Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Блокирует центральные пресинаптические и постсинаптические альфа2-адренергические тормозные рецепторы, усиливает центральную норадренергическую и серотонинергическую передачу.

Показания к применению
Депрессивные состояния.

Форма выпуска
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 30 мг; блістер 15, пачка картонна 1;

Фармакодинамика
Блокує центральні пресинаптичні і постсинаптичні альфа 2-адренергічні гальмівні рецептори, підсилює центральну норадренергічну і серотонінергічну передачу. Є сильним антагоністом серотонінових 5-HT2- і 5-HT3-рецепторів, практично не взаємодіє з 5-HT1А- і 5-HT1B-рецепторами.

Міртазапін є також сильним антагоністом гістамінових H1-рецепторів, що обумовлює його седативний ефект. Слабко впливає на альфа1-адренорецептори і холінорецептори. Дія на периферичні альфа1-адренергічні і мускаринові рецептори обумовлює розвиток ортостатичної гіпотензії і антихолінергічних ефектів.

Фармакокинетика
Швидко і повністю абсорбується після прийому всередину, прийом їжі практично не впливає на швидкість і повноту всмоктування. Cmax досягається через 2 год, абсолютна біодоступність - близько 50%. Css в плазмі досягається протягом 5 днів і пропорційна дозі в інтервалі доз 15-80 мг. При концентраціях 0,01-10 мкг / мл на 85% звязується з білками крові. Основні шляхи біотрансформації - деметилювання і гідроксилювання з наступною конюгацією метаболітів з глюкуроновою кислотою. Ізоферменти CYP2D6 та CYP1A2 цитохрому Р450 беруть участь в утворенні 8-гідрокси-метаболіту міртазапіну, CYP3A4 - в освіті N-деметильованих і N-окислених метаболітів.

Деякі метаболіти фармакологічно активні, але їх концентрація в плазмі дуже мала. Виводиться з сечею (75% дози) і фекаліями (15%). (-) - енантіомер виводиться в 2 рази повільніше, ніж (+) - енантіомер. Т1 / 2 становить 20-40 год (у чоловіків - 26 год, у жінок - 37 год). Кліренс міртазапіну знижується при нирковій або печінковій недостатності.

Использование во время беременности
При вагітності можливе тільки в разі крайньої необхідності (адекватних і строго контрольованих досліджень щодо застосування у вагітних жінок не проводили). На час лікування слід припинити грудне вигодовування (немає даних про проникнення в грудне молоко).

Противопоказания к применению
Гіперчутливість, одночасний прийом з інгібіторами МАО.

Побочные действия
За результатами контрольованих випробувань тривалістю 6 тижнів перервали лікування через виникнення побічних ефектів приблизно 16% з 453 пацієнтів, які отримували міртазапін, у порівнянні з 7% з 361 пацієнта, які отримували плацебо. Побічні ефекти, що спостерігалися у ≥1% пацієнтів, повязані з припиненням лікування і визнані зумовленими міртазапіном (тобто спостерігалися на тлі лікування міртазапіном принаймні в 2 рази частіше в порівнянні з плацебо), включають наступні: сонливість 10,4% (2,2%), нудота 1,5% (0%).

Далі представлені побічні ефекти, які спостерігалися в короткочасних (6 тижнів) плацебо-контрольованих випробуваннях в 1% і більше випадків і були частішими, ніж у групі плацебо (в дужках вказано% зустрічальності в групі плацебо). Слід мати на увазі, що ці дані не можуть бути використані для прогнозування виникнення побічних ефектів у звичайній медичній практиці, тому стан пацієнтів та інші фактори відрізняються від тих, які превалювали в клінічних випробуваннях.

Наведені цифри частоти народження побічних ефектів можуть відрізнятися від отриманих іншими клінічними дослідниками, проте вони можуть дати лікареві відомості відносного внеску самої речовини та інших факторів (не повязаних з ЛЗ) у розвиток побічних ефектів у досліджуваній популяції.

З боку нервової системи та органів чуття: сонливість 54% (18%), астенія 8% (5%), запаморочення 7% (3%), незвичайні сновидіння 4% (1%), порушення процесу мислення 3% (1%) , тремор 2% (1%), сплутаність свідомості 2% (0%).

З боку органів ШКТ: сухість у роті 25% (15%), підвищення апетиту 17% (2%), запор 13% (7%).

Інші: підвищення маси тіла 12% (2%), грипоподібний синдром 5% (3%), біль у спині 2% (1%), міалгія 2% (1%), почастішання сечовипускання 2% (1%), периферичні набряки 2% (1%), диспное 1% (0%).

