Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Агонист допаминовых рецепторов.

Показания к применению
Монотерапия идиопатической болезни Паркинсона на ранней стадии (без применения леводопы).

Форма выпуска
трансдермальна терапевтична система 2 мг / 24 год; упаковка індивідуальна 1 по 7 пакетів кожної дозування (2 мг / 24 год, 4 мг / 24 год, 6 мг / 24 год, 8 мг / 24 год), пачка картонна 28;

Фармакодинамика
Ротіготін є неерголіновім D3 / D2 / D1 дофамінових агоністом для лікування хвороби Паркінсона.

Механізм дії полягає в здійсненні сприятливого впливу шляхом активації D3-, D2-і D1-рецепторів каудато-путаменального комплексу головного мозку.

Фармакокинетика
Препарат швидко всмоктується через шкіру і розподіляється в крові. Проникає через гематоенцефалічний барєр, накопичується в тканинах мозку: концентрація в них приблизно в 5 разів вище, ніж в інших тканинах і крові.

Абсорбція

Після прикріплення пластиру ротіготін постійно вивільняється з трансдермального пластиру і абсорбується через шкіру. Рівноважна концентрація досягається через 1 - 2 дні після застосування пластиру і підтримується на стабільному рівні при одноразовому, щоденному нанесенні пластиру на період 24 годин. Фармакокінетичний профіль ротіготіна надає дозо-пропорційну залежність в інтервалі доз від 2 мг / день (10 см2) до 8 мг / день (40 см2).

Приблизно 45% активної речовини пластиру вивільняється через шкіру за 24 години. Абсолютна біодоступність після трансдермального застосування становить близько 37%.

Зміна місця накладення пластиру може призвести до добовим коливанням рівня препарату в плазмі крові. Відмінності в біодоступності ротіготіна варіювалися від 1% (стегно в порівнянні з животом) до 41% (плече в порівнянні з стегном). Однак відсутні вказівки щодо відповідного впливу на клінічний результат.

Розподіл

In vitro звязування ротіготіна з білками плазми крові становить приблизно 92%, обєм розподілу у людей становить приблизно 82 л / кг.

Метаболізм

Ротіготін метаболізується, головним чином, шляхом N-де алкілування, частково прямий і вторинної конюгацією. Результати дослідження in vitro показують, що різні CYP ізоформи цитохрому здатні каталізувати N-де алкілування ротіготіна. Основними метаболітами є сульфати і глюкуронідконьюгати вихідної речовини, а також біологічно неактивні N-дезалкіл-метаболіти.

Виведення

Приблизно 71% дози ротіготіну виводиться з сечею, приблизно 23% - з калом. Кліренс ротіготіна після трансдермального застосування - приблизно 10 л / хв, а період його напіввиведення становить від 5 до 7:00. Оскільки пластир застосовується трансдермально, висока ймовірність того, що їжа і стан травного тракту не вплинуть на ефективність препарату.

Использование во время беременности
Не застосовувати в період вагітності. Ротіготін виділяється у грудне молоко, тому при необхідності застосування препарату для матері, годування груддю необхідно припинити.

Противопоказания к применению
Гіперчутливість до активної речовини або будь-якого іншого компонента препарату, вагітність, період годування груддю, дитячий вік до 18 років. Проведення магнітно-резонансної томографії або кардіоверсії.

Побочные действия
На початку терапії можуть розвинутися дофамінергічні реакції, такі як нудота і блювота, запаморочення, сонливість і реакції в місці прикріплення пластиру. Вони зазвичай слабкі або помірні за ступенем вираженості, швидко проходять без відміни препарату і не вимагають додаткової терапії.

З боку імунної системи: іноді - гіперчутливість.

З боку ШКТ: часто - нудота, блювання, запор або діарея, сухість у роті, диспепсія; іноді - біль у животі, дискомфорт у шлунку, анорексія, зниження апетиту.

З боку нервової системи та психіки: часто - сонливість, галюцинації (у тому числі зорові і слухові), тривожність, патологічні сновидіння, безсоння, запаморочення, головний біль, дискінезія, летаргія; рідко - сплутаність свідомості, порушення сну, нічні кошмари, тремор, порушення рівноваги, діскінетіческіе порушення, втрата свідомості, порушення уваги, парестезії, погіршення памяті, вазовагальний непритомність, втрата свідомості; психотичні порушення (у тому числі параноїдальний психоз), підвищення лібідо (у тому числі гіперсексуальність), компульсивні порушення (у тому числі патологічний потяг до азартних ігор), дуже рідко - судоми.

