Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Снижение образования порфиринов.

Показания к применению
Острая порфирия.

Форма выпуска
1 мл концентрату для приготування інфузій містить геміну 25 мг і аргініну 26,7 мг, в ампулах по 10 мл; в упаковці 4 шт.

Фармакодинамика
Аргінат гема показаний при печінковій порфірії (гостра переміжна порфірія, варіегатную порфірія і спадкова копропорфірія). Дані захворювання характеризуються існуванням ферментативної блокади синтезу гема, що призводить до:

- Дефіциту гема, необхідного для синтезу різних гемопротеинов;

- Кумуляції метаболічних попередників гема, що володіють прямим або опосередкованим токсичним впливом на організм.

При призначенні геміну, що усуває дефіцит гема за механізмом негативного зворотного звязку, пригнічується активність синтази дельта-амінолевуліновой кислоти, ключового ферменту в синтезі порфіринів, що призводить до зменшення синтезу порфіринів і токсичних метаболічних попередників гема.

Таким чином, сприяючи нормалізації рівня гемопротеїнів і дихальних пігментів, гем коригує патофізіологічні порушення, які спостерігаються при порфірії. Оскільки біодоступність аргінат гема і метгемальбумин (фізіологічної форми перенесення гема) порівнянні, призначення препарату ефективно як при ремісії, так і при гострому нападі порфірії.

В обох випадках, і, особливо, при гострому нападі, інфузії геміну з великою ймовірністю нормалізують екскрецію з сечею дельта-амінолевуліновой кислоти і порфобіліногена - двох речовин, чия кумуляція лежить в основі патогенезу захворювання. Це справедливо і для гострої переміжної і для варіегатної порфірії.

На відміну від раніше вироблених галенічних препаратів, інфузії аргінат гема не викликають значних змін показників згортання крові і фібринолізу у здорових добровольців. Показано, що всі ці показники залишаються незмінними за винятком концентрацій факторів X і XI, що оборотно знижуються на 10-15% від вихідних значень.

Фармакокинетика
Після в / в інфузії геміну (3 мг / кг) у здорових добровольців і пацієнтів з порфірією були визначені наступні фармакокінетичні показники: С (0) - 60.0 ± 17 мкг / мл, T1 / 2 -10.8 ± 1.6 ч, Загальний кліренс плазми - 3.7 ± 1.2 мл / хв, Vd - 3.4 ± 0.9 л, після 4-й інфузії T1 / 2 гема збільшується до 18.1 г.

Использование во время беременности
Експериментальні та клінічні дані про застосування Нормосанга при вагітності відсутні, ризик застосування препарату при вагітності невідомий. Тим не менш, до теперішнього часу не повідомлялося про небажані наслідки у дітей, чиї матері отримували Нормосанг під час вагітності.

Застосування Нормосанга в період лактації не вивчалось. Призначення Нормосанга при грудному вигодовуванні слід проводити з обережністю, оскільки велика кількість препаратів виділяється з грудним молоком.

Через недостатність даних про використання Нормосанга при вагітності та грудному вигодовуванні, його призначення не рекомендовано за винятком випадків гострої необхідності.

Противопоказания к применению
- Підвищена чутливість до активної субстанції або будь-якого іншого компонента препарату.

Побочные действия
З побічних реакцій найбільш часто відзначалися реакції у місці введення, особливо в тих випадках, коли вена, через яку виконувалася інфузія, мала недостатній діаметр.

Частота народження побічних ефектів: дуже часто (> 10%); часто (1-10%); нечасто (0.1-1%) і рідко (0.01-0.1%).

З боку імунної системи: рідко - анафілактоїдні реакції, алергічні реакції (такі як медикаментозний дерматит, набряк язика).

Загальні розлади і порушення у місці введення: часто - флебіт в області інфузії, біль в області інфузії, набряк в області інфузії; рідко - лихоманка.

Лабораторні показники: нечасто - збільшення концентрації феритину в плазмі крові.

Місцеві реакції: дуже часто - недостатній венозний доступ.

Підвищення концентрації феритину в плазмі зазначалося у пацієнтів після декількох років терапії з багаторазовими інфузіями, що може свідчити про надмірному надходженні заліза.

Способ применения и дозы
В / в крапельно, 3 мг / кг 1 раз на добу, тривалість інфузії - 15 хв. Курс лікування - 4-7 днів.

Передозировка
Симптоми: зафіксовано 3 випадки передозування Нормосанга. У двох з них - через неправильної інтерпретації дозування пацієнти отримали дози, що на порядок перевищують рекомендовані. Одужання пацієнта в одному з цих випадків пройшло без ускладнень: спостерігалися блювання слабкої інтенсивності, біль і болючість в області передпліччя (у місці інфузії).

У іншого пацієнта, що отримав 2500 мг Нормосанга при одноразовій інфузії, спостерігалася гостра печінкова недостатність. У третього пацієнта, що отримав 6 ампул (3000 мг) Нормосанга протягом 2 діб спостерігалися гіпербілірубінемія, анемія і генералізований геморагічний діатез. Дані явища зберігалися протягом декількох днів з моменту введення, але одужання пройшло без залишкових явищ.

