Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Антидепрессивное действие венлафаксина у человека обусловлено усилением нейромедиаторной активности в ЦНС. В доклинических исследованиях показано, что венлафаксин и его активный метаболит — O-дезметилвенлафаксин (OДВ) являются сильными ингибиторами обратного нейронального захвата серотонина и норадреналина и слабыми ингибиторами обратного захвата дофамина. Венлафаксин и ОДВ in vitro не имеют значимого сродства к мускариновым, гистаминергическим, альфа1-адренергическим рецепторам, не обладают способностью ингибировать МАО.

Показания к применению
Депрессия (лечение, профилактика рецидивов).

Форма выпуска
таблетки по 75,150 і 225 мг; упаковка контурна чарункова 10, пачка картонна 3;

Фармакодинамика
Венлафаксин - структурно новий антидепресант, який є рацематом з двома активними енантіомерами.

Механізм антидепресивної дії венлафаксину повязаний з його потенційним впливом на нейромедиаторну активність в ЦНС. Венлафаксин та його основний метаболіт, О-десметілвенлафаксин (ОДВ) є сильними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну і слабкими інгібіторами зворотного захоплення допаміну. За інгібіруванню зворотного захоплення серотоніну венлафаксин поступається селективним інгібіторам зворотного захоплення серотоніну.

Фармакокинетика
Абсорбція - не менше 92% від одноразово прийнятої внутрішньо дози венлафаксину. Абсолютна біодоступність венлафаксину близько 45%. Після одноразового прийому таблеток венлафаксину Cmax венлафаксину та ОДВ в плазмі досягається в межах 6.0 ± 1.5 і 8.8 ± 2.2 ч, відповідно. T1 / 2 препарату пролонгованої дії одно 15 ± 6 год і лімітується швидкістю абсорбції.

Венлафаксин і ОДВ на 27% і 30%, відповідно, звязується з білками плазми.

Венлафаксин піддається вираженому метаболізму першого проходження в печінці за участю цитохрому Р450 (ізоферменту CYP2D6) з утворенням активного метаболіту О-десметілвенлафаксин. Венлафаксин також метаболізується ізоферментами CYP3A3 / 4 до N-десметілвенлафаксин та інших метаболітів. У пацієнтів зі зниженою активністю ізоферменту CYP2D6 спостерігається в 2-3 рази більша експозиція венлафаксину і в 2-3 рази менша експозиція активного метаболіту ОДВ.

Кліренс венлафаксину в плазмі дорівнює 1.3 л / год / кг, а для активного метаболіту ОДВ - 0.4 л / год / кг. T1 / 2 венлафаксину дорівнює 15 год і ОДВ -11ч.

Особливі групи пацієнтів

Вік і стать істотно не впливають на фармакокінетику венлафаксину. Не спостерігалося накопичення венлафаксину або ОДВ під час тривалого прийому у здорових субєктів. При печінковій та нирковій недостатності від помірного до важкого ступеня відзначалося зниження метаболізму венлафаксину і виведення ОДВ, що призводило до підвищення Cmax, зниження кліренсу і подовження T1 / 2. Зниження загального кліренсу препарату найбільш виражено у хворих при кліренсі креатиніну (КК) нижче 30 мл / хв. Прийом венлафаксину з їжею не впливає ні на абсорбцію венлафаксину, ні на подальше утворення ОДВ.

Использование во время беременности
Протипоказаний при вагітності та в період лактації.

Противопоказания к применению
— Одночасне призначення з інгібіторами МАО;

- Дефіцит лактази;

- Непереносимість лактози;

- Глюкозо-галактозна мальабсорбція;

- Вагітність;

- Період лактації;

- Вік до 18 років;

- Підвищена чутливість до венлафаксину або іншого компоненту препарату;

З обережністю: нещодавно перенесений інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія, артеріальна гіпертензія, тахікардія, судоми в анамнезі, внутрішньоочна гіпертензія, закритокутова глаукома, маніакальні стани в анамнезі, гіпонатріємія, гіповолемія, зневоднення, одночасний прийом діуретиків, суїцидальні нахили, схильність до кровотеч з боку шкірних покривів і слизових оболонок, ниркова / печінкова недостатність.