Несприятливі ефекти, відмічені в цих клінічних випробуваннях щонайменше у 1% пацієнтів, які отримували міртазапін, і спостерігалися рідше, ніж у групі плацебо: головний біль, інфекція, біль у грудях, серцебиття, тахікардія, ортостатична гіпотензія, нудота, диспепсія, діарея, метеоризм, зниження лібідо, гіпертензія, фарингіт, риніт, пітливість, амбліопія, Тиннит, збочення смаку.

Способ применения и дозы
Всередину, перед сном, початкова доза - 15 мг / добу, ефективна доза звичайно 15-45 мг / добу. При нирковій та печінковій недостатності щоденну дозу слід знизити приблизно на 1/3. Курс лікування - 4-6 міс.

Передозировка
Симптоми: загальмованість, сонливість, дезорієнтація, тахікардія, галюцинації, збільшення або зниження артеріального тиску.

Лікування: промивання шлунка, активоване вугілля, симптоматична та підтримуюча терапія.

Взаимодействия с другими препаратами
Посилює пригнічувальну дію етанолу на ЦНС і седативну дію анксіолітиків бензодіазепінової структури.

Не слід застосовувати одночасно з інгібіторами МАО і протягом 2 тижнів після їх відміни.

Індуктори або інгібітори ферментів метаболізму можуть змінювати концентрацію міртазапіну в крові.

У здорових добровольців індуктор цитохрому P450 - фенітоїн (200 мг щодня) - при одночасному прийомі з міртазапіном (30 мг щодня) підвищував кліренс міртазапіну в 2 рази, що призводило до зниження плазмової концентрації міртазапіну на 45%.

Карбамазепін - індуктор цитохрому P450 (по 400 мг двічі на день) - при одночасному прийомі з міртазапіном (по 15 мг двічі на день) підвищував кліренс міртазапіну в 2 рази, що призводило до зниження плазмової концентрації міртазапіну на 60%. У разі призначення фенітоїну, карбамазепіну або інших індукторів печінкового метаболізму (наприклад рифампіцину) пацієнтам, які перебувають на лікуванні міртазапіном, може знадобитися збільшення дози міртазапіну.

Циметидин - слабкий інгібітор CYP1A2, CYP2D6 та CYP3A4 - при прийомі здоровими добровольцями (по 800 мг двічі на день) спільно з міртазапіном (30 мг щодня) підвищував AUC міртазапіну в рівноважному стані більш ніж на 50%. Доза міртазапіну може бути знижена з початком супутнього лікування циметидином або підвищена, коли лікування циметидином буде закінчено.

У здорових добровольців прийом потужного інгібітора CYP3A4 кетоконазолу (по 200 мг двічі на день протягом 6,5 дня) і одноразової дози міртазапіну призводив до підвищення Cmax і AUC міртазапіну приблизно на 40 і 50% відповідно.

Потрібно дотримуватися обережності при одночасному застосуванні міртазапіну з такими сильними інгібіторами CYP3A4, як азолові протигрибкові засоби, інгібітори ВІЛ-протеази, еритроміцин і нефазодон.

Мієлотоксичну ЛЗ посилюють прояви гематотоксичності міртазапіну.

Міртазапін (30 мг / добу) в рівноважному стані викликав невелике, але статистично значуще підвищення МНО у здорових добровольців, які отримували варфарин. Рекомендується моніторувати МНО у разі одночасного лікування варфарином та міртазапіном.

Меры предосторожности при приеме
При призначенні антидепресантів хворим на шизофренію або іншими психічними розладами можливе посилення психотичної симптоматики. При лікуванні депресивної фази біполярного афективного психозу може спостерігатися інверсія афекту з розвитком манії. Враховуючи можливість суїцидальних тенденцій, слід призначати лише невелику кількість таблеток.

Жінкам репродуктивного віку необхідно застосовувати надійні способи контрацепції.

Під час лікування рекомендується утримуватися від прийому алкоголю. Слід дотримуватися обережності, призначаючи бензодіазепіни одночасно з міртазапіном.

Відміну лікування проводять, поступово зменшуючи дозу та / або збільшуючи інтервали між прийомами. Різка відміна після тривалого застосування може призвести до появи нудоти, головного болю і загального погіршення самопочуття.

При появі жовтяниці, симптомів інфекційних захворювань або зміні картини крові лікування переривають.

У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

Условия хранения
Список Б.: У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C.

Срок годности
24 мес.