Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Комбинированное средство. Парацетамол оказывает анальгетическое и жаропонижающее действие преимущественно путем ингибирования синтеза Pg в ЦНС, и в меньшей степени — путем периферического действия, блокирования Pg и др. активных веществ, стимулирующих болевые рецепторы. Дротаверин — производное изохинолина, проявляющее спазмолитическое действие в отношении гладкой мускулатуры (ингибирование фермента фосфодиэстеразы IV, увеличение концентрации цАМФ, который инактивируя фермент — миозинкиназу, приводит к расслаблению гладкой мускулатуры). Дротаверин также обладает слабым ингибирующим действием на кальмодулин-зависимые кальциевые каналы. Независимо от типа автономной иннервации, дротаверин эффективен при спазмах гладкой мускулатуры. Он действует на гладкие мышцы, находящиеся в сосудистой, желудочно-кишечной, билиарной и урогенитальной системах (содержание фосфодиэстеразы IV в различных тканях различно). Кодеин является противокашлевым препаратом центрального действия, который оказывает также обезболивающий эффект посредством взаимодействия с опиатными рецепторами, участвующими в передаче болевых импульсов в ЦН

Показания к применению
Головная боль различного генеза, включая головную боль напряжения (острые и хронические формы), головную боль сосудистого генеза, а также головную боль в результате переутомления или после острого стресса.

Форма выпуска
таблетки; блістер 6, пачка картонна 2;

Фармакодинамика
Парацетамол чинить аналгетичну та жарознижувальну дію переважно шляхом інгібування синтезу ПГ в ЦНС і меншою мірою - в периферичних тканинах.

Дротаверин - похідне ізохіноліну, що володіє спазмолітичну дію на гладку мускулатуру. У його механізмі дії головним є інгібування ферменту фосфодіестерази 4 (ФДЕ4) з подальшим підвищенням концентрації цАМФ, яке призводить до інактивації кінази легких ланцюгів міозину (КЛЦМ), внаслідок чого відбувається розслаблення гладкої мускулатури, незалежно від типу вегетативної іннервації.

Кодеїн - протикашльовий засіб центральної дії, що володіє як власним аналгетичну дію, так і здатністю посилювати знеболювальну дію парацетамолу. Ці ефекти кодеїну здійснюються шляхом порушення опіоїдних μ- і κ-рецепторів в ЦНС і периферичних тканинах, що беруть участь у передачі больових імпульсів. Це призводить до стимуляції антиноцицептивної системи і зниження збудливості больових центрів.

Фармакокинетика
Парацетамол після прийому внутрішньо швидко і повністю абсорбується з тонкої кишки. Cmax в плазмі досягається через 30-90 хв і його T1 / 2 з плазми становить 2 год. Парацетамол слабко звязується з білками плазми і еритроцитами, його розподіл є швидким і рівномірним. Парацетамол метаболізується в печінці, його метаболіти виводяться нирками шляхом клубочкової фільтрації.

Близько 85% прийнятої дози виводиться у формі глюкуронідів, 2% - у формі сульфатів, 3% - в незміненому вигляді. Приблизно 10% прийнятої дози знешкоджується в печінці шляхом конюгації з глутатіоном.

Кодеїн після вживання швидко абсорбується з ЖКТ. Cmax кодеїну у плазмі досягається через 1 год, а T1 / 2 з плазми становить 2,5-3,5 ч. Кодеїн помірно звязується з білками плазми і швидко розподіляється, накопичуючись в нирках, легенях, печінці та скелетних мязах, в той час як тканини головного мозку не здатні накопичувати кодеїн. Кодеїн проникає через плацентарний барєр та в грудне молоко. У печінці кодеїн швидко перетворюється в морфін і норкодеін. Кодеїн та його метаболіти виводяться нирками, головним чином у формі глюкуронідів; протягом 24 годин із сечею виділяється 86% прийнятої дози.

Дротаверин після прийому внутрішньо швидко і повністю всмоктується. Cmax в плазмі досягається через 45-60 хв. Потрапив до системного кровотоку дротаверин на 95-98% звязується з білками плазми, переважно з альбумінами, α- і β-глобулінами. T1 / 2 з плазми становить 2,4 год, період біологічного напіввиведення - 8-10 годин. Метаболізм дротаверину здійснюється в печінці. Більше 50% прийнятої дози виводиться з сечею, 30% - з калом. Дротаверин проникає через плацентарний барєр.