Побочные действия
Часто буває важко відрізнити небажані ефекти від симптомів депресії. Ступінь більшості побічних ефектів залежить від дози.

Оцінка частоти:

Дуже часто:> 1/10;

Часто:> 1/100 <1/10;

Нечасто:> 1/1000 <1/100;

Рідко:> 1/10 000 <1/1000;

Дуже рідко: <1/10 000 включаючи окремі повідомлення;

З боку системи кровотворення: рідко - тромбоцитопенія; дуже рідко - порушення кровотворення (включаючи агранулоцитоз, апластичну анемію, нейтропенію та панцитопению).

З боку імунної системи: нечасто - фотосенсибілізація; дуже рідко - анафілаксія.

З боку ендокринної системи: дуже рідко - гіперпролактинемія.

Розлади метаболізму та харчування: часто - гіперхолестеринемія (особливо повязані з довготривалим лікуванням і, можливо, із застосуванням великих доз), зниження маси тіла; нечасто - гіпонатріємія, збільшення маси тіла; рідко - синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону.

З боку нервової системи: часто - запаморочення, головний біль, підвищений мязовий тонус, парестезія, седація, тремор, безсоння, сонливість, нервозність, агресія, аномальні сновидіння, розлади оргазму (чоловіки), позіхання, зниження апетиту, анорексія, слабкість, стомлюваність, астенія; нечасто - міоклонія, апатія, галюцинації, збудження, розлади оргазму (жінки); рідко - серотонінергічний синдром, злоякісний нейролептичний синдром, судоми, акатизія, манія або гіпоманія; дуже рідко - екстрапірамідальні реакції (включаючи дістопію і дискінезію), пізня дискінезії, делірій.

З боку органів чуття: часто - порушення акомодації, мідріаз, аномалії сприйняття; нечасто - шум у вухах

З боку сердечено-судинної системи: часто - підвищення артеріального тиску, вазодилатація (дуже часто почуття припливу спека), екхімоз, кровотеча із слизових оболонок; нечасто - аритмії (включаючи тахікардію), зниження артеріального тиску, постуральна гіпотензія, непритомність; рідко - геморагія (включаючи церебральну геморагії), шлунково-кишкові кровотечі; дуже рідко - подовження інтервалу QT і розширення комплексу QRS, шлуночкова фібриляція, шлуночкова тахікардія (включаючи torsade des pointes), декомпенсація серцевої недостатності, серцева недостатність.

З боку органів дихання: дуже рідко - легенева еозинофілія з порушенням дихання, біль у грудях.

З боку органів травлення: часто - запор, зниження апетиту, нудота, блювання, сухість у роті, диспепсія; нечасто - бруксизм, зміна смакових відчуттів, діарея; порушення печінкових функціональних проб; рідко - гепатит; дуже рідко - панкреатит.

З боку шкірних покривів: часто - підвищена пітливість (включаючи нічну Профузний пітливість); нечасто - дерматити, алопеція, фотосенсибілізація, висип; дуже рідко - мультиформна ексудативна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, свербіж, почесуха, кропивянка.

З боку кістково-мязової системи: дуже рідко - рабдоміоліз.

З боку сечостатевої системи: часто - порушення сечовипускання (найбільш часто - переривчасте сечовипускання), порушення еякуляції, еректильна дисфункція, зниження лібідо; нечасто - затримка сечі. менорагія, порушення оргазму у жінок.

Зміна лабораторних показників: рідко - збільшений час кровотечі.

При виникненні синдрому відміни: запаморочення, головний біль, астенія, підвищена стомлюваність, порушення сну (зміна характеру сновидінь, сонливість або безсоння, утруднення засипання), гипомания, тривожність, підвищена нервова збудливість, сплутаність свідомості, парестезії, підвищене потовиділення, сухість у роті, зниження апетиту, нудота, блювання, діарея (більшість з цих реакцій виражені незначно і не потребують лікування).

