Развлекательный портал ROBIK.net

Описание фармакологического действия
Увеличивает содержание свободного радикала оксида азота (NO), который активирует гуанилатциклазу и увеличивает содержание цГМФ (контролирует дефосфорилирование легких цепей миозина) в гладкомышечных клетках сосудов. Расширяет преимущественно венозные сосуды, вызывает депонирование крови в венозной системе и снижает венозный возврат крови к сердцу (преднагрузку) и конечное диастолическое наполнение левого желудочка.

Показания к применению
Стенокардия, спазмы коронарных сосудов, сердечная недостаточность (вазодилатационная терапия).

Форма выпуска
1 капсула пролонгованої дії містить нітрогліцерину 2,5 або 5 мг; в скляному флаконі 30 шт; в коробці 1 флакон.

Фармакодинамика
Збільшує вміст вільного радикала оксиду азоту (NO), який активує гуанілатциклазу і збільшує вміст цГМФ (контролює дефосфорилірування легких ланцюгів міозину) в клітинах гладеньких мязів судин. Розширює переважно венозні судини, викликає депонування крові у венозній системі і знижує венозне повернення крові до серця (переднавантаження) і кінцеве діастоличне наповнення лівого шлуночка. Системна артеріальна вазодилатація (розширює в основному великі артерії) супроводжується зниженням ОПСС і АТ, тобто постнагрузки.

Зниження перед-і постнавантаження на серце призводить до зменшення потреби міокарда в кисні; знижує підвищений центральний венозний тиск і тиск заклинювання в легеневих капілярах; незначно підвищує ЧСС (рефлекторна тахікардія у відповідь на зниження системного АТ і ударного обсягу, більш виражена в вертикальному положенні тіла), послаблює опір коронарних артерій і покращує серцевий кровотік (за винятком випадків надмірного зниження системного артеріального тиску або значного підвищення ЧСС, коли можливе погіршення коронарного кровотоку).

Розширює великі епікардіальні відділи коронарних артерій, сприяє підвищенню градієнта тиску в місці атеросклеротичного стенозу коронарної судини, забезпечує перфузію навіть в разі субтотального стенозу, включає колатералі, в т.ч. за рахунок зменшення опору кровотоку по ним.

Перерозподіляє коронарний кровотік на користь ішемізованих областей, зокрема, субендокардіальних відділів. При ішемічній гіпокінезії окремих ділянок міокарда сприяє відновленню скоротливості.

Усуває патологічну жорсткість міокарда і перешкоджає розвитку фатальних аритмій при інфаркті міокарда. Послаблює постінфарктне ремоделювання лівого шлуночка. Ефективно пригнічує агрегацію тромбоцитів і їх адгезію до ендотелію судин. Збільшує поріг виникнення ішемії міокарда.

У хворих із серцевою недостатністю і стенокардією підвищує серцевий викид, толерантність до фізичного навантаження, зменшує тяжкість і частоту нападів. Значно зменшує обсяг мітральної регургітації. Виявляє центральний гальмівний вплив на симпатичний тонус судин, пригнічуючи судинний компонент формування больового синдрому. Нормалізує обмін електролітів і енергетичні процеси - співвідношення окислених і відновлених форм нікотинамідних коферментів, активність НАД-залежних дегідрогеназ. Сприяє звільненню катехоламінів в мозку і серці, надає пряму симпатоміметичну дію на міокард, змінює конформацію тропонін-тропоміозинового комплексу. Сприяє переходу гемоглобіну в метгемоглобін і може погіршувати транспорт кисню. Викликає розширення менінгеальних судин, що часто супроводжується появою головного болю. Розслаблює гладкі мязи бронхів, жовчних шляхів, стравоходу, шлунка, кишечника, сечостатевого тракту.

Фармакокинетика
Швидко і досить повно абсорбується на поверхні слизових оболонок і через шкіру. Після прийому всередину в значній мірі руйнується в печінці (ефект «першого проходження»), а потім біотрансформується з утворенням NO в клітинах гладеньких мязів. В умовах сублінгвального, суббуккального і в / в застосування виключається «первинна» печінкова деградація (відразу потрапляє в системний кровотік).