Мається повідомлення, що гематин (ще одна форма гема) у високих дозах викликав транзиторну ниркову недостатність у пацієнта.

Нормосанг містить 4000 мг / 10 мл пропіленгліколю в 1 ампулі. Пропіленгліколь у високих дозах може викликати порушення з боку центральної нервової системи, лактоацидоз, збільшення осмолярності плазми, гемолітичні реакції, а також надавати токсичну дію на нирки і печінку.

Лікування:

- Необхідно призначити інфузію альбуміну для звязування вільно циркулюючого і потенційно реактивного геміну.

— Призначення активованого вугілля забезпечить переривання ентерогепатичній рециркуляції гема.

- Необхідний гемодіаліз для виведення пропіленгліколю з організму.

Слід безперервно спостерігати за показниками згортання, функцією печінки, нирок і підшлункової залози до їх нормалізації. Також слід контролювати стан серцево-судинної системи через імовірність розвитку серцевих аритмій.

Взаимодействия с другими препаратами
Даний препарат не повинен змішуватися з будь-якими іншими засобами за винятком 0.9% розчину натрію хлориду при розведенні.

Під час лікування Нормосангом активність ізоферментів цитохрому Р450 підвищується. Метаболізм спільно застосовуваних з Нормосангом лікарських засобів, опосередкований системою цитохрому Р450 (наприклад, естрогену, барбітуратів і стероїдних гормонів), прискорюється, що призводить до зниження їх системної експозиції.

Особые указания при приеме
Перед початком терапії слід підтвердити діагноз гострого приступу печінкової порфірії за наступними критеріями:

- Позитивний чи передбачуваний сімейний або індивідуальний анамнез;

- Характерна клінічна картина;

- Кількісне визначення дельта-амінолевуліновой кислоти і порфобіліногена в сечі (переважно, чим менш надійні тести Хошано і Уотсона-Шварца).

Чим раніше розпочато лікування Нормосангом з моменту початку нападу, тим вище його ефективність.

Як результат інфузії Нормосанга, біль у животі та інші симптоми з боку шлунково-кишкового тракту, як правило, зникають протягом 2-4 днів. Неврологічні ускладнення (параліч, психологічні порушення) схильні лікуванню у меншій мірі. Оскільки напади порфірії часто повязані з різними серцево-судинними та неврологічними проявами, необхідно забезпечити відповідний контроль за станом пацієнтів.

Пацієнти повинні бути обовязково поінформовані про те, що при голодуванні або прийомі деяких лікарських засобів (зокрема, барбітуратів, естрогенів та інших стероїдних гормонів) ризик виникнення нападів підвищується аж до їх провокування. Вищевказані фактори збільшують потребу печінки в геми, що прямо або опосередковано індукує активність синтази дельта-амінолевуліновой кислоти.

Для попередження подразнення вени, препарат бажано вводити в крупну вену передпліччя або центральну вену, а тривалість інфузії повинна бути не менше 30 хв. При повторних інфузіях спостерігаються зміни периферичних вен, що ускладнює подальший доступ в ті ж вени і виправдовує використання центрального венозного русла. Тому після проведення інфузії препарату рекомендується промивання вени 100 мл 0,9% розчину натрію хлориду. Збільшення концентрації феритину в плазмі зазначалося після багаторазових інфузії. Рекомендується регулярно вимірювати концентрацію феритину в плазмі для оцінки депонованого в організмі заліза.

Темний колір розчину Нормосанга може надавати плазмі крові незвичайний відтінок.

Починаються в процесі виробництва препарату Нормосанг заходи щодо запобігання інфекцій, що розвиваються при використанні медичних продуктів, приготованих з крові або плазми людини, визнані ефективними у відношенні оболонкових вірусів, таких як ВІЛ, віруси гепатитів В і С. Вони включають в себе відбір донорів, скринінг індивідуальних зразків крові за специфічними маркерами інфекцій, а також використання у виробничому процесі етапів інактивації або видалення вірусів.

Незважаючи на ці заходи, про призначення препаратів, приготованих з людської крові або плазми, можливість передачі інфекційних агентів не може бути повністю виключена. Це відноситься також до невідомих і виникаючих вірусів і інших патогенів.

При кожному введенні Нормосанга слід записувати імя пацієнта і номер серії препарату, для того, щоб підтримувати звязок між пацієнтом і певною серією Нормосанга.

У 1 ампулі (10 мл) Нормосанга міститься 1 г 96% -го етанолу. Дана кількість може завдати шкоди пацієнтам із захворюваннями печінки, алкоголізмом, епілепсією, при пошкодженнях або захворюваннях головного мозку, а також вагітним жінкам і дітям. Наявність етанолу в Нормосанге може змінювати або посилювати ефект інших препаратів.

Нормосанг не слід використовувати як засіб профілактичної терапії, оскільки наявні дані досить обмежені, а довготривалий курс регулярних інфузій несе в собі ризик перенасичення організму залізом.

На додаток до терапії Нормосангом, необхідні й інші заходи, такі як усунення пускових факторів і наявність достатньої кількості вуглеводів в їжі.

Условия хранения
Зберігати препарат у захищеному від світла місці при температурі від 2 ° до 8 ° С.

Срок годности
24 мес.