З боку органів зору, слуху: іноді - порушення зору, фотопсія, вертиго (у тому числі позиційне).

З боку серцево-судинної системи: часто - ортостатична гіпотензія, артеріальна гіпертензія; іноді - відчуття серцебиття, тахікардія.

З боку дихальної системи: часто - кашель, гикавка; іноді - задишка.

З боку травної системи: іноді - підвищення рівня печінкових трансаміназ.

З боку шкіри: часто - гіпергідроз, еритема, свербіж іноді - висип (у тому числі алергічні), подразнення шкіри, екзантема, генералізований свербіж.

З боку мяких тканин і кісток: іноді - набряк суглобів.

З боку репродуктивної системи: іноді - еректильна дисфункція.

Інші: часто - реакції в місці закріплення пластиру (у тому числі еритема, свербіж, подразнення, печіння, дерматит, запалення, папули, пухирці, біль); іноді - периферичний набряк, астенія (у тому числі стомлюваність, нездужання), рідко - погане самопочуття, зниження уваги, розлад ходи.

Способ применения и дозы
Пластир наносять на чистий, сухий, непошкоджений ділянку шкіри передньої стінки живота, плеча або передпліччя, передньої або зовнішньої поверхні стегна, бокову поверхню поперекової зони. Необхідно уникати повторного нанесення пластиру на одне і те ж місце протягом 14 днів. Не слід наклеювати пластир на почервонілу, роздратовану або пошкоджену шкіру.

Застосування та обробка.

Кожен пластир упаковано в саше (маленький пакет), після відкриття якого необхідно відразу ж використовувати пластир. Для цього необхідно:

- Видалити одну половину захисного шару і липким боком приклеїти пластир на місце застосування, щільно притиснувши його до шкіри;

- Відігнути пластир і видалити другу частину захисного шару. Не бажано стосуватися липкою частини пластиру. Пластир потрібно щільно притиснути долонею руки на 20-30 с, щоб він добре закріпився.

У разі отлипания пластиру протягом періоду, що залишився з 24-годинного інтервалу лікування, необхідно використовувати новий пластир.

Пластир слід розрізати на частини.

Передозировка
Симптоми. Посилення основних побічних реакцій, особливо нудоти, блювоти, гіпотензії, мимовільні рухи, галюцинації, сплутаність свідомості, судоми та інші ознаки центральної дофаминергической стимуляції.

Лікування симптоматичне: припинення надходження препарату в організм (зняти пластир), проведення загальних підтримуючих заходів для забезпечення фізіологічних функцій. Рівень ротіготіна знижується після видалення пластиру. За пацієнтом необхідно здійснювати постійний контроль. Для корекції артеріального тиску застосовують фенілефрин, епінефрин та інші вазоконстриктори.

Ефективно проведення оксигенотерапії. У звязку з тим, що ротіготін більш ніж на 90% звязується з білками, діаліз неефективний. Антидот при передозуванні агоністами дофаміну невідомий.

Взаимодействия с другими препаратами
Виходячи з того, що ротіготін є агоністом дофаміну, можна припустити, що антагоністи дофаміну, такі як нейролептики (наприклад, фенотіазін, бутирофенон, тіоксантін) або метоклопрамід, можуть знижувати ефективність препарату. Тому доцільно уникати їх одночасного застосування. Через можливі адитивних ефектів необхідно з обережністю призначати ротіготін пацієнтам, які приймають седативні лікарські засоби або інші депресанти центральної нервової системи (наприклад, бензодіазепіни, нейролептики, антидепресанти).

Уникати поєднання з алкоголем!

Відсутні дослідження одночасного застосування ротіготіна з речовинами - індукторами ферментної активності (наприклад, рифампіцин, фенобарбітал, карбамазепін, фенітоїн, звіробій продірявлений).

Одночасне застосування L-допи (леводопа) і карбідопи з ротіготіном не робить впливу на фармакокінетику ротіготіна, а він, у свою чергу, не впливає на фармакокінетику L-допи і карбідопи.

Препарат не призначений для комбінованого застосування з L-допою при лікуванні хвороби Паркінсона на ранній стадії, тому, що при одночасному застосуванні він може спровокувати дофамінергічну реакцію L-допи і так само як і при застосуванні інших агоністів дофаміну, спричинити або загострити раніше існуючу дискінезію.

Особые указания при приеме
Якщо при застосуванні ротіготіна пацієнт не може адекватно контролювати свою поведінку (виникнення психотичних розладів), доцільно перевести його на терапію інших агоністом дофаміну.