Способ применения и дозы
Всередину з їжею, не розжовуючи і запиваючи рідиною 1 раз / добу, бажано в один і той же час, вранці або ввечері.

Ефективна доза для лікування депресії зазвичай лежить між 75 мг і 225 мг. Лікування повинне починатися з 75 мг 1 раз / доб. Помітний ефект зявиться через 2-4 тижні лікування стандартною адекватною дозою. Якщо клінічний результат незадовільний, доза може бути збільшена до 150 мг, потім до 225 мг. Максимально допустима добова доза - 375 мг, проте слід враховувати, що застосування високих доз недостатньо вивчено. У всіх випадках високі дози повинні застосовуватися під пильним наглядом лікаря. Дози можуть збільшуватися з інтервалом близько 2 тижнів або більше, мінімум 4 дні між кожним збільшенням. Якщо через 2-4 тижні позитивної динаміки не спостерігається, лікування слід припинити.

Підтримуюче лікування

Загальноприйнято, що гострі напади глибокої депресії вимагають 4-6 місяців терапії. У деяких пацієнтів може знадобитися більш тривале лікування. Лікар повинен періодично переоцінювати корисність тривалого лікування Венлафаксина для кожного пацієнта окремо.

Відміну препарату слід проводити поступово, щоб уникнути синдрому відміни: при 1 курсі лікування протягом 6 тижнів і більше період поступової відміни препарату повинен бути не менше 2 тижнів і залежить від дози, тривалості терапії та індивідуальних особливостей пацієнта.

При порушенні функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації - 10-70 мл / хв) добова доза повинна бути скорочена на 25-50%.

При гемодіалізі добова доза повинна бути скорочена на 50%, приймати препарат слід після закінчення сеансу гемодіалізу.

У пацієнтів з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості добова доза повинна бути скорочена на 50% або більше.

Передозировка
Симптоми: (часто виникають при одночасному прийомі етанолу): порушення свідомості (від сонливості до коми), а також збудження, шлунково-кишкові розлади, такі як блювота, діарея; тремор, зміна електрокардіограми (ЕКГ) (подовження QT інтервалу, блокада ніжок пучка Гіса, розширення комплексу QRS), синусова та шлуночкова тахікардія або брадикардія, зниження або (слабке) підвищення артеріального тиску, епілептичні припадки, рабдоміоліз, мідріаз.

Лікування: симптоматичне; контроль ЕКГ і функцій життєво важливих органів; при ризику аспірації блювання викликати не рекомендується; промивання шлунка (якщо передозування сталася нещодавно, або зберігаються симптоми передозування); активоване вугілля. Форсований діурез, діаліз, гемоперфузія або обмінна трансфузія не ефективні. Специфічного антидоту не існує.

Взаимодействия с другими препаратами
Неприпустимо одночасне застосування венлафаксину з інгібіторами моноаміноксидази (МАО).

Застосування венлафаксину можливо не раніше 14 днів з моменту припинення терапії інгібіторами МАО і повинно бути припинено не менш ніж за 7 днів до початку прийому будь-якого інгібітора МАО через ризик посилення побічних ефектів.

Посилює вплив етанолу на психомоторні реакції.

При пероральному прийомі знижує загальний кліренс галоперидолу на 42%, збільшує його AUC на 70% і Cmax на 88%.

Венлафаксин не впливає на метаболізм іміпраміна та його метаболіту 2-гідрокси-іміпраміну, хоча загальний нирковий кліренс 2-гідроксідезіпраміна зменшується, а AUC і Cmax збільшуються приблизно на 35%.

Циметидин інгібує метаболізм першого проходження Венлафаксина, але не впливає на фармакокінетику О-десметілвенлафаксін (ОДВ). У більшості пацієнтів очікується лишь незначне підвищення загальної фармакологічної активності венлафаксина та ОДВ (більш виражено у літніх пацієнтів і при порушенні Функції печінкі).

