Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Активирует свертывающую систему крови.

Показания к применению
Кровотечение (в т.ч. профилактика при хирургических операциях) у больных наследственной или приобретенной гемофилией с ингибиторами к факторам коагуляции (FVIII или FIX).

Форма выпуска
ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного введення 1.2 мг 60 КЕД; флакон (флакончик) з розчинником: вода для інєкцій (флакони) 2 мл, стерильним адаптером для флакона, голкою стерильною, шприцом стерильним одноразовим, системою для переливання стерильною, тампонами спиртовими-2 шт., пачка картонна 1;
ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного введення 2.4 мг 120 КЕД; флакон (флакончик) з розчинником: вода для інєкцій (флакони) 2 мл, стерильним адаптером для флакона, голкою стерильною, шприцом стерильним одноразовим, системою для переливання стерильними, тампонами спиртовими-2 шт., пачка картонна 1;
ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного введення 4.8 мг 240 КЕД; флакон (флакончик) з розчинником: вода для інєкцій (флакони) 2 мл, стерильним адаптером для флакона, голкою стерильною, шприцом стерильним одноразовим, системою для переливання стерильними, тампонами спиртовими-2 шт., пачка картонна 1;
ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного введення 2 мг 100 КЕД; флакон (флакончик) з розчинником у флаконах, пачка картонна 1;
ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного введення 1 мг 50 КЕД; флакон (флакончик) з розчинником у флаконах, пачка картонна 1;
ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного введення 5 мг 250 КЕД; флакон (флакончик) з розчинником у флаконах, пачка картонна 1;

Фармакодинамика
Рекомбінантний фактор згортання крові VIIa, масою рівною приблизно 50000 дальтон, одержуваний методом генної інженерії з клітин нирок хомячків. Механізм дії препарату полягає у звязуванні фактора VIIa з вивільнити тканинним фактором. Утворився комплекс активує фактор IX з утворенням активного фактора IХа і фактор X з утворенням активного фактора Ха, що призводить до первинного перетворенню невеликої кількості протромбіну в тромбін. Тромбін активує тромбоцити і фактори V і VIII в зоні пошкодження і шляхом перетворення фібриногену в фібрин забезпечує утворення гемостатичноі пробки.

У терапевтичних дозах препарат НовоСевен безпосередньо, незалежно від тканинного фактора, активує фактор X на поверхні активованих тромбоцитів, локалізованих в зоні ушкодження. Це призводить до утворення з протромбіну тромбіну у великій кількості незалежно від тканинного фактора. Таким чином, фармакодинамічний ефект фактора VIIa полягає в посиленому місцевому засобі фактора Ха, тромбіну і фібрину.

Теоретично не можна повністю виключити ризик системної активації згортання крові у пацієнтів, які страждають захворюваннями, що призводять до розвитку ДВЗ-синдрому.

Фармакокинетика
Інгібіторна гемофілія А і В

Використовуючи коагуляційний метод визначення активності фактора VII, фармакокінетичні властивості препарату НовоСевен® вивчали в 25 випадках поза умовами кровотечі і в 5 випадках кровотечі.

Була проаналізована коагуляційна активність фактора VII в плазмі крові до і протягом 24 год після введення препарату НовоСевен.

Фармакокінетика препарату НовоСевен при одноразовому введенні в дозі 17.5, 35 і 70 мкг на кг маси тіла носила лінійний характер. Середні здаються Vd в рівноважному стані і в фазі виведення склали 106 і 122 мл / кг в умовах поза кровотечею та 103 і 121 мл / кг при кровотечі.

Середній кліренс у двох групах склав 31.0 мл / год х кг і 32.6 мл / год х кг, відповідно. Виведення препарату було описано за допомогою середнього часу знаходження в плазмі крові і T1 / 2, які відповідно склали 3.44 год і 2.89 год (середні показники) для умов поза кровотечею та 2.97 і 2.3 год при кровотечі. Середній показник відновлення плазми склав 45.6% у хворих поза умовами кровотечі та 43.5% у хворих під час кровотечі.