Захисний шар пластиру містить алюміній. Щоб уникнути опіків на шкірі при проведенні пацієнтові магнітно-резонансної томографії (МРТ) або кардіоверсії, пластир необхідно зняти.

Як і при застосуванні інших агоністів дофаміну, можливе погіршення системної регуляції артеріального тиску, що призводить до постуральної / ортостатичної гіпотонії. При застосуванні препарату у пацієнтів з хворобою Паркінсона на ранній стадії, що не отримували L-допу (леводопу), спостерігалися втрати свідомості. Рекомендується контроль артеріального тиску, особливо на початку лікування, у звязку із загальним ризиком розвитку ортостатичної гіпотонії, асоційованої з дофаминергической терапією.

При застосуванні препарату спостерігалася підвищена сонливість і напади раптового засипання, особливо у пацієнтів з хворобою Паркінсона. Були відзначені випадки раптового засипання вдень, в деяких випадках без будь-яких попередніх ознак. Лікарі, які призначають препарат, повинні обовязково повторно обстежувати хворих, оцінюючи сонливість або сонний стан пацієнтів оскільки хворі можуть не усвідомлювати наявність сонливості, поки їх прямо не запитають про це. У таких випадках доцільно переглянути питання про зниження дози або навіть припинення терапії.

У пацієнтів, які застосовували Ньюпро, відзначалися прояви компульсивних порушень, у тому числі патологічний потяг до азартних ігор, гіперсексуальність, підвищене лібідо, повторні безглузді дії (пандінг).

У випадках різкої відміни дофамінергічної терапії спостерігався розвиток симптомів, що нагадують злоякісний нейролептичний синдром, не зазначених при застосуванні препарату. Тому обовязково треба поступово знижувати дозу препарату.

Пацієнтів необхідно проінформувати про можливість розвитку галюцинацій.

Фіброзні ускладнення: у деяких хворих, які брали ерголіну дофамінергічні препарати, відзначалися випадки розвитку фіброзу за черевного простору, легеневих інфільтратів, плеврального випоту, перикардиту, серцевої вальвулопатії. Хоча ці ускладнення можуть зникати при скасуванні прийому препарату, не завжди настає повне відновлення. Такі ускладнення, скоріше, повязані з ерголінового структурою таких сполук, проте не відомо, чи можуть інші дофамінергічні агоністи (неерголіновой природи) привести подібні реакції.

Пацієнтам, що застосовують агоністи дофаміну, не слід призначати нейролептики як протиблювотні засоби.

Рекомендується регулярно проводити офтальмологічний моніторинг.

Не можна піддавати зовнішньому нагріванню (надмірна дія сонячних променів, електрогрілки або інших джерел тепла, таких як сауна, гаряча ванна) ділянку з прикріпленим пластиром.

На шкірі, в місці прикріплення пластиру, можуть розвинутися реакції. Для запобігання цього рекомендується щодня міняти місце прикріплення пластиру (наприклад, з правої сторони на ліву і верхню частину тіла на нижню частину). Одне і те ж місце не слід використовувати протягом 14 днів. Якщо в місці прикріплення пластиру розвинулися реакції, які не зникають протягом декількох днів, або якщо посилилася вираженість цих реакцій, або шкірна реакція поширилася далі місця прикріплення пластиру, необхідно провести оцінку співвідношення ризику / користі для окремого хворого. У випадку, якщо трансдермальна система призвела до появи висипань або роздратування на шкірі, слід уникати прямого впливу сонячних променів, поки шкіра не заживе. Препарат може викликати зміну кольору шкіри в місці нанесення. З появою генералізованої шкірної реакції (наприклад, алергічного висипання, у тому числі еритематозній, плямистості, папулезних висипань або свербежу), асоційованої з застосування ротіготіна, доцільно припинити застосування пластиру.

З обережністю призначати пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю, оскільки це може призвести до зниження кліренсу ротіготіна. Препарат досліджувався в даній групі хворих. У разі посилення печінкової недостатності дозу знижують. При гострому погіршенні функції печінки може розвинутися Кумуляційний ефект ротіготіна.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або іншими механізмами

Ротіготін може значно впливати на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. Пацієнтів, що приймають ротіготін і у яких спостерігається сонливість і / або напади раптового сну, необхідно попередити про небезпеку, повязану з керуванням автомобілем або роботою тими видами діяльності (наприклад, виробничі механізми), при виконанні яких зниження уваги може піддати їх самих або інших людей на небезпеку отримання серйозних травм або навіть викликати смерть.

Условия хранения
Зберігати при температурі не вище 25 ° С.

Срок годности
24 мес.