При одночасному застосуванні венлафаксину з антидепресантами (селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну) (СІЗЗС) відзначені тривалі напади.

Підвищується ризик посилення побічних ефектів, включаючи напади, при одночасному застосуванні венлафаксину з клозаліном, через підвищення концентрації клозапіну в крові.
Венлафаксин повинен з обережністю застосовуватися у пацієнтів, які одночасно приймають лікарські
засоби, що підвищують ризик кровотеч, такі як антикоагулянти, похідні саліцилової кислоти і НПЗП.

При одночасному застосуванні з варфарином спостерігалось збільшення протромбінового часу, часткового тромбопластинового часу або міжнародного нормалізованого відношення.

Потрібна обережність при одночасному застосуванні венлафаксину з інгібіторами ізоферменту CYP2D6 (наприклад, хінідин, пароксетин, флуоксетин, перфеназин, галоперидол, левомепромазин), оскільки венлафаксин може порушувати дію інших субстратів ізоферменту CYP2D6, підвищуючи їх концентрацію в плазмі.

Висока концентрація венлафаксину може спостерігатися у пацієнтів з низькою активністю ізоферменту CYP2D6.

При одночасному застосуванні препаратів - інгібіторів ізоферменту CYP3A3 / 4 (кетоконазол, ітраконазол, ритонавір) концентрація венлафаксину в плазмі крові може бути збільшена.

Не взаємодіє з препаратами літію, а також препаратами, що метаболізуються ізоферментами CYP3A4, CYP1A2 і CYP2C9 (в т.ч. алпразоламом, кофеїном, карбамазепіном, диазепамом, толбутамідом).

Не впливає на концентрацію лікарських засобів у плазмі, що володіють високим ступенем звязування з білками.

Особые указания при приеме
У пацієнтів (молодше 24 років) з депресією або іншими психічними порушеннями антидепресанти, в порівнянні з плацебо, підвищують ризик виникнення суїцидальних думок і суїцидальної поведінки.

Тому при призначенні венлафаксину пацієнтам молодше 24 років слід співвіднести ризик суїциду і користь від їх застосування. У короткострокових дослідженнях у людей старше 24 років ризик суїциду не підвищувався, а у людей старше 65 років трохи знижувався. Будь-який депресивний розлад саме по собі збільшує ризик суїциду. Тому під час лікування антидепресантами за всіма пацієнтами повинно бути встановлено спостереження з метою раннього виявлення порушень або змін поведінки, а також суїцидальних нахилів.

Для пацієнтів з цукровим діабетом, лікування СІЗЗС / СІОЗН (селективні інгібітори зворотного захоплення норадреналіну) може впливати на рівень глюкози. Доза інсуліну та / або пероральних антидіабетичних засобів повинна коректуватися.

На тлі лікування у пацієнтів з гіповолемією або у зневоднених хворих (в т.ч. літніх пацієнтів, що приймають діуретики) може розвинутися гіпонатріємія і / або синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону.

Обережне дозування і регулярний контроль застосовуються в наступних випадках:

- Вузькокутова глаукома, підвищений внутрішньоочний тиск (тому венлафаксин володіє слабким м-холиноблокирующим ефектом),

- Захворювання серцево-судинної системи (порушення провідності, стенокардія, нещодавно перенесений інфаркт міокарда, шлуночкова аритмія, артеріальна гіпертензія або гіпотензія).

У ході довготривалого лікування венлафаксином необхідно контролювати концентрацію сироваткового холестерину. При появі гіперхолестеринемії слід розглянути питання про перехід на інший антидепресант.

У пацієнтів, що приймають венлафаксин, може бути підвищений ризик шкірних або слизових кровотеч.

Під час лікування препаратом слід утриматися від прийому алкоголю.

Вплив на здатність керування та управління механізмами

У період лікування венлафаксином необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту або виконанні робіт, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

Условия хранения
У сухому місці, при температурі не вище 30 ° C.

Срок годности
36 мес.