Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Взаимодействует с ДНК, нарушает синтез нуклеиновых кислот, тормозит митотическую активность клеток, способствует образованию хромосомных аберраций.

Показания к применению
Рак молочной железы, щитовидной железы, легких, мочевого пузыря (в т.ч. поверхностные опухоли), яичников, остеосаркома, саркома мягких тканей, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, нейробластома, опухоль Вильмса, острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз.

Форма выпуска
лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения 10 мг; флакон (флакончик) с растворителем в ампулах, пачка картонная 1.
лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения 50 мг; флакон (флакончик), пачка картонная 1.
лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения 50 мг; флакон (флакончик) с растворителем в ампулах, пачка картонная 1.

Фармакодинамика
Доксорубицин - цитотоксический антрациклиновый антибиотик, выделенный из культуры Streptomyces peucetius var. caesius.

Цитотоксическое действие доксорубицина в отношении злокачественных клеток и его токсические эффекты на различные органы, вероятно, обусловлены интеркаляцией нуклеотидных оснований и способностью доксорубицина связываться с липидами клеточной мембраны. Интеркаляция ингибирует репликацию нуклеотидов и активность ДНК- и РНК-полимераз. Взаимодействие доксорубицина с топоизомеразой II с образованием ДНК-расщепляемых комплексов считают важным механизмом цитотоксического действия доксорубицина.

Фармакокинетика
Распределение

Начальный T1/2 составляет около 5 минут и свидетельствует о быстром распределении доксорубицина в тканях; терминальный T1/2 - 20 - 48 ч. Связь доксорубицина и его главного метаболита, доксорубицинола, с белками плазмы составляет 74-76% и не зависит от концентрации доксорубицина в плазме (до 1.1 мкг/мл). Доксорубицин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Ферментативное восстановление в положении 7 и расщепление даунозаминового сахара приводит к образованию агликонов, что сопровождается также образованием свободных радикалов. Последние могут обуславливать кардиотоксические эффекты доксорубицина. T1/2 доксорубицинола сходен с таковым доксорубицина. Соотношение между AUC доксорубицинола и AUC доксорубицина по сравнению с доксорубицином составляет 0.4-0.6.

Выведение

Клиренс доксорубицина осуществляется, в основном, путем метаболизма и экскреции с желчью. Примерно 40% дозы выводится с желчью в течение 5 дней. Только 5-12% доксорубицина и его метаболитов обнаруживается в моче за тот же период времени. В течение 7 дней в виде доксорубицинола с мочой выводится менее 3% дозы.

Системный клиренс доксорубицина значительно снижается у женщин с ожирением, масса тела которых составляет более 130% от оптимальной.

Использование во время беременности
Противопоказано (имеются экспериментальные данные о снижении жизнеспособности плода).

Противопоказания к применению
Острая миелосупрессия (в т.ч. как вследствие химио- или лучевой терапии), предшествующее лечение кумулятивными дозами фарморубицина, даунобластина или даже адрибластина; опухоли мочевого пузыря, осложненные сужением уретры, инфекции мочевыводящих путей (внутрипузырная инстилляция); кардиомиопатия (в т.ч. в анамнезе).

Побочные действия
При в/в введении — миелосупрессия, нарушения деятельности сердца, иногда проявляющиеся через несколько недель после отмены терапии (сердечная недостаточность); алопеция (у 85% больных), прекращение роста волос (в т.ч. бороды); стоматит (через 5–10 дней после первого введения) с болезненными эрозиями, особенно на боковых поверхностях языка, в подъязычной области; тошнота, рвота, понос и др. желудочно-кишечные расстройства; тяжелые поражения тканей, включая некроз (при попадании раствора в ткани, особенно при повторном использовании одной и той же вены), склероз вен.

При введении внутрь мочевого пузыря — жжение в пузыре и уретре, расстройства мочеиспускания (болезненность, затрудненность, учащение и др.), гематурия.

Способ применения и дозы
В/в, внутрипузырно, в/а.

Адрибластин может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии.

В/в введение.