Комбінація парацетамол + дротаверин + кодеїн

Вивчення фармакокінетики комбінації парацетамол + дротаверин + кодеїн показало, що CSS активних інгредієнтів препарату встановлюється на 6-й день при застосуванні однієї дози на добу і на третій день при застосуванні двох доз на добу.

Як при одноразовому, так і при курсовому прийомі препарату кодеїн не робить впливу на фармакокінетику парацетамолу та дротаверину, а парацетамол не впливає на фармакокінетику кодеїну.

Дротаверин і парацетамол не взаємодіють на рівні звязування з білками плазми. У випробуваннях in vitro показано, що парацетамол (у терапевтичному діапазоні доз) неспецифічно пригнічує метаболізм дротаверину, що збільшує T1 / 2 останнього в 2-7 разів, тому можливо, що in vivo він також може пригнічувати метаболізм дротаверину.

Комбінація парацетамол + дротаверин + кофеїн збільшує значення AUC 0-24 м Cmax дротаверину, які знаходяться в інтервалі 463,4-830,2 нг × год / л і 132-171 нг / мл відповідно, тобто застосування комбінації збільшує відносну біодоступність дротаверину. Аналогічне явище було показано також і для парацетамолу. Ця комбінація збільшує значення AUC0-24 парацетамолу і значно знижує його кліренс. Значення Cmax, AUC0-24 та кліренсу парацетамолу знаходяться в інтервалі 5495-6752 нг / мл, 21760,8-26524,7 нг × год / л, 365-418 мл / хв відповідно. Це може забезпечувати більш виражену знеболюючу дію з дещо більшою тривалістю.

Использование во время беременности
Протипоказаний.

Противопоказания к применению
- підвищена чутливість до якого-небудь з компонентів препарату;

- тяжка ниркова та / або печінкова недостатність;

- тяжка серцева недостатність (зниження серцевого викиду);

- AV блокада II-III ступеня;

- дихальна недостатність;

- бронхіальна астма (загострення);

- лікування інгібіторами МАО (протягом 14 днів);

- дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази;

- хронічний алкоголізм і наркоманія;

- стан після ЧМТ;

- внутрішньочерепна гіпертензія;

- захворювання крови (тромбоцітопенія, лейкопенія, агранулоцитоз);

- головний біль, спричинений прийомом лікарських засобів (анальгетиків, ерготаміну);

- вагітність (відсутність достатніх даних щодо застосування препарату у вагітних жінок);

- лікування іншими препаратами, що містять парацетамол;

- період грудного вигодовування (відсутність достатніх даних щодо застосування препарату у годуючих грудьми жінок);

- токсична диспепсія, діарея на тлі псевдомембранозного коліту, обумовленого цефалоспоринами, лінкозамідами, пеніцилінами (через вміст у складі препарату кодеїну);

- гостре пригнічення дихального центру (у звязку з наявністю у складі препарату кодеїну);

- дитячий вік до 6 років.

З обережністю:

- Синдром Жильбера (конституційної гіпербілірубінемії) та інші доброякісні гіпербілірубінемії;

- Похилий вік;

- Порушення Функції печінкі і / або нірок легкого та середнього ступенів тяжкості.

- Пацієнтів з артеріальною гіпотензією (можлівість Посилення артеріальної гіпертензії - через наявність у складі препарату дротаверину);

- Пацієнти, які отримують тривалу антикоагулянтну терапію (можливий тільки короткочасний прийом препарату, тому що при тривалому прийомі парацетамолу у таких пацієнтів збільшується ризик розвитку кровотечі).

Побочные действия
При застосуванні рекомендованих терапевтичних доз побічні ефекти зустрічаються рідко.

Зазначені нижче небажані ефекти представлені за системами органів відповідно до такої градації частоти їх виникнення: дуже часто - ≥10%; часто - ≥1- <10%; нечасто - ≥0,1- <1%; рідко - ≥0,01-0,1%; дуже рідко - <0,01%.