Дефіцит фактора VII

Фармакокінетика препарату НовоСевен при одноразовому введенні в дозі 15 і 30 мкг на кг маси тіла не мала суттєвих відмінностей за дозонезавісімий параметрами: загальним кліренсу (70.8-79.1 мл / год х кг), Vd в рівноважному стані (280-290 мл / кг), середньому часу знаходження в плазмі (3.74-3.8 год) і T1 / 2 (2.82 - 3.11 год). Середній показник відновлення плазми in vivo склав приблизно 20%.

Тромбастенія Гланцмана

Фармакокінетика препарату НовоСевен у пацієнтів з тромбастенію Гланцмана не вивчалась, але передбачається, що вона подібна до фармакокінетики даного препарату у хворих на гемофілію А і В.

Использование во время беременности
При вагітності НовоСевен призначають тільки за суворими показаннями. Не відомо, чи здатний НовоСевен при введенні вагітній жінці викликати пошкодження плоду або призводити до порушення репродуктивної функції.

Не відомо, чи виділяється активна речовина препарату з грудним молоком. Тому при необхідності призначення препарату НовоСевен в період лактації слід дотримуватися обережності.

В експериментальних дослідженнях на тваринах було показано, що в / в введення препарату НовоСевен® не робить впливу на розвиток плода, фертильність і репродуктивні властивості.

Противопоказания к применению
- Підвищена чутливість до білків мишей, хомяків або корів;
- Підвищена чутливість до компонентів препарату.

Побочные действия
На підставі досвіду застосування препарату в клінічній практиці побічні ефекти зустрічаються рідко (<1 на 1000 стандартних доз). При аналізі за органами і системами органів були отримані наступні показники частоти розвитку побічних ефектів.

З боку системи згортання крові: дуже рідко (<1/10 000) - коагулопатії (підвищення рівня Д-димеру і коагулопатія накопичення), підвищення рівня протромбіну. Описані випадки кровотечі на фоні застосування препарату НовоСевен. Передбачається, що НовоСевен® не є причиною кровотечі, проте вже виникла кровотеча може тривати в разі недостатньої ефективності або неадекватної дози препарату.

З боку серцево-судинної системи: дуже рідко (<1/10 000) - інфаркт міокарда, венозний тромбоз.

З боку травної системи: дуже рідко (<1/10 000) - нудота, підвищення рівня АЛТ, ЩФ.

З боку ЦНС: дуже рідко (<1/10 000) - цереброваскулярні порушення, в т.ч. інфаркт мозку і ішемія мозку.

Дерматологічні реакції: можливий шкірний висип.

Інші: рідко (<1/1000,> 1/10 000) - недостатня ефективність препарату; дуже рідко (<1/10 000) - лихоманка, біль у місці інєкції, підвищення рівня ЛДГ.

Побічні ефекти, зареєстровані в пост маркетингових дослідженнях
З боку системи згортання крові та серцево-судинної системи: артеріальний тромбоз (інфаркт або ішемія міокарда, цереброваскулярна патологія та інфаркт кишечника) - у переважній більшості при схильності до розвитку артеріального тромбозу (супутнє захворювання, вік, атеросклероз); венозний тромбоз (тромбофлебіт, тромбоз глибоких вен і їх ускладнення - тромбоемболія легеневої артерії) - в переважній більшості випадків при схильності до розвитку венозного тромбозу у звязку з наявністю супутніх факторів ризику (супутнє захворювання, наявність тромбозу в анамнезі, іммобілізація в післяопераційному періоді або катетеризація вени).

Алергічні реакції: в окремих випадках - реакції підвищеної чутливості (включаючи анафілактичні реакції), поява антитіл до чинника VII після застосування препарату НовоСевен у пацієнтів з дефіцитом фактора VII (цим хворим раніше переливали людську плазму та / або плазматичний фактор VII, у 2 хворих було виявлено інгібуючий ефект антитіл in vitro).

Антитіл до фактору VIII у хворих на гемофілію А і В виявлено не було. Описано 1 випадок ангіоневротичного набряку після введення препарату НовоСевен у пацієнта з тромбастенію Гланцмана.

