Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
При взаимодействии с сульфгидрильными группами эндогенных рецепторов отщепляется оксид азота, активирующий цитозольную гуанилатциклазу. Образующийся циклический гуанозинмонофосфат снижает концентрацию свободного кальция и расслабляет мышечные клетки. Способствует выходу простациклина из эндотелия и угнетает синтез тромбоксана A2.

Показания к применению
Стенокардия.

Форма выпуска
краплі підязикові 1%; флакон-крапельниця темного скла 10 мл, пачка картонна 1;

Фармакодинамика
При взаємодії з сульфгідрильними групами ендогенних рецепторів відщеплюється оксид азоту, що активує цитозольну гуанілатциклазу. Утворений циклічний гуанозинмонофосфат знижує концентрацію вільного кальцію і розслабляє мязові клітини. Сприяє виходу простацикліну з ендотелію і пригнічує синтез тромбоксану A2.

Фармакокинетика
Швидко і й достатньо повно адсорбується на поверхні слізовіх оболонок и через шкіру. Після прийому всередину значний мірою руйнується в печінці (ефект «Першого проходження»), а потім біотрансформується з утвореннями NO в гладкомязових клітинах. В умовах сублінгвального, суббуккального и в / в! застосування виключається «первинна» печінкова деградація (відразу потрапляє в системний кровотік). Первинними метаболітами є ди- и мононітрати, кінцевим - гліцерин.

При сублінгвальному прийомі Сmax основних метаболітів (0,2-0,3 нг / мл) досягається до 120-150 с, Т1 / 2 нітрогліцерину 1-4,4 хв, метаболітів - 7 хв.

Обєм розподілу 3л / кг, кліренс - 0,3-1,0 л / кг / хв.

При введенні у вигляді аерозолю в порожнину рота Сmax метаболітів (14,6 нг / мл) досягається через 5,3 хв, відносна біодоступність - 76%, Т1 / 2 - 20 хв. При прийомі всередину 6,4 мг Сmax метаболітів (0,1-0,2 нг / мл) досягається через 20-60 хв. Відносна біодоступність 10-15%. T1 / 2 метаболітів становить 4 год.

При в / у введенні Т1 / 2 - 1-3 хв, загальний кліренс - 30-78 л / хв, при серцевій недостатності зазначені показники знижуються до 12 с-1,9 хв і 3,6 -13,8 л / хв відповідно. У плазмі звязується з білками (60%). Метаболіти екскретуються в основному через нирки, частина екскретується легкими з повітрям, що видихається.

Использование во время беременности
Застосування при вагітності можливе тільки у випадках, коли очікувана користь перевищує потенційний ризик для плоду.

На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Противопоказания к применению
Глаукома, черепно-мозкова гіпертензія, порушення мозкового кровообігу, виражений цереброатеросклероз.

Побочные действия
Шум у вухах, головний біль, запаморочення, гіпотонія, тахікардія.

Способ применения и дозы
Сублінгвально (в положенні сидячи) - по 1-2 краплі аппліціруется під язик або наносять на маленький шматочок цукру, який поміщають під язик, не ковтаючи, до повного розсмоктування.

Інтервал між повторним застосуванням повинен становити не менше 30 с, при необхідності для купірування нападу стенокардії - 5 хв (при збереженні болю після прийому 3 доз протягом 15 хв необхідна госпіталізація).

Для профілактики по 1 краплі за 5-10 хв до передбачуваного навантаження або стресу. Максимальна разова доза - 4 краплі, добова - 16 крапель.

Передозировка
Симптоми: головний біль, запаморочення, відчуття сильного тиску в голові, незвичайна втома або слабкість, непритомність, відчуття жару або озноб, підвищене потовиділення, серцебиття, нудота і блювота, ціаноз губ, нігтів або долонь, задишка, гіпотензія, слабкий прискорений пульс, підвищення температури тіла, збільшення внутрішньочерепного тиску (мозкові симптоми аж до розвитку судом і коми), метгемоглобінемія.

Лікування: переведення хворого в горизонтальне положення (ноги піднімають вище рівня голови для збільшення венозного повернення до серця), промивання шлунка (якщо з моменту прийому всередину пройшло небагато часу), плазмозамінники, в / в введення агоністів альфа-адренорецепторів (фенілефрин).

Слід уникати введення в якості кардіотонічних засобів епінефрину через можливість посилення шокоподібної реакції. Для ліквідації метгемоглобінемії використовують кисень під тиском або 1% розчин метілтіонінії хлорид (Метиленовий синій) в дозі 1-2 мг / кг, в / в. Рекомендується моніторування концентрації метгемоглобіну в крові.

Взаимодействия с другими препаратами
Саліцилати підвищують рівень нітрогліцерину в плазмі, барбітурати прискорюють метаболізм.

Нітрогліцерин зменшує пресорну дію адреноміметиків, антикоагулянтний ефект гепарину (при в / в введенні). Гіпотензивні, антиадренергічні препарати, вазодилататори, силденафілу цитрат, антагоністи кальцію, трициклічні антидепресанти, інгібітори МАО, етанол, хінідин і новокаїнамід посилюють гіпотензивний і системний вазодилатуючий ефект. Метіонін, N-ацетилцистеїн, інгібітори АПФ і саліцилати підвищують антиангінальну активність.