З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: у осіб з підвищеною чутливістю можуть виникати реакції гіперчутливості (висипання, гіперемія).

З боку ССС: рідко - зниження АТ, серцебиття.

З боку нервової системи: рідко - головний біль, запаморочення, сонливість.

З боку ШКТ: рідко - нудота, запор, панкреатит (через вміст у складі препарату кодеїну).

З боку системи кровотворення та лімфатичної системи: рідко - порушення кровотворення (агранулоцитоз, тромбоцитопенія).

З боку імунної системи: дуже рідко - системні алергічні реакції, бронхоспазм, сінна лихоманка, набряк слизової оболонки носа, минуща метгемоглобінемія.

З боку печінки і жовчовивідних шляхів: при прийомі препарату у високих дозах, особливо довгостроково, можливе токсичне ураження печінки, а при прийомі препарату в дуже високих дозах (що перевищують рекомендовані дози) може розвинутися небезпечне для життя ураження печінки (необоротний некроз печінкової тканини).

З боку сечовидільної системи: при тривалому прийомі у високих дозах можливе зниження функції нирок.

Способ применения и дозы
Всередину. Для досягнення швидкого знеболюючої дії рекомендується приймати препарат натще (до їди або через 2 години після їжі) і запивати його 1 склянкою води.

Дорослі та діти старше 12 років. При головному болю одноразова доза таблеток Но-шпалгін становить 1-2 табл., при необхідності її прийом може повторюватися кожні 8 год. При короткому (не більше 3 днів) курсі лікування максимальна добова доза становить 6 табл., а при тривалому лікуванні (більше 3 днів) добова доза не повинна перевищувати 4 табл.

Діти у віці 6-12 років одноразова доза таблеток Но-шпалгін становить 0,5-1 табл., при необхідності її прийом може повторюватися з 10-12-годинним інтервалом. Максимальна добова доза становить 2 табл. на добу.

Хворі літнього віку: при відсутності серйозних порушень функції печінки і нирок рекомендується прийом звичайної дози для дорослих.

Передозировка
Симптоми: основними симптомами передозування кодеїну є нудота, блювота, недостатність кровообігу, холодний липкий піт, сплутаність свідомості, запаморочення, сонливість, зниження артеріального тиску, нервозність, втома, брадикардія, різка слабкість, пригнічення дихання, гіпотермія, тривожність, міоз, судоми, у важких випадках - втрата свідомості, зупинка дихання, кома.

Після передозування парацетамолу стан хворих протягом 3 днів може залишатися задовільним, тому симптоми ураження печінки зявляються пізніше. Зміни, що розвиваються в клітинах печінки в результаті передозування, викликаються накопиченням дуже токсичних проміжних продуктів метаболізму парацетамолу. У цьому випадку гепатопротективним дією володіють використовувані при передозуванні як антидотів ацетилцистеїн (донатор SH-груп) або метіонін (попередник глутатіону).

Ранніми ознаками ураження печінки є: блідість шкірних покривів, нудота, блювання, анорексія, підвищене потовиділення і слабкість.

При важкому передозуванні розвивається печінкова недостатність з прогресуючою енцефалопатією, кома, смерть; гостра ниркова недостатність з тубулярним некрозом (в т.ч. при відсутності тяжкого ураження печінки); аритмія; панкреатит. Гепатотоксичних ефект у дорослих розвивається при прийомі 10 г парацетамолу і більше.

При передозуванні дротаверину можливе порушення передсердно-шлуночкової провідності, зниження збудливості серцевого мяза, можливі зупинка серця і параліч дихального центру.

Лікування: рекомендується промивання шлунка і призначення сольових проносних. Лікування повинне бути спрямоване на підтримку життєво важливих функцій організму, у разі пригнічення дихання може знадобитися проведення штучної вентиляції легенів, інгаляція кисню, введення налоксону, а при ознаках ураження печінки - застосування антидоту парацетамолу (ацетилцистеїну) і попередника глутатіону (метіоніну).