В качестве монотерапии рекомендованная стандартная доза на цикл — 60–75 мг/м2 поверхности тела. Обычно препарат вводится однократно в течение цикла; однако цикловую дозу можно разделить на несколько введений (например вводить в течение первых 3 дней подряд или в 1 и в 8 день цикла). Циклы повторяются каждые 3–4 нед. Также применяется еженедельный режим введения препарата по 10–20 мг/м2; в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами — в цикловой дозе 30–60 мг/м2 каждые 3–4 нед.

Повторные введения препарата возможны только при исчезновении всех признаков токсичности (в особенности желудочно-кишечной и гематологической).

У пациентов при нарушении функции печени с повышенным уровнем билирубина в сыворотке крови доза доксорубицина уменьшается в зависимости от показателей уровня общего билирубина: при уровне билирубина в сыворотке крови 1,2–3 мг/дл — на 50%, выше 3 мг/дл — на 75%.

Рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, у детей, у пациентов пожилого возраста, при ожирении (если масса тела составляет более 130% идеальной, отмечается снижение системного клиренса Адрибластина), а также у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга.

В/в введение Адрибластина следует проводить с осторожностью. Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации рекомендуется вводить Адрибластин через трубку системы для в/в введения, во время инфузии 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы, в течение 3–5 мин.

Суммарная доза доксорубицина не должна превышать 550 мг/м2.

У больных, получавших ранее лучевую терапию на область средостения/перикардиальную область или лечившихся другими кардиотоксическими препаратами, при необходимости превышения суммарной дозы доксорубицина более 450 мг/м2 введение препарата следует проводить под строгим мониторингом функции сердца.

Введение в мочевой пузырь.

Введение в мочевой пузырь применяется при лечении поверхностных опухолей мочевого пузыря, а также в качестве профилактики, для снижения вероятности рецидива после трансуретральной резекции.

Внутрипузырно — рекомендуемая доза 30–50 мг на инстилляцию, с интервалами между введениями от 1 нед до 1 мес в зависимости от целей терапии (лечение или профилактика).

Рекомендуемая концентрация раствора — 1 мг/мл воды для инъекций или 0,9% раствора хлористого натрия. После завершения инстилляции для обеспечения равномерного воздействия препарата на слизистую мочевого пузыря пациенты должны переворачиваться с боку на бок каждые 15 мин. Как правило, препарат должен находиться в мочевом пузыре в течение 1–2 ч. В конце инстилляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.

Чтобы не допустить чрезмерного разбавления препарата мочой, пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует воздерживаться от приема жидкости в течение 12 ч перед инстилляцией. Системное всасывание Адрибластина при инстилляции в мочевой пузырь является очень низким.

При проявлениях местного токсического действия (химический цистит, который может проявляться дизурией, полиурией, никтурией, болезненным мочеиспусканием, гематурией, дискомфортом в области мочевого пузыря, некрозом стенки мочевого пузыря) дозу, предназначенную для инстилляции, следует растворить в 50–100 мл физиологического раствора.

Особое внимание следует уделить проблемам, связанным с катетеризацией (например при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями).

В/а введение.

Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия Адрибластин может быть введен в/а в главную печеночную артерию в дозе 30–150 мг/м2 с интервалом от 3 нед до 3 мес. Более высокие дозы следует применять только в тех случаях, когда одновременно осуществляется экстракорпоральное выведение препарата.

Поскольку этот метод потенциально опасен, и при его использовании может произойти распространенный некроз ткани, в/а введение могут осуществлять только врачи, в совершенстве владеющие данной методикой.

Взаимодействия с другими препаратами
Может использоваться в сочетании с др. химиотерапевтическими противоопухолевыми средствами.

Меры предосторожности при приеме
Во время лечения необходимо определять количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в крови. До и во время терапии рекомендуется контролировать функции печени (с помощью обычных тестов), сердца (ЭКГ). Для больных, прошедших курс облучения медиастинальной зоны, предельная доза — 400 мг/м2. При расчете максимальной допустимой кумулятивной дозы следует учитывать предшествующее и сопутствующее лечение др. потенциально кардиотоксичными препаратами (циклофосфамид, даунорубицин и др.). Поскольку Адрибластин обладает сильнейшим раздражающим действием, после внутрипузырного введения периуретральную область (кожу, слизистую) тщательно обмывают. Избегают смешивания в одном шприце с др. противоопухолевыми препаратами.

Условия хранения
Список Б.: При температуре 15–25 °C.

Срок годности
48 мес.