Унітіол відновлює підвищену чутливість до нітрогліцерину. Дигідроерготамін, м-холінолітики, альфа-адреноміметики, гістамін, пітуїтрин, кортикостероїди, стимулятори ЦНС і вегетативних гангліїв, отрути бджіл і змій, надлишкова інсоляція знижує судинорозширювальний і антиангінальний ефекти.

Меры предосторожности при приеме
У гострому періоді інфаркту міокарда і при розвитку гострої серцевої недостатності призначають під строгим контролем за гемодинамікою. З обережністю застосовують при аортальному і мітральному стенозі, у хворих з гіповолемією і зниженим Сад (менше 90 мм рт.ст.). При гіпертрофічній кардіоміопатії може викликати почастішання і / або обваження нападів стенокардії.

При тривалому безконтрольному прийомі нітрогліцерину, призначенні високих доз хворим з печінковою недостатністю та дітям зростає ризик метгемоглобінемії, що виявляється ціанозом і появою у крові коричневого відтінку. У випадках розвитку метгемоглобінемії препарат необхідно терміново скасувати і ввести антидот - метілтіонінія хлорид (Метиленовий синій).

При необхідності подальшого застосування нітратів обовязковий контроль за вмістом метгемоглобіну в крові або заміна нітратів на сиднонімінів.

Для зменшення ризику розвитку побічних ефектів необхідно дотримуватися обережності при одночасному прийомі з лікарськими засобами, що володіють вираженими гіпотензивними і вазодилатуючими властивостями; не рекомендується прийом препарату на фоні вживання алкоголю, в приміщеннях з високою температурою навколишнього середовища (лазня, сауна, гарячий душ), а також прийом декількох таблеток одночасно або послідовно за короткий проміжок часу при першому прийомі.

Не можна розжовувати таблетки і капсули для того, щоб купірувати напад стенокардії, тому в системний кровотік може надійти надмірна кількість препарату із зруйнованих мікрокапсул через слизову оболонку порожнини рота. При появі головного болю та інших неприємних відчуттів в області голови поліпшення досягається призначенням валідолу або крапель ментолу сублінгвально. Нерідко погано переносяться тільки перші дози, потім побічні ефекти слабшають.

При одночасному застосуванні з гепарином необхідно збільшувати дозу гепарину і строго контролювати частково викликане тромбопластиновий час. З обережністю застосовують у літніх пацієнтів. Не рекомендується призначення букальних форм хворим з афтозним стоматитом, гінгівітом, захворюваннями пародонту і кореневої системи зубів, знімними верхніми зубними протезами.

Безконтрольний прийом може призвести до розвитку толерантності, що виражається в зменшенні тривалості та вираженості ефекту при регулярному застосуванні або необхідності підвищення дози для досягнення того ж ефекту. При регулярному застосуванні пролонгованих форм нітрогліцерину, особливо пластирів і мазей, препарат майже весь час присутній в крові, тому ризик розвитку толерантності значно зростає.

Для попередження виникнення стійкості необхідний переривчастий прийом протягом доби, або спільне призначення антагоністів кальцію, інгібіторів АПФ, або діуретиків. Трансдермальні форми нітрогліцерину рекомендують знімати з тіла на ніч, залишаючи таким чином період, вільний від дії препарату.

При цьому слід остерігатися розвитку синдрому відміни, повязаного з різким припиненням надходження нітрогліцерину в організм і який проявляється раптовим розвитком нападів стенокардії.

При в / в введенні можливий розвиток тахіфілаксії, що вимагає зміни дозування у бік збільшення.

Про ступінь толерантності можна судити з динаміки тиску в правому передсерді. Наближення показника толерантності до 25% потребує припинення введення розчину. Імітувати розвиток толерантності при внутрішньовенному введенні може зниження вмісту нітрогліцерину в розчині через порушення техніки введення, руйнування нітрогліцерину при прямому впливі світлових променів або його абсорбції на стінках пластикової інфузійної системи (20-80% при використанні систем з полівінілхлориду, полістирол-бутадієну, целлюлозо-пропіоната, латексу або поліуретану).

Рекомендується використовувати системи з хімічно чистого скла, поліетилену, нейлону, тефлону, силікону. Не рекомендується використовувати занадто довгий гідропровід.

При в / у введенні нітрогліцерину необхідно враховувати, що після припинення інфузій і при переведенні хворого на таблетовані (навіть тривалої дії) нітрати може виникнути синдром відміни або недостатньої дози, при цьому можливе збільшення частоти ускладнень в гострому періоді інфаркту міокарда - почастішання нападів стенокардії, наростання явищ недостатності кровообігу, рецидивування інфаркту міокарда, формування гострої аневризми серця, збільшення частоти розривів міокарда.

Условия хранения
Список Б.: У прохолодному, захищеному від світла місці, утримувати далеко від джерел вогню.

Срок годности
24 мес.