в течение 30 мин после приема). Следует контролировать функцию жизненно важных органов. При выраженной артериальной гипотензии в случае необходимости назначают катехоламины, ангиотензин II, в/в — введение физиологического раствора. Опыта применения форсированного диуреза, изменения рН мочи, гемофильтрации или диализа для ускоренного выведения рамиприла из организма нет. Гемодиализ показан в случаях развития почечной недостаточности.

Взаимодействия с другими препаратами
Гипотензивные средства, диуретики, нитраты, трициклические антидепрессанты, нейролептики, снотворные, наркотические анальгетики, средства для общей анестезии — усиливают гипотензивное действие рамиприла.

Усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина.

НПВС могут ослаблять антигипертензивный эффект рамиприла, а также вызывать нарушение функции почек, иногда приводящее к развитию почечной недостаточности. Поваренная соль может ослаблять эффект рамиприла.

Препараты калия, калийсберегающие диуретики, калийсодержащие заменители пищевой соли, гепарин повышают риск развития гиперкалиемии.

При одновременном назначении с препаратами лития повышается их концентрация в крови, что приводит к усилению нейротоксического и кардиотоксического действия препаратов лития.

Не рекомендуется одновременное назначение рамиприла с кортикостероидами.

Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивное действие рамиприла.

Повышает риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими ЛС, иммунодепрессантами, прокаинамидом.

Не следует употреблять алкоголь во время лечения рамиприлом (усиливается угнетающее действие этанола на ЦНС).

Эстрогены ослабляют гипотензивный эффект (задерживают жидкость).

Особые указания при приеме
После приема первой дозы, а также при увеличении дозировки диуретика и/или Пирамила пациенты должны находиться в течение 8 ч под медицинским наблюдением ввиду возможности развития ортостатической гипотензии.

Транзиторная артерильная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения Пирамилом®, т.к. при восстановлении ОЦК и нормализации уровня АД прием следующих доз препарата обычно не вызывает симптоматической артериальной гипотензии. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Больные злокачественной артериальной гипертензией или сопутствующей хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации должны начинать лечение в условиях стационара.

До и во время лечения Пирамилом необходимо регулярно контролировать функцию почек (креатинин, мочевина), уровень калия в плазме крови, формулу крови, гемоглобин, функциональные пробы печени.

При развитии холестатической желтухи или выраженном повышении уровня печеночных ферментов следует прекратить прием ингибиторов АПФ.

Группу риска в отношении гиперкалиемии составляют пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, а также принимающие калийсберегающие диуретики, препараты калия или калийсодержащие заменители пищевой соли и препараты, способствующие повышению уровня калия в сыворотке крови (например гепарин).

У больных с повышенным риском развития нейтропении (при нарушении функции почек, системных заболеваниях соединительной ткани) при назначении Пирамила необходим контроль формулы крови 1 раз/мес в течение первых 3–6 мес терапии, а также при первых признаках инфекции. При подтверждении нейтропении (число нейтрофилов меньше 2 тыс./мкл) терапию ингибиторами АПФ следует прекратить.

В редких случаях при лечении ингибиторами АПФ, в т.ч. рамиприлом, отмечается ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, гортани и/или глотки. При появлении отека, который может развиться внезапно, в любой период лечения, следует немедленно прекратить прием препарата, принять экстренные меры медицинской помощи и обеспечить тщательное наблюдение за пациентом вплоть до полного и устойчивого исчезновения симптоматики.

Не рекомендуется применение диализных мембран AN69 в сочетании с ингибиторами АПФ (из-за возможности развития у пациентов анафилактоидных реакций). В редких случаях при аферезе ЛПНП с декстрансульфатом и одновременном приеме ингибиторов АПФ возможно развитие анафилактоидных реакций, избежать которых можно, отменив прием ингибиторов АПФ перед каждым сеансом афереза и возобновив его по окончании сеанса.

Антигипертензивные средства, ингибирующие систему ренин-ангиотензин, обычно оказываются неэффективными при лечении пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, поэтому назначение рамиприла в таких случаях не рекомендуется.

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, особенно при приеме начальной дозы, переходе на другой препарат, одновременном приеме диуретиков.

Условия хранения
Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Срок годности
24 мес.