Способ применения и дозы
Інгібіторна гемофілія А або В

Показано якомога більш раннє введення препарату НовоСевен після початку кровотечі. Рекомендована початкова доза, що вводиться в / в струйно, становить 90 мкг на кг маси тіла хворого. Після першої інєкції введення препарату НовоСевен можна повторювати. Тривалість лікування і інтервал між введеннями препарату визначаються тяжкістю кровотечі або характером інвазивної процедури / хірургічного втручання. Частота введення препарату - кожні 2-3 год до досягнення гемостазу. Якщо є показання для продовження лікування після зупинки кровотечі, то інтервали між введеннями препарату можуть бути послідовно збільшені до 4, 6, 8 або 12 год на весь період лікування відповідно до показань.

Кровотечі легкого та середнього ступеня тяжкості (включаючи амбулаторне лікування)

При кровотечі легкого та середнього ступеня тяжкості більш ефективно раннє введення препарату.

Рекомендується один з наступних дозових режимів:

- Від однієї до трьох інєкцій у дозі 90 мкг / кг маси тіла через 3 год. Для підтримки ефекту призначається ще одна доза препарату НовоСевен з розрахунку 90 мкг / кг маси тіла;

- Однократна інєкція з розрахунку 270 мкг / кг маси тіла.

Тривалість амбулаторного лікування не повинна перевищувати 24 год.

Кровотечі важкого ступеня

Рекомендована початкова доза становить 90 мкг / кг маси тіла і може вводитися на етапі транспортування в клініку, де зазвичай лікується даний пацієнт. Схема подальшої терапії залежить від типу і тяжкості кровотечі. На початку лікування препарат вводиться кожні 2 год до настання клінічного поліпшення.

При наявності показань до продовження терапії інтервали між введеннями можуть бути збільшені до 3 год протягом 1-2 діб. У подальшому інтервали між введеннями препарату можна збільшувати до 4, 6, 8 або 12 год на весь період лікування відповідно до показань. Тривалість лікування тяжкої кровотечі може становити 2-3 тижнів або більше при наявності клінічних показань.

Інвазивні втручання / хірургічні операції

Безпосередньо перед втручанням вводиться початкова доза із розрахунку 90 мкг / кг маси тіла пацієнта. Друга доза вводиться через 2 год, а потім препарат вводиться з 2-3-годинними інтервалами протягом перших 24-48 год залежно від проведеного втручання і клінічного стану пацієнта. При великих операціях лікування триває 6-7 діб з 2-4-годинними інтервалами між введенням доз. При проведенні лікування протягом наступних 2 тижнів інтервали між введеннями препарату можуть бути збільшені до 6-8 год. Загальна тривалість застосування препарату після великих операцій може становити 2-3 тижні аж до загоєння.

Придбана гемофілія

Показано якомога більш раннє введення препарату НовоСевен після початку кровотечі. Рекомендована початкова доза, що вводиться внутрішньовенно струменевий, становить 90 мкг / кг маси тіла хворого. Після першої інєкції введення препарату НовоСевен можна при необхідності повторювати.

Тривалість лікування і інтервал між введеннями препарату визначаються тяжкістю кровотечі або характером інвазивної процедури / хірургічного втручання. При введенні початкової дози інтервал повинен становити 2-3 год. Після досягнення гемостазу інтервали між введеннями препарату на весь період лікування можна збільшувати до 4, 6, 8 або 12 год.

Дефіцит фактора VII

Рекомендовані дози для зупинки кровотеч і профілактики кровотеч при проведенні хірургічних втручань або інвазивних процедур складають 15-30 мкг на кг маси тіла. Препарат вводиться кожні 4-6 год до досягнення гемостазу. Дози і частота введення уточнюються в індивідуальному порядку.

Тромбастенія Гланцмана

Рекомендована доза для контролю та профілактики кровотеч при проведенні хірургічних втручань або інвазивних процедур становить 90 мкг (80-120 мкг) на кг маси тіла.

Препарат вводиться кожні 2 год (1,5-2,5 год). Для забезпечення стійкого гемостазу потрібно не менше трьох доз. Рекомендується в / в болюсного спосіб введення, оскільки при краплинному введенні ефективність препарату може знижуватися. У хворих тромбастенію Гланцмана без рефрактерності препаратом вибору є тромбоцитарна маса.