Первинними метаболітами є ди-і мононітрати, кінцевим - гліцерин. При сублінгвальному прийомі Сmax основних метаболітів (0,2-0,3 нг / мл) досягається до 120-150 с, Т1 / 2 нітрогліцерину 1-4,4 хв, метаболітів - 7 хв. Обсяг розподілу 3 л / кг, кліренс - 0,3-1,0 л / кг / хв.

При введенні у вигляді аерозолю в порожнину рота Сmax метаболітів (14,6 нг / мл) досягається через 5,3 хв, відносна біодоступність - 76%, Т1 / 2 - 20 хв.

При прийомі всередину 6,4 мг Сmax метаболітів (0,1-0,2 нг / мл) досягається через 20-60 хв. Відносна біодоступність 10-15%. T1 / 2 метаболітів становить 4 год.

При в / в введенні Т1 / 2 - 1-3 хв, загальний кліренс - 30-78 л / хв, при серцевій недостатності зазначені показники знижуються до 12 с-1,9 хв і 3,6-13,8 л / хв відповідно . У плазмі звязується з білками (60%). Метаболіти виводяться в основному через нирки, частина виводиться легкими з повітрям, що видихається.

При використанні сублінгвальних і букальний форм напад стенокардії купірується через 1,5 хв, а гемодинамічний і антиішемічний ефекти зберігаються до 30 хв і 5 год відповідно. Після прийому малих доз (2,5 мг) гемодинамічний ефект триває до 0,5 год, великих (форте) - до 5-6 год (при цих дозах гемодинамічний ефект проявляється через 2-5 хв, а антиангінальний через 20-45 хв) .

Нанесення мазі забезпечує розвиток антиангінальної дії через 15-60 хв і 3-4 годинну його тривалість. Ефект трансдермальних форм настає через 0,5-3 год і зберігається до 8-10 год.

Использование во время беременности
Застосування при вагітності можливо тільки у випадках, коли очікувана користь перевищує потенційний ризик для плоду.

На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Противопоказания к применению
Підвищений внутрішньочерепний тиск, ортостатичні розлади, колапс, шок.

Побочные действия
Головний біль, неспокій, атаксія, припливи, почервоніння обличчя, серцебиття, гіпотонія, ортостатичні розлади, тахі-або брадикардія, нудота, блювота, ціаноз, порушення дихання. Через кілька днів після початку лікування побічні ефекти, як правило, перестають проявлятися.

Способ применения и дозы
Всередину, після їди, запиваючи водою - по 1-2 капс., вранці і в полудень.

Передозировка
Симптоми: головний біль, запаморочення, відчуття сильного тиску в голові, незвичайна втома або слабкість, непритомність, відчуття жару або озноб, підвищене потовиділення, серцебиття, нудота і блювота, ціаноз губ, нігтів або долонь, задишка, гіпотензія, слабкий прискорений пульс, підвищення температури тіла, збільшення внутрішньочерепного тиску (мозкові симптоми аж до розвитку судом і коми), метгемоглобінемія.

Лікування: переведення хворого в горизонтальне положення (ноги піднімають вище рівня голови для збільшення венозного повернення до серця), промивання шлунка (якщо з моменту прийому всередину пройшло небагато часу), плазмозамінники, в / в введення агоністів альфа-адреноблокатори (фенілефрин). Слід уникати введення в якості кардіотонічного засобу епінефрину через можливість посилення шокоподібної реакції. Для ліквідації метгемоглобінемії використовують кисень під тиском або 1% розчин метілтіонінія хлорид (Метиленовий синій) в дозі 1-2 мг / кг, в / в.

Рекомендується моніторування концентрації метгемоглобіну в крові.

Взаимодействия с другими препаратами
Підсилює ефект алкоголю, похідних фенотіазину, антигіпертензивних засобів, зниження міотичних препаратів.

Меры предосторожности при приеме
Не слід збільшувати кількість денних доз до 3-4. При частому прийомі і застосуванні великих доз розвивається толерантність; в цьому випадку рекомендується припинити прийом препарату на 24-36 год.

Условия хранения
Список Б.: У сухому, захищеному від світла місці, в герметичній упаковці, при температурі 15-25 ° C.

Срок годности
36 мес.