Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Увеличивает содержание свободного радикала оксида азота (NO), который активирует гуанилатциклазу и увеличивает содержание цГМФ (контролирует дефосфорилирование легких цепей миозина) в гладкомышечных клетках сосудов. Расширяет преимущественно венозные сосуды, вызывает депонирование крови в венозной системе и снижает венозный возврат крови к сердцу (преднагрузку) и конечное диастолическое наполнение левого желудочка.

Показания к применению
Стенокардия, спазмы коронарных сосудов, сердечная недостаточность (вазодилатационная терапия).

Форма выпуска
1 ампула з 5 мл розчину для інфузій містить глицерил тринітрату (нітрогліцерину) 5 мг, в упаковці 10 шт.

Фармакодинамика
Збільшує вміст вільного радикала оксиду азоту (NO), який активує гуанілатциклазу і збільшує вміст цГМФ (контролює дефосфорілірованіе легких ланцюгів міозину) в клітинах гладеньких мязів судин. Розширює переважно венозні судини, викликає депонування крові у венозній системі і знижує венозний повернення крові до серця (переднавантаження) і кінцеве діастолічний наповнення лівого шлуночка.

Системна артеріальна вазодилатація (розширює в основному великі артерії) супроводжується зниженням ОПСС і АТ, тобто постнагрузки. Зниження перед-і постнавантаження на серце призводить до зменшення потреби міокарда в кисні;знижує підвищений центральний венозний тиск і тиск заклинювання в легеневих капілярах; незначно підвищує ЧСС (рефлекторна тахікардія у відповідь на зниження системного АТ і ударного обсягу, більш виражена в вертикальному положенні тіла), послаблює опір коронарних артерій і покращує серцевий кровотік (за винятком випадків надмірного зниження системного артеріального тиску або значного підвищення ЧСС, коли можливе погіршення коронарного кровотоку ).

Розширює великі епікардіальні відділи коронарних артерій, сприяє підвищенню градієнта тиску в місці атеросклеротичного стенозу коронарної судини, забезпечує перфузію навіть в разі субтотального стенозу, включає колатералі, в т.ч. за рахунок зменшення опору кровотоку по ним.

Перерозподіляє коронарний кровотік на користь ішемізованих областей, зокрема, субендокардіальних відділів. При ішемічній гіпокінезії окремих ділянок міокарда сприяє відновленню скоротливості.

Усуває патологічну жорсткість міокарда і перешкоджає розвитку фатальних аритмій при інфаркті міокарда. Послаблює постінфарктне ремоделірування лівого шлуночка. Ефективно пригнічує агрегацію тромбоцитів і їх адгезію до ендотелію судин. Збільшує поріг виникнення ішемії міокарда.

У хворих із серцевою недостатністю і стенокардією підвищує серцевий викид, толерантність до фізичного навантаження, зменшує тяжкість і частоту нападів. Значно зменшує обсяг мітральної регургітації. Виявляє центральну гальмівний вплив на симпатичний тонус судин, пригнічуючи судинний компонент формування больового синдрому.

Нормалізує обмін електролітів і енергетичні процеси - співвідношення окислених і відновлених форм нікотинамідних коферментів, активність НАД-залежних дегідрогеназ. Сприяє звільненню катехоламінів в мозку і серці, надає пряму симпатоміметичну дію на міокард, змінює конформацію тропонін-тропоміозинового комплексу.

Сприяє переходу гемоглобіну в метгемоглобін і може погіршувати транспорт кисню. Викликає розширення менінгеальних судин, що часто супроводжується появою головного болю.

Розслаблює гладкі мязи бронхів, жовчних шляхів, стравоходу, шлунка, кишечника, сечостатевого тракту.

Фармакокинетика
Швидко і досить повно абсорбується на поверхні слизових оболонок і через шкіру. Після прийому всередину в значній мірі руйнується в печінці (ефект «першого проходження»), а потім біотрансформується з утворенням NO в клітинах гладеньких мязів. В умовах сублінгвального, суббуккального і в / в застосування виключається «первинна» печінкова деградація (відразу потрапляє в системний кровотік).

Первинними метаболітами є ди-і мононітрати, кінцевим - гліцерин. При сублінгвальному прийомі Сmax основних метаболітів (0,2-0,3 нг / мл) досягається до 120-150 с, Т1 / 2 нітрогліцерину 1-4,4 хв, метаболітів - 7 хв. Обсяг розподілу 3л / кг, кліренс - 0,3-1,0 л / кг / хв.