Передозировка
У пацієнта літнього віку (старше 80 років) чоловічої статі з дефіцитом фактора VII, що отримав препарат у дозі, що перевищувала рекомендовану в 10-20 разів, спостерігалося тромботическое ускладнення. Інших тромботичних ускладнень від передозування не спостерігалося, в т.ч. у 6-річного хлопчика з гемофілією А з інгібіторами, що отримав препарат у дозі, що перевищувала рекомендовану дозу в 8-10 разів.

Взаимодействия с другими препаратами
Дані про ризик можливої ​​взаємодії між препаратом НовоСевен і концентратами факторів згортання відсутні. Не слід одночасно вводити концентрати протромбінового комплексу (активовані або неактивований) і НовоСевен.

За наявними даними антифібринолітиків знижують інтраопераційну крововтрату у хворих на гемофілію, особливо при ортопедичних операціях та операціях на тканинах з високим фібринолітичної активністю, наприклад, в порожнині рота. Досвід комбінованого застосування антифібринолітиків і препарату НовоСевен обмежений.

НовоСевен можна змішувати з інфузійними розчинами або призначати в крапельниці.

Особые указания при приеме
Терапія препаратом НовоСевен не вимагає лабораторного контролю. Дози препарату визначаються залежно від тяжкості кровотечі та клінічного ефекту. Було показано, що після введення препарату НовоСевен протромбіновий час (ПВ) і АЧТЧ знижуються, однак кореляції між ПВ і АЧТЧ і клінічною ефективністю препарату НовоСевен виявлено не було.

При патологічних станах, що супроводжуються підвищеним вивільненням тканинного фактора (тяжкий атеросклероз, розтрощені рани, септицемія), застосування препарату НовоСевен може бути повязано з потенційним ризиком розвитку тромботичних ускладнень або синдрому дисемінованого внутрішньосудинного згортання (ДВЗ). До таких станів відносяться тяжкий атеросклероз, розтрощені рани, септицемія. Пацієнтам з підвищеним ризиком розвитку ДВС-синдрому потрібне суворе спостереження з лабораторним контролем.

Оскільки препарат НовоСевен може містити слідові кількості мишачого IgG, коровячого IgG та інші залишкові білки культури (сироваткові білки хомячків і корів), при введенні даного препарату існує дуже мала можливість розвитку підвищеної чутливості до цих білків.

Пацієнтам з обтяженим алергологічним анамнезом потрібне ретельне спостереження.

При важких кровотечах препарат переважно використовувати в клініках, що спеціалізуються на лікуванні гемофілії з інгібіторами до факторів згортання VIII або IX, а якщо це неможливо, у тісній співпраці з лікарем, що спеціалізуються на лікуванні гемофілії.

Немає клінічного досвіду введення одноразової дози 270 мкг / кг маси тіла пацієнтам похилого віку.

Тривалість амбулаторної терапії не повинна перевищувати 24 год. Якщо за цей час не вдається зупинити кровотечу, обовязкова госпіталізація хворого. Пацієнти або особи, які здійснюють догляд за ними, повинні, при першій же можливості, повідомляти лікаря або в клініку про кожний випадок застосування препарату НовоСевен в домашніх умовах.

У пацієнтів з дефіцитом фактора VII слід контролювати протромбіновий час і активність фактора VII до і після введення препарату НовоСевен. Якщо активність фактора VIIа не досягає очікуваного рівня або кровотеча продовжується, незважаючи на застосування препарату в рекомендованих дозах, можна припустити утворення антитіл. У цьому випадку слід провести аналіз на наявність антитіл.

Дані про ризик тромбозу у хворих з дефіцитом фактора VII на тлі лікування препаратом НовоСевен відсутні.

Пацієнтам, у яких є ризик розвитку венозного тромбозу потрібне ретельне спостереження.

Перед використанням слід перевірити розчин на прозорість і наявність частинок. Невикористані продукти і відходи слід знищувати відповідно до місцевих вимог.

Условия хранения
У захищеному від світла місці, при температурі 2-8 ° C (Не заморожувати). Після приготування не зберігається.

Срок годности
36 мес.