Взаимодействия с другими препаратами
Через вміст у складі препарату дротаверину

Леводопа

Як і при застосуванні інших інгібіторів ФДЕ, таких як папаверин, можливе зменшення ефектів леводопи, тобто у пацієнтів можуть посилитися тремор і ригідність.

Через вміст у складі препарату парацетамолу

Препарати, здатні індукувати печінкові ферменти (саліциламід, барбітурати, протиепілептичні засоби, трициклічні антидепресанти, алкоголь, рифампіцин) - можливе підвищення концентрації токсичних метаболітів парацетамолу.

Хлорамфенікол

При одночасному застосуванні зростає T1 / 2 і збільшується токсичність хлорамфеніколу.

Доксорубицин

При одночасному прийомі збільшується ризик ураження печінки.

Урикозуричні препарати

При одночасному прийомі - зниження ефективності урикозуричних засобів.

Метоклопрамід і домперидон

Ці препарати підсилюють абсорбцію парацетамолу.

Колестирамін

Зменшує абсорбцію парацетамолу.

Непрямі антикоагулянти

При тривалому застосуванні препарату на тлі лікування непрямими антикоагулянтами підвищується ПВ і ризик розвитку кровотеч.

Інсулін. Парацетамол у високих дозах перешкоджає дії інсуліну.

Препарати заліза. Парацетамол може збільшувати абсорбцію іонів заліза (Fe2 +).

Через вміст у складі препарату кодеїну

ЛЗ, що володіють гнітючою дією на ЦНС (снодійні засоби, засоби для наркозу, наркотичні анальгетики, седативні засоби, анксіолітики, трициклічні антидепресанти та антипсихотичні засоби). Ці препарати підсилюють гальмівну дію кодеїну на ЦНС.

Алкоголь

Кодеїн може посилювати ефекти алкоголю на ЦНС.

Ціклізін

При одночасному застосуванні з опадами, включаючи кодеїн, можливо нівелювання гемодинамічних ефектів опіоїдів.

Циметидин та інші блокатори гістамінових Н2-рецепторів здатні сповільнювати метаболізм деяких опіоїдів, у звязку з чим при їх одночасному прийомі можливе посилення дії кодеїну.

Мексилетин. За рахунок впливу на ШКТ опіоїди можуть уповільнювати всмоктування мексилетину.

Цизаприд, метоклопрамід, домперидон

Опіоїди роблять ефекти, протилежні ефектам цих препаратів.

Ритонавір і, можливо, інші інгібітори ВІЛ-протеази. Ці засоби можуть збільшувати AUC деяких опіоїдів.

Особые указания при приеме
Застосовувати препарат більше 3 днів можна тільки під контролем лікаря.

При застосуванні препарату понад 3 днів і / або високих доз необхідно контролювати кількість лейкоцитів і тромбоцитів, а також сироваткові концентрації креатиніну та печінкових ферментів.

Клінічні та лабораторні симптоми гепатотоксичного ефекту починають проявлятися протягом 48-72 годин після прийому препарату у великих дозах.

Для швидкого купірування болю не рекомендується приймати препарат з їжею. Не слід перевищувати рекомендовану дозу.

При прийомі препарату вживання алкогольних напоїв забороняється.

При помірній та середнього ступеня тяжкості ниркової і печінкової недостатності доза повинна встановлюватися індивідуально, залежно від тяжкості порушень функції цих органів.

У пацієнтів, які отримують непрямі антикоагулянти, Но-шпалгін® рекомендується тільки для короткочасного знеболювання, тому при його тривалому прийомі зростає ризик розвитку кровотечі.

У звязку з присутністю в складі препарату дротаверину необхідно дотримуватися особливої обережності при його застосуванні у пацієнтів з артеріальною гіпотензією.

У звязку з вмістом у складі препарату кодеїну, препарат повинен застосовуватися під медичним спостереженням через можливість розвитку кодеіновой залежності.

При відміні препарату після його тривалого прийому можливий розвиток симптомів відміни (збудження, безсоння).

Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами

Пацієнти повинні бути проінструктовані про те, що у разі появи запаморочення або сонливості після прийому препарату вони повинні уникати занять потенційно небезпечними видами діяльності.

Условия хранения
При температурі не вище 30 ° C.

Срок годности
36 мес.