При введенні у вигляді аерозолю в порожнину рота Сmax метаболітів (14,6 нг / мл) досягається через 5,3 хв, відносна біодоступність - 76%, Т1 / 2 - 20 хв.

При прийомі всередину 6,4 мг Сmax метаболітів (0,1-0,2 нг / мл) досягається через 20-60 хв. Відносна біодоступність 10-15%. T1 / 2 метаболітів становить 4 год.

При в / в введенні Т1 / 2 - 1-3 хв, загальний кліренс - 30-78 л / хв, при серцевій недостатності зазначені показники знижуються до 12 с-1,9 хв і 3,6 -13,8 л / хв відповідно. У плазмі звязується з білками (60%). Метаболіти виводяться в основному через нирки, частина виводиться легенями з повітрям, що видихається.

При використанні сублінгвальних і букальний форм напад стенокардії купірується через 1,5 хв, а гемодинамічний і антиішемічний ефекти зберігаються до 30 хв і 5 год відповідно.

Після прийому малих доз (2,5 мг) гемодинамический ефект триває до 0,5 ч, великих (форте) - до 5-6 год (при цих дозах гемодинамічний ефект проявляється через 2-5 хв, а антиангінальний через 20-45 хв). Нанесення мазі забезпечує розвиток антиангінальної дії через 15-60 хв і 3-4 годинну його тривалість. Ефект трансдермальних форм настає через 0,5-3 год і зберігається до 8-10 год.

Использование во время беременности
Застосування при вагітності можливо тільки у випадках, коли очікувана користь перевищує потенційний ризик для плоду.

На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Противопоказания к применению
Підвищений внутрішньочерепний тиск, ортостатичні розлади, колапс, шок.

Побочные действия
Головний біль, неспокій, атаксія, припливи, почервоніння обличчя, серцебиття, гіпотонія, ортостатичні розлади, тахі-або брадикардія, нудота, блювота, ціаноз, порушення дихання. Через кілька днів після початку лікування побічні ефекти, як правило, перестають проявлятися.

Способ применения и дозы
В / в, крапельно, попередньо розбавивши вміст однієї або кількох ампул 10-кратним обємом інфузійного розчину (фізіологічний розчин, 5% або 10% розчин глюкози); початкова доза0,5-1,0 мг / год, максимальна - 8-10 мг / год.

Гострий інфаркт міокарда: по 2-8 мг / год (до 10 мг / год) до зникнення симптомів стенокардії.

Гостра лівошлуночкова недостатність: 2-8 мг / год, протягом 1-2 днів.

Важка стенокардія: по 2-8 мг / год при постійному моніторингу гемодинамічних параметрів, систолічного і діастолічного АТ, ЧСС, систолічного тиску в легеневій артерії, тиску в легеневих капілярах, діастолічного тиску в легеневій артерії, хвилинного обсягу серця.

Гіпертензивний криз з декомпенсацією серця: по 2-8 мг / год при безперервному моніторингу артеріального тиску та частоти серцевих скорочень.

Контрольована гіпотензія: по 2-10 мкг / кг / хв під контролем ЕКГ і інвазивним контролем АТ.

Передозировка
Симптоми: головний біль, запаморочення, відчуття сильного тиску в голові, незвичайна втома або слабкість, непритомність, відчуття жару або озноб, підвищене потовиділення, серцебиття, нудота і блювота, ціаноз губ, нігтів або долонь, задишка, гіпотензія, слабкий прискорений пульс, підвищення температури тіла, збільшення внутрішньочерепного тиску (мозкові симптоми аж до розвитку судом і коми), метгемоглобінемія.

Лікування: переведення хворого в горизонтальне положення (ноги піднімають вище рівня голови для збільшення венозного повернення до серця), промивання шлунка (якщо з моменту прийому всередину пройшло небагато часу), плазмозамінники, в / в введення агоністів альфа-адреноблокатори (фенілефрин).

Слід уникати введення в якості кардіотонічного засобу епінефрину через можливість посилення шокоподібної реакції. Для ліквідації метгемоглобінемії використовують кисень під тиском або 1% розчин метілтіонінія хлорид (Метиленовий синій) в дозі 1-2 мг / кг, в / в. Рекомендується моніторування концентрації метгемоглобіну в крові.

Взаимодействия с другими препаратами
Підсилює ефект алкоголю, похідних фенотіазину, антигіпертензивних засобів, знижує - міотичні препарати.

Меры предосторожности при приеме
У гострому періоді інфаркту міокарда і при розвитку гострої серцевої недостатності призначають під строгим контролем за гемодинамікою. З обережністю застосовують при аортальному та мітральному стенозі, у хворих з гіповолемією і зниженим Сад (менше 90 мм рт.ст.). При гіпертрофічній кардіоміопатії може викликати почастішання і / або ускладнення нападів стенокардії.

При тривалому безконтрольному прийомі нітрогліцерину, призначенні високих доз хворим з печінковою недостатністю і дітям зростає ризик метгемоглобінемії, що виявляється ціанозом і появою у крові коричневого відтінку.

У випадках розвитку метгемоглобінемії препарат необхідно відмінити і ввести антидот - метілтіонінія хлорид (Метиленовий синій).

При необхідності подальшого застосування нітратів обовязковий контроль за вмістом метгемоглобіну в крові або заміна нітратів на сиднонімінів.

Для зменшення ризику розвитку побічних ефектів необхідно дотримуватися обережності при одночасному прийомі з лікарськими засобами, що мають вираженими гіпотензивними і вазодилатуючими властивостями; не рекомендується прийом препарату на фоні вживання алкоголю, в приміщеннях з високою температурою навколишнього середовища (лазня, сауна, гарячий душ), а також прийом декількох таблеток одночасно або послідовно за короткий проміжок часу при першому прийомі.

Не можна розжовувати таблетки і капсули для того, щоб зняти напад стенокардії, тому що в системний кровотік може надійти надмірна кількість препарату із зруйнованих мікрокапсул через слизову оболонку порожнини рота.

При появі головного болю та інших неприємних відчуттів в області голови поліпшення досягається призначенням валідолу або крапель ментолу сублінгвально. Нерідко погано переносяться тільки перші дози, потім побічні ефекти слабшають.

При одночасному застосуванні з гепарином необхідно збільшувати дозу гепарину і строго контролювати частково викликане тромбопластиновий час. З обережністю застосовують у пацієнтів похилого віку. Не рекомендується призначення букальний форм хворим з афтозним стоматитом, гінгівітом, захворюваннями пародонту і кореневої системи зубів, знімними верхніми зубними протезами.

Безконтрольний прийом може призвести до розвитку толерантності, що виражається в зменшенні тривалості і вираженості ефекту при регулярному застосуванні або необхідності підвищення дози для досягнення того ж ефекту.

При регулярному застосуванні пролонгованих форм нітрогліцерину, особливо пластирів і мазей, препарат майже весь час присутній в крові, тому ризик розвитку толерантності значно зростає. Для попередження виникнення стійкості необхідний переривчастий прийом протягом доби, або спільне призначення антагоністів кальцію, інгібіторів АПФ, або діуретиків. Трансдермальні форми нітрогліцерину рекомендують знімати з тіла на ніч, залишаючи таким чином період, вільний від дії препарату.

При цьому слід остерігатися розвитку синдрому відміни, повязаного з різким припиненням надходження нітрогліцерину в організм і проявляється раптовим розвитком нападів стенокардії.

При в / в введенні можливий розвиток тахіфілаксії, що вимагає зміни дозування в бік збільшення.

Про ступінь толерантності можна судити з динаміки тиску в правому передсерді. Наближення показника толерантності до 25% потребує припинення введення розчину. Імітувати розвиток толерантності при внутрішньовенному введенні може зниження вмісту нітрогліцерину в розчині через порушення техніки введення, руйнування нітрогліцерину при прямому впливі світлових променів або його абсорбції на стінках пластикової інфузійної системи (20-80% при використанні систем з полівінілхлориду, полістирол-бутадієну, целюлозно -пропіоната, латексу або поліуретану).

Рекомендується використовувати системи з хімічно чистого скла, поліетилену, нейлону, тефлону, силікону. Не рекомендується використовувати занадто довгий гідропровід.

При в / в введенні нітрогліцерину необхідно враховувати, що після припинення інфузій і при переведенні хворого на таблетовані (навіть тривалої дії) нітрати може виникнути синдром відміни або недостатньої дози, при цьому можливе збільшення частоти ускладнень в гострому періоді інфаркту міокарда - почастішання нападів стенокардії, наростання явищ недостатності кровообігу, рецидивирование інфаркту міокарда, формування гострої аневризми серця, збільшення частоти розривів міокарда.

Условия хранения
Список Б.: В захищеному від світла місці, при температурі нижче 25 ° C.

Срок годности